진행성 고형 종양에서 경구 TACC3 PPI 억제제인 AO-252를 평가하는 최초의 인간 대상 1상 연구
2026년 8월 13일 업데이트: A2A Pharmaceuticals Inc.
이 연구의 목적은 연구 약물 AO-252의 안전성, 내약성 및 효능을 평가하고 향후 연구에 사용할 최적의 용량을 식별하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 목적은 최대 허용 용량(MTD) 결정을 포함하여 안전성과 내약성을 특성화하고 권장되는 2상 용량(RP2D)을 확인하는 것입니다.
이 연구에서는 또한 진행성 또는 전이성 삼중음성유방암(TNBC), 고등급 장액성 난소암종(HGSOC) 환자를 대상으로 단독요법으로 AO-252의 약동학(PK), 약력학(PD) 및 예비 항종양 활성을 살펴볼 예정이다. ), 자궁내막암
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
86
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
- 전화번호: 2142055746
- 이메일: rfrnka@coiledtx.com
연구 장소
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- 모병
- Karmanos Cancer Institute
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수석 연구원:
- Ira Winer, MD
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, 미국, 73104
- 모병
- Oklahoma Univeristy
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수석 연구원:
- Debra Richardson, MD
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연락하다:
- Christina Caldwell
- 전화번호: 48171 405-271-8001
- 이메일: Christina-Caldwell@ouhsc.edu
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- 모병
- Hollings Cancer Center - MUSC
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수석 연구원:
- Brian Orr, MD
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연락하다:
- Recruitment Coordinator
- 전화번호: 843-792-9321
- 이메일: hcc-clinical-trials@musc.edu
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75230
- 모병
- Mary Crowley Cancer Research
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수석 연구원:
- Douglas Orr, MD
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연락하다:
- Angela Hotchkiss
- 이메일: ahotchkiss@marycrowley.org
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
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연락하다:
- Guoxin Feng
- 이메일: gfeng@mdanderson.org
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연락하다:
- Amber Kennon
- 이메일: amkennon@mdanderson.org
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수석 연구원:
- Ecterina Dumbrava, MD
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Virginia
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Fairfax, Virginia, 미국, 22031
- 모병
- Next Oncology -Virginia
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수석 연구원:
- Mohamad Salkeni, MD
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연락하다:
- Anthony Young
- 이메일: ayoung@nextoncology.com
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 성인 ≥ 18세. 환자에게 TNBC가 있습니다. 또는 백금 내성 HGSOC, 원발성 복막암 및/또는 나팔관암; 또는 아래 설명된 장액성 자궁내막암.
TNBC:
- 미국임상종양학회-미국병리학회(ASCO-CAP) 기준에 따라 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 국소 재발성 절제 불가능한 TNBC.
- TNBC는 TP53 돌연변이/소실이 있어야 하며 전이 환경에서 최소 1차 전신 화학 요법(신보강 또는 보조 화학요법 제외)에 재발/불응성이거나 기존 요법에 불내성이어야 합니다. 면역 체크포인트 억제제에 대한 사전 노출은 허용됩니다.
- 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 이전 4개 라인의 전신 치료에서 질병이 진행되어야 합니다(보조제나 신보조제는 제외). PARP 억제제를 사용한 전신 요법은 1차 요법으로 계산됩니다.
백금 내성 HGSOC, 원발성 복막암 및/또는 나팔관암:
- 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 HGSOC 진단, TP53 돌연변이/소실, 백금 내성은 백금 함유 요법 중 또는 6개월 이내에 진행으로 정의되며 다른 표준 치료 옵션은 없습니다. 백금 저항성 재발 치료에 대한 사전 노출은 허용됩니다.
- 진행성/전이성 환경에 대한 최소 1차 치료 이후 종양이 진행된 환자.
- PARP 억제제를 사용한 전신 요법은 1차 요법으로 계산됩니다. 유도 후 유지요법은 1차 치료로 간주됩니다.
장액성 자궁내막암:
ㅏ. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 TP53 돌연변이/소실이 있는 전이성 또는 재발성 절제 불가능한 장액성 자궁내막암 진단은 종양이 최소 1차의 전신 치료(면역 관문 억제제 포함)에 재발/불응성이어야 하지만 4차 이하의 전신 치료에 전이성/재발성 환경에 있거나 자신의 상태에 임상적 이점을 제공하는 것으로 알려진 기존 치료법에 불내성인 경우.
적절한 골수 보존, 심장, 간 및 신장 기능:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,500/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
- 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한(ULN) 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 환자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ ULN
- 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT, SGPT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST, SGOT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN)
- 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 PT 또는 aPTT가 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있지 않은 경우 INR ≤ 1.5 × ULN
- 혈청 크레아티닌 ≤ ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockroft Gault 공식에 따름).
- 가임기 여성 환자는 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 치료 시작 전과 연구 약물 마지막 투여 후 3개월 동안 연구자가 승인한 최소 1가지 형태의 피임법을 사용해야 합니다.
- 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 연구자가 승인한 일종의 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- 기대 수명은 ≥ 3개월입니다.
- 서면 동의를 제공할 수 있는 능력.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태가 1 이하입니다.
제외 기준:
- 치료되지 않았거나 증상이 있는 뇌 전이 및/또는 연수막 질환이 있는 환자(예외: 치료 완료 후 ≥ 2주 동안 증상 없이 치료되고 안정적인 뇌 전이가 있는 경우 영상 기록이 필요하며 환자는 스테로이드를 복용해서는 안 됩니다).
- 연구 시작 3년 이내에 다른 악성종양(피부의 완치된 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 완치된 상피암종 제외)의 이전 병력이 있는 환자.
- 조절되지 않는 흉막삼출, 심낭삼출 또는 해결되지 않는 복수가 있는 환자.
- 경구 약물을 복용할 수 없는 위장관 질환이 있는 환자(예: 삼키기 어려움, 흡수 장애 증후군, 광범위한 소장 절제술(> 100cm), 위우회술).
- 임신 또는 수유 중인 환자 또는 적절한 피임법을 사용하지 않는 가임기 환자.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(완치된 HBV 및/또는 완치된 HCV 감염 제외).
- 연구자의 의견에 따라 연구와 양립할 수 없는 심각한 동반 전신 장애(예: 조절되지 않는 울혈성 심부전, 활동성 감염)가 존재합니다.
- 연구 시작 전 골수의 > 30%에 대한 방사선 요법.
- 만성 전신 스테로이드 요법(매일 프레드니손 > 10mg 또는 이에 상응하는 용량)이 필요하거나 다른 형태의 면역억제제를 복용 중인 환자.
- 활동성 자가면역질환이 있거나 자가면역질환 병력이 있는 환자.
- Fridericia 공식(QTcF) > 470msec를 사용하여 확인된 교정된 QT 간격을 포함하되 이에 국한되지 않는 비정상적이거나 임상적으로 유의미한 심전도(ECG) 이상이 있는 환자.
- 환자는 3주 또는 5회의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 전신 항암 치료를 받았습니다.
- 환자는 이전 치료법으로 인한 모든 AE에서 1등급 또는 기준선 이하로 회복되어야 합니다.
다음 조건 중 하나(연구 중 테스트가 필요하지 않음):
- 6개월 이내에 바이러스 양이 검출되지 않고 지난 12개월 이내에 기회 감염이 없는 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받은 경우를 제외한 알려진 HIV 감염 환자, 또는
- 활동성 감염인 경우 B형 간염이 알려지거나 의심되는 경우(만성 B형 간염 환자는 필요한 경우 억제 요법에서 검출할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있어야 합니다. 양성 표면 항체만으로는 제외되지 않습니다), 또는
- 현재 감지할 수 없는 바이러스 부하로 치료를 받고 있지 않는 한 치료 및 완치되지 않은 C형 간염 감염이 알려졌거나 의심되는 경우.
- 연구 약물 투여 전 14일 또는 5개의 반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 시토크롬(CYP) 3A4 억제제 및 유도제를 투여합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 1: 용량 증량
참가자는 복용량 수준에 따라 배정됩니다.
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AO-252는 매일 경구 정제 또는 캡슐로 투여됩니다.
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실험적: 파트 2: 용량 확장
파트 1에서 복용량이 결정된 후 파트 2에 참가하는 참가자는 복용량 수준에 할당됩니다.
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AO-252는 매일 경구 정제 또는 캡슐로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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안전성 평가 [용량 증량]
기간: 12 개월
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DLT 평가 대상에서 용량 제한 독성(DLT) 발생률
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12 개월
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안전성 평가 [용량 증량]
기간: 12 개월
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최대 허용 용량 및 확장 용량 확인
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12 개월
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안전성 평가 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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국립암연구소(NCI-CTCAE) 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자 수
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30개월
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안전성 평가 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 치료 관련 부작용(AE)이 있는 참가자 수
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30개월
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안전성 평가 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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NCI-CTCAE 버전 5.0에 따라 등급이 매겨진 TEAE(치료 응급 AE) 참가자 수
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30개월
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안전성 평가 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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투여 중단 및 영구 치료 중단을 경험한 참가자 수
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30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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AO-252의 항종양 활성 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 기반으로 객관적 반응률(ORR)을 결정합니다.
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30개월
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AO-252의 항종양 활성 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 기반으로 질병 통제율(DCR)을 결정합니다.
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30개월
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AO-252의 항종양 활성 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 기반으로 반응 시간(TTR)을 결정합니다.
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30개월
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AO-252의 항종양 활성 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1을 기반으로 진행까지의 시간(TTP)을 결정합니다.
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30개월
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AO-252의 약동학적 프로파일 [용량 증량 및 용량 확장]
기간: 30개월
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사이클 1-3의 1일과 사이클 1의 D14 및 28일의 최대 농도(Cmax)를 확인합니다.
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30개월
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AO-252의 약동학 적 프로파일 [용량 에스컬레이션 및 용량 팽창]
기간: 30 개월
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사이클 1-3의 1 일 1 일 및 사이클 1의 D14의 곡선 (AUC)의 영역을 식별하십시오.
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30 개월
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AO-252의 약동학 적 프로파일 [용량 에스컬레이션 및 용량 팽창]
기간: 30 개월
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사이클 1-3의 1 일 1 일 및 사이클 1의 D14에서 최대 농도 (TMAX)까지의 시간을 식별하십시오.
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30 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2023년 11월 2일
기본 완료 (추정된)
2027년 1월 28일
연구 완료 (추정된)
2028년 1월 27일
연구 등록 날짜
최초 제출
2023년 11월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2023년 11월 13일
처음 게시됨 (실제)
2023년 11월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 8월 17일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 8월 13일
마지막으로 확인됨
2026년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .