Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een eerste fase 1-onderzoek bij mensen ter evaluatie van orale TACC3 PPI-remmer, AO-252, bij geavanceerde solide tumoren

13 augustus 2026 bijgewerkt door: A2A Pharmaceuticals Inc.
Het doel van dit onderzoek is om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van het onderzoeksgeneesmiddel AO-252 te beoordelen en de beste dosis voor gebruik in toekomstige onderzoeken te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is om de veiligheid en verdraagbaarheid te karakteriseren, inclusief bepaling van de maximaal getolereerde dosis (MTD), en om de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te identificeren. In de studie zal ook worden gekeken naar de farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en voorlopige antitumoractiviteit van AO-252 als monotherapie bij deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde drievoudige negatieve borstkanker (TNBC), hooggradig sereus ovariumcarcinoom (HGSOC). ), en endometriumkanker

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

86

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
  • Telefoonnummer: 2142055746
  • E-mail: rfrnka@coiledtx.com

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Werving
        • Karmanos Cancer Institute
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ira Winer, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Werving
        • Oklahoma Univeristy
        • Hoofdonderzoeker:
          • Debra Richardson, MD
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425
        • Werving
        • Hollings Cancer Center - MUSC
        • Hoofdonderzoeker:
          • Brian Orr, MD
        • Contact:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75230
        • Werving
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Hoofdonderzoeker:
          • Douglas Orr, MD
        • Contact:
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
        • Werving
        • Next Oncology -Virginia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamad Salkeni, MD
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassenen ≥ 18 jaar. Patiënt heeft TNBC; OF platina-resistente HGSOC, primaire peritoneale kanker en/of eileiderkanker; OF sereuze endometriumkanker, zoals hieronder beschreven.

  2. TNBC:

    1. Histologisch of cytologisch bevestigde metastatische of lokaal recidiverende, niet-reseceerbare TNBC volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP).
    2. TNBC moet een TP53-mutatie/verlies hebben en recidiverend/refractair zijn voor ten minste 1 lijn systemische chemotherapie in de gemetastaseerde setting (exclusief neoadjuvante of adjuvante chemotherapieën) of intolerant zijn voor bestaande therapie(ën). Voorafgaande blootstelling aan een immuuncheckpointremmer is toegestaan.
    3. De ziekte mag progressie hebben vertoond met niet meer dan vier eerdere lijnen van systemische therapie voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte (exclusief adjuvante of neo-adjuvante). Systemische therapie met een PARP-remmer wordt als 1 therapielijn geteld.

  3. Platina-resistente HGSOC, primaire peritoneale kanker en/of eileiderkanker:

    1. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerd of niet-reseceerbaar HGSOC, met TP53-mutatie/verlies, met platinaresistentie gedefinieerd als progressie tijdens of binnen 6 maanden na een platinabevattend regime, waarbij geen andere standaardbehandelingsoptie beschikbaar is. Voorafgaande blootstelling aan platinaresistente recidieftherapie is toegestaan.
    2. Patiënten bij wie de tumoren zijn verergerd na ten minste één therapielijn voor gevorderde/gemetastaseerde omstandigheden.
    3. Systemische therapie met een PARP-remmer wordt als 1 therapielijn geteld. Inductie gevolgd door onderhoud wordt als 1 therapielijn geteld.

  4. Sereuze endometriumkanker:

    A. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van gemetastaseerde of recidiverende niet-reseceerbare sereuze endometriumkanker met TP53-mutatie/verlies en de tumor moet zijn teruggevallen/ongevoelig zijn voor ten minste 1 lijn systemische therapie (inclusief immuuncheckpoint-remmers) maar niet meer dan 4 lijnen systemische therapie in de gemetastaseerde/recidiverende situatie heeft of intolerant bent voor bestaande therapie(ën) waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel bieden voor hun aandoening.

  5. Voldoende beenmergreserve, hart-, lever- en nierfunctie:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/mm3
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
    3. Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    4. Bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) of direct bilirubine ≤ ULN voor patiënten met totale bilirubinespiegels > 1,5 x ULN
    5. Alanineaminotransferase (ALT, SGPT) en aspartaataminotransferase (AST, SGOT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als er levermetastasen aanwezig zijn)
    6. INR ≤ 1,5 x ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en de PT of aPTT binnen het therapeutische bereik ligt van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen
    7. Serumcreatinine ≤ ULN of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (volgens Cockroft Gault-formule).
  6. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan en ten minste één vorm van anticonceptie gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  7. Mannelijke patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een vorm van barrière-anticonceptie gebruiken die door de onderzoeker is goedgekeurd.
  8. Levensverwachting van ≥ 3 maanden.
  9. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  10. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van ≤ 1.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met onbehandelde of symptomatische hersenmetastasen en/of leptomeningeale ziekte (uitzondering: behandelde en stabiele hersenmetastasen zonder symptomen gedurende ≥ 2 weken na voltooiing van de behandeling, beelddocumentatie is vereist en de patiënt mag geen steroïden gebruiken).
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit (anders dan genezen basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of genezen in-situ carcinoom) binnen 3 jaar na deelname aan het onderzoek.
  3. Patiënten met ongecontroleerde pleurale effusies, pericardiale effusie of ascites die niet verdwijnen.
  4. Patiënten met een ziekte van het maagdarmkanaal die het onvermogen veroorzaakt om orale medicatie in te nemen (bijv. slikproblemen, malabsorptiesyndromen, uitgebreide dunne darmresectie [> 100 cm], maag-bypass-operatie).
  5. Zwangere patiënten, patiënten die borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en die geen adequate anticonceptie gebruiken.
  6. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV) (exclusief genezen HBV- en/of genezen HCV-infectie).
  7. Aanwezigheid van ernstige gelijktijdige systemische stoornissen die naar de mening van de onderzoeker onverenigbaar zijn met het onderzoek (bijv. ongecontroleerd congestief hartfalen, actieve infectie).
  8. Radiotherapie tot > 30% van het beenmerg vóór deelname aan de studie.
  9. Patiënten die chronische systemische behandeling met steroïden nodig hebben (> 10 mg prednison per dag of gelijkwaardig) of patiënten die een andere vorm van immunosuppressieve medicatie gebruiken.
  10. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte.
  11. Patiënten met abnormale of klinisch significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG), inclusief maar niet beperkt tot een bevestigd gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-formule (QTcF) > 470 msec.
  12. De patiënt heeft systemische antikankertherapie gekregen binnen 3 weken of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is.
  13. Patiënten moeten hersteld zijn van alle bijwerkingen als gevolg van eerdere therapieën tot ≤ graad 1 of baseline.

  14. Een van de volgende omstandigheden (testen tijdens het onderzoek zijn niet vereist):

    1. Bekende HIV-geïnfecteerde patiënten, tenzij ze effectieve antiretrovirale therapie krijgen met een niet-detecteerbare virale lading binnen 6 maanden en geen opportunistische infectie in de afgelopen 12 maanden, of
    2. Bekende of vermoede hepatitis B bij actieve infectie (patiënten met chronische hepatitis B-infectie moeten een niet-detecteerbare HBV-virale lading hebben bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd; positief oppervlakte-antilichaam alleen is geen uitsluiting), of
    3. Bekende of vermoedelijke hepatitis C-infectie die niet is behandeld en genezen, tenzij u momenteel wordt behandeld met een niet-detecteerbare virale lading.
  15. Toediening van cytochroom (CYP) 3A4-remmers en -inductoren binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1: Dosisescalatie
Deelnemers worden toegewezen aan dosisniveaus.
Geneesmiddel: AO-252
AO-252 zal dagelijks orale tabletten of capsules worden toegediend
Experimenteel: Deel 2: Dosisuitbreiding
Nadat de doses in deel 1 zijn bepaald, wordt aan de deelnemers die aan deel 2 beginnen, een dosisniveau toegewezen.
Geneesmiddel: AO-252
AO-252 zal dagelijks orale tabletten of capsules worden toegediend

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordelingen [dosisescalatie]
Tijdsspanne: 12 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) bij DLT-evalueerbare proefpersonen
12 maanden
Veiligheidsbeoordelingen [dosisescalatie]
Tijdsspanne: 12 maanden
Identificeer de maximaal getolereerde dosis en de doses voor expansie
12 maanden
Veiligheidsbeoordelingen [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Aantal deelnemers met ernstige bijwerkingen (SAE's), beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 van het National Cancer Institute
30 maanden
Veiligheidsbeoordelingen [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen (AE's), beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
30 maanden
Veiligheidsbeoordelingen [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Aantal deelnemers met Treatment-Emergent AE’s (TEAE’s), beoordeeld volgens NCI-CTCAE versie 5.0
30 maanden
Veiligheidsbeoordelingen [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Aantal deelnemers met dosisonderbrekingen en definitieve stopzetting van de behandeling
30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit van AO-252 [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Bepaal het objectieve responspercentage (ORR) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
30 maanden
Antitumoractiviteit van AO-252 [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Bepaal het ziektecontrolepercentage (DCR) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
30 maanden
Antitumoractiviteit van AO-252 [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Bepaal de tijd tot respons (TTR) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1.
30 maanden
Antitumoractiviteit van AO-252 [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Bepaal de tijd tot progressie (TTP) op basis van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1
30 maanden
Farmacokinetisch profiel van AO-252 [dosisescalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Identificeer de maximale concentratie (Cmax) op dag 1 van cyclus 1-3 en D14 en 28 van cyclus 1
30 maanden
Farmacokinetisch profiel van AO-252 [Dosis escalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Identificeer het gebied onder de curve (AUC) op dag 1 van cyclus 1-3 en d14 van cyclus 1
30 maanden
Farmacokinetisch profiel van AO-252 [Dosis escalatie en dosisuitbreiding]
Tijdsspanne: 30 maanden
Identificeer de tijd tot maximale concentratie (TMAX) op dag 1 van cyclus 1-3 en D14 van cyclus 1
30 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

A2A Pharmaceuticals Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 november 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

27 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A2A-O-004

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren