Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ensimmäinen ihmisessä, vaihe 1 -tutkimus, jossa arvioitiin suun kautta otettavaa TACC3 PPI-estäjää, AO-252, kehittyneissä kiinteissä kasvaimissa

torstai 13. elokuuta 2026 päivittänyt: A2A Pharmaceuticals Inc.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida tutkimuslääkkeen AO-252 turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehoa sekä tunnistaa paras annos käytettäväksi tulevissa tutkimuksissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on karakterisoida turvallisuutta, siedettävyyttä, mukaan lukien suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen, ja tunnistaa suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D). Tutkimuksessa tarkastellaan myös AO-252:n farmakokinetiikkaa (PK), farmakodynamiikkaa (PD) ja alustavaa kasvainten vastaista aktiivisuutta monoterapiana potilailla, joilla on edennyt tai metastaattinen kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC), korkea-asteinen seroosinen munasarjasyöpä (HGSOC). ) ja kohdun limakalvon syöpä

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

86

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Robbin Frnka, Chief ClinOps Officer
  • Puhelinnumero: 2142055746
  • Sähköposti: rfrnka@coiledtx.com

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
        • Rekrytointi
        • Karmanos Cancer Institute
        • Päätutkija:
          • Ira Winer, MD
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
        • Rekrytointi
        • Oklahoma Univeristy
        • Päätutkija:
          • Debra Richardson, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • Rekrytointi
        • Hollings Cancer Center - MUSC
        • Päätutkija:
          • Brian Orr, MD
        • Ottaa yhteyttä:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
        • Rekrytointi
        • Mary Crowley Cancer Research
        • Päätutkija:
          • Douglas Orr, MD
        • Ottaa yhteyttä:
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Ecterina Dumbrava, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Rekrytointi
        • Next Oncology -Virginia
        • Päätutkija:
          • Mohamad Salkeni, MD
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Aikuiset ≥ 18-vuotiaat. Potilaalla on TNBC; TAI platinaresistentti HGSOC, primaarinen peritoneaalisyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä; TAI seroosinen kohdun limakalvon syöpä, kuten alla on kuvattu.

  2. TNBC:

    1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti toistuva ei-leikkauksellinen TNBC American Society of Clinical Oncology-College of American Pathologists (ASCO-CAP) -kriteerien mukaan.
    2. TNBC:ssä on oltava TP53-mutaatio/häviö ja sen on oltava uusiutunut/resistentti vähintään yhdelle systeemiselle kemoterapialinjalle metastaattisissa olosuhteissa (pois lukien neoadjuvantti- tai adjuvanttikemoterapiat) tai se ei siedä olemassa olevaa hoitoa. Aiempi altistuminen immuunivasteen estäjille on sallittu.
    3. Sairaus ei saa olla edennyt enempää kuin neljällä aikaisemmalla systeemisellä hoitolinjalla paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin hoitoon (ei adjuvanttia tai neoadjuvanttia). Systeeminen hoito PARP-inhibiittorilla lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi.

  3. Platinaresistentti HGSOC, primaarinen peritoneaalisyöpä ja/tai munanjohdinsyöpä:

    1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai ei-leikkauskelpoisesta HGSOC:sta, jossa on TP53-mutaatio/häviö, platinaresistenssi määritellään etenemiseksi platinaa sisältävän hoito-ohjelman aikana tai 6 kuukauden sisällä sen jälkeen, eikä muuta standardihoitovaihtoehtoa ole saatavilla. Aiempi altistuminen platinaresistentille uusiutumishoidolle on sallittu.
    2. Potilaat, joiden kasvaimet ovat edenneet vähintään yhden hoidon jälkeen pitkälle edenneiden/metastaattisten tilojen hoitoon.
    3. Systeeminen hoito PARP-inhibiittorilla lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi. Induktio, jota seuraa ylläpito, lasketaan yhdeksi hoitolinjaksi.

  4. Seroottinen endometriumin syöpä:

    a. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi metastaattisesta tai uusiutuvasta ei-leikkauksellisesta seroosisesta endometriumin syövästä, jossa on TP53-mutaatio/menetys ja kasvain, on oltava uusiutunut/resistentti vähintään yhdelle systeemiselle hoitolinjalle (mukaan lukien immuunitarkistuspisteen estäjät), mutta enintään neljälle systeemiselle hoitolinjalle metastaattinen/toistuva ympäristö tai olla sietämätön olemassa olevalle hoidolle, jonka tiedetään tuottavan kliinistä hyötyä heidän tilalleen.

  5. Riittävä luuydinreservi, sydämen, maksan ja munuaisten toiminta:

    1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3
    2. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
    3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    4. Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) tai suora bilirubiini ≤ ULN potilailla, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 × ULN
    5. Alaniiniaminotransferaasi (ALT, SGPT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST, SGOT) ≤ 2,5 × ULN (≤ 5 × ULN, jos maksametastaaseja on)
    6. INR ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa ja PT tai aPTT on antikoagulanttien suunnitellun käyttöalueen sisällä
    7. Seerumin kreatiniini ≤ ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockroft Gaultin kaavan mukaan).
  6. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti, ja heidän on käytettävä vähintään yhtä tutkijan hyväksymää ehkäisymenetelmää ennen tutkimushoidon aloittamista ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  7. Miespotilaiden on käytettävä tutkijan hyväksymää esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  8. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 3 kuukautta.
  9. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  10. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on ≤ 1.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joilla on hoitamattomia tai oireellisia aivometastaaseja ja/tai leptomeningeaalinen sairaus (poikkeus: hoidetut ja vakaat aivometastaasit ilman oireita ≥ 2 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen, kuvadokumentaatio vaaditaan, eikä potilas saa käyttää steroideja).
  2. Potilaat, joilla on aiemmin ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain (muu kuin parantunut ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai parantunut in situ -syöpä) kolmen vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
  3. Potilaat, joilla on hallitsematon keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio tai askites, jotka eivät parane.
  4. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyttä ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä (esim. nielemisvaikeudet, imeytymishäiriöt, laaja ohutsuolen resektio [> 100 cm], mahalaukun ohitusleikkaus).
  5. Raskaana olevat tai imettävät potilaat tai potilaat, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä riittävää ehkäisyä.
  6. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus-, hepatiitti B-virus (HBV) tai hepatiitti C-virus (HCV) -infektio (paitsi parantunut HBV ja/tai parantunut HCV-infektio).
  7. Vakavien samanaikaisten systeemisten häiriöiden esiintyminen, jotka ovat tutkijan mielestä yhteensopimattomia tutkimuksen kanssa (esim. hallitsematon sydämen vajaatoiminta, aktiivinen infektio).
  8. Sädehoito > 30 % luuytimestä ennen tutkimukseen tuloa.
  9. Potilaat, jotka tarvitsevat kroonista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai potilaat, jotka saavat jotakin muuta immunosuppressiivista lääkitystä.
  10. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai joilla on dokumentoitu autoimmuunisairaus.
  11. Potilaat, joilla on epänormaali tai kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vahvistettu korjattu QT-aika Friderician kaavalla (QTcF) > 470 ms.
  12. Potilas on saanut systeemistä syöpähoitoa 3 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
  13. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempien hoitojen aiheuttamista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon.

  14. Jokin seuraavista ehdoista (tutkimuksen aikana tehtävää testausta ei vaadita):

    1. Tunnetut HIV-tartunnan saaneet potilaat, elleivät he ole saaneet tehokasta antiretroviraalista hoitoa, jossa viruskuormitus ei ole havaittavissa 6 kuukauden sisällä eikä opportunistista infektiota viimeisten 12 kuukauden aikana, tai
    2. Tiedossa tai epäilty hepatiitti B, jos aktiivinen infektio (potilailla, joilla on krooninen hepatiitti B -infektio, on oltava havaitsematon HBV-viruskuorma suppressiivisessa hoidossa, jos se on aiheellista; positiivinen pintavasta-aine ei yksinään ole poissulkeminen) tai
    3. Tunnettu tai epäilty hepatiitti C -infektio, jota ei ole hoidettu ja parantunut, ellei parhaillaan hoideta havaitsemattoman viruskuorman kanssa.
  15. Sytokromi (CYP) 3A4:n estäjien ja indusoijien anto 14 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on lyhyempi) sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa 1: Annoksen eskalointi
Osallistujat jaetaan annostasoihin.
Lääke: AO-252
AO-252:ta annetaan suun kautta otettavina tabletteina tai kapseleina päivittäin
Kokeellinen: Osa 2: Annoksen laajentaminen
Kun annokset on päätetty osassa 1, osaan 2 saapuvat osallistujat määritetään annostasolle.
Lääke: AO-252
AO-252:ta annetaan suun kautta otettavina tabletteina tai kapseleina päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Turvallisuusarvioinnit [annoksen korottaminen]
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) ilmaantuvuus DLT-arvioitavissa olevilla koehenkilöillä
12 kuukautta
Turvallisuusarvioinnit [annoksen korottaminen]
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Tunnista suurin siedetty annos ja laajennusannokset
12 kuukautta
Turvallisuusarvioinnit [annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on vakavia haittatapahtumia (SAE) luokiteltu National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) -version 5.0 mukaan
30 kuukautta
Turvallisuusarvioinnit [annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia (AE) arvioituna NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan
30 kuukautta
Turvallisuusarvioinnit [annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan arvioitujen osallistujien lukumäärä, joilla on TEAE-arvot
30 kuukautta
Turvallisuusarvioinnit [annoksen nostaminen ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joiden annostus keskeytettiin ja hoito keskeytettiin pysyvästi
30 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
AO-252:n kasvainten vastainen aktiivisuus [annoksen eskalaatio ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Määritä objektiivinen vasteprosentti (ORR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 perusteella
30 kuukautta
AO-252:n kasvainten vastainen aktiivisuus [annoksen eskalaatio ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Määritä taudin torjuntanopeus (DCR) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 perusteella
30 kuukautta
AO-252:n kasvainten vastainen aktiivisuus [annoksen eskalaatio ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Määritä vastausaika (TTR) kiinteiden kasvainten (RECIST) v1.1:n vasteen arviointikriteerien perusteella.
30 kuukautta
AO-252:n kasvainten vastainen aktiivisuus [annoksen eskalaatio ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Määritä aika etenemiseen (TTP) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 perusteella
30 kuukautta
AO-252:n farmakokineettinen profiili [annoksen eskalaatio ja annoksen laajentaminen]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Ilmoita maksimipitoisuus (Cmax) syklin 1-3 päivänä 1 ja syklin 1 päivänä 14 ja 28
30 kuukautta
AO-252 farmakokineettinen profiili [annoksen lisääntyminen ja annoksen laajennus]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Tunnista käyrän alla oleva alue (AUC) syklin 1 syklin 1-3 ja D14 päivänä 1
30 kuukautta
AO-252 farmakokineettinen profiili [annoksen lisääntyminen ja annoksen laajennus]
Aikaikkuna: 30 kuukautta
Tunnista ajanjakson (TMAX) ajan syklin 1-3 ja D14 päivässä 1-3 ja D14
30 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

A2A Pharmaceuticals Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. marraskuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 28. tammikuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 27. tammikuuta 2028

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 7. marraskuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 13. marraskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Lauantai 18. marraskuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • A2A-O-004

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa