再発性/難治性血液悪性腫瘍の参加者における単独療法および抗がん剤との併用療法としてのAZD3470。 (PRIMAVERA)
再発/難治性血液悪性腫瘍の参加者を対象に、単剤療法および抗がん剤との併用でPRMT5阻害剤であるAZD3470の安全性、忍容性、および有効性を評価するモジュラー第I/II相、非盲検、多施設共同研究
調査の概要
詳細な説明
これは、r/r 血液悪性腫瘍の参加者を対象とした、FTiH モジュール式、第 I/II 相、非盲検、多施設共同、用量漸増および拡大研究です。 この研究は、血液悪性腫瘍の参加者を対象に、AZD3470の単独療法としての経口投与および他の抗がん剤との併用後の安全性、忍容性、PKおよび予備的有効性を評価するように設計されています。
この研究は、AZD3470を単独療法として、または他の抗がん剤と組み合わせて評価するモジュール式プロトコル設計に従います。 新しいコホート（さらなる単剤療法の拡大を含む）および併用療法の新しいモジュールが、新たな裏付けとなる前臨床データおよび/または臨床データに基づいて、将来プロトコール修正として追加される可能性があります。
モジュール 1 パート A には、r/r 血液悪性腫瘍の参加者における AZD3470 単独療法の用量漸増が含まれており、最初は r/r cHL に焦点を当てていました。 用量漸増コホートでは、r/r cHL の参加者における安全性、忍容性、PK、および予備的な有効性を評価します。
モジュール 1 パート B の最適化/拡張コホートは、選択した用量レベルで開始できます。 これらのコホートは、用量の最適化をサポートするための AZD3470 の安全性、PK、および予備的な有効性をさらに特徴付けることになります。 r/r cHL を患う成人と青年の参加者は両方とも、研究のこの部分に参加する資格があります。 青少年の参加者は、成人における十分なPKおよび安全性データが得られた場合にのみ登録されます。 研究のこの部分では、AZD3470 薬物動態に対する食品の予備的な影響を調査します。
このプロトコールは、RP2D における cHL のさらなる拡大、他の血液悪性腫瘍における追加の単剤療法コホート、および/または他の抗がん剤との併用で AZD3470 を調査する追加のモジュールを組み込むために将来修正される可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 電話番号：1-877-240-9479
- メール：information.center@astrazeneca.com
研究場所
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- まだ募集していません
- Research Site
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 引きこもった
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- 募集
- Research Site
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- まだ募集していません
- Research Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- まだ募集していません
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- Research Site
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Manchester、イギリス、M20 4BX
- 募集
- Research Site
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Oxford、イギリス、OX3 7LE
- 募集
- Research Site
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Alessandria、イタリア、15100
- 募集
- Research Site
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- Research Site
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Milan、イタリア、20141
- 募集
- Research Site
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Adelaide、オーストラリア、5000
- 引きこもった
- Research Site
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Birtinya、オーストラリア、4575
- 引きこもった
- Research Site
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Fitzroy、オーストラリア、3065
- まだ募集していません
- Research Site
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Nedlands、オーストラリア、6009
- 募集
- Research Site
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South Brisbane、オーストラリア、4101
- 引きこもった
- Research Site
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Waratah、オーストラリア、2298
- 引きこもった
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat、スペイン、08908
- 募集
- Research Site
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Madrid、スペイン、28041
- 募集
- Research Site
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Berlin、ドイツ、12203
- まだ募集していません
- Research Site
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Cologne、ドイツ、50937
- 募集
- Research Site
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Erlangen、ドイツ、91054
- まだ募集していません
- Research Site
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Würzburg、ドイツ、97080
- まだ募集していません
- Research Site
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Créteil、フランス、94010
- 終了しました
- Research Site
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Dijon、フランス、21079
- まだ募集していません
- Research Site
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Lille、フランス、59000
- 募集
- Research Site
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Pierre-Bénite、フランス、69310
- 募集
- Research Site
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Villejuif、フランス、94805
- 募集
- Research Site
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Beijing、中国、100191
- まだ募集していません
- Research Site
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Guangzhou、中国、510060
- まだ募集していません
- Research Site
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Shanghai、中国、20032
- まだ募集していません
- Research Site
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Bunkyō City、日本、113-8677
- まだ募集していません
- Research Site
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Kōtoku、日本、135-8550
- まだ募集していません
- Research Site
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Seoul、韓国、03080
- 募集
- Research Site
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Seoul、韓国、06351
- 募集
- Research Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- パート A (用量漸増) では、参加者はインフォームドコンセントに署名した時点で 18 歳以上である必要があります。 パート B (用量の最適化/拡張) では、参加者は 15 歳以上である必要があります。
- 世界保健機関によって確立された基準に基づく、組織学的に確認されたr/r cHLの文書化された診断
- 中枢性MTAP発現決定のための最小組織要件を満たすFFPEベースライン腫瘍組織を提供したい。
- 参加者は、r/r活動性疾患を記録していなければならず、cHLの治療のために少なくとも3種類の治療を受けていなければならず、臨床的利点が証明された利用可能な治療法をすべて使い尽くしていなければなりません。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
モジュール 1 (chHL):
- 少なくとも 1 つの X 線撮影可能、および/または 1.5 cm を超える FDG に熱心なリンパ腫病変。
- 臓器と骨髄の適切な機能
- 男性または女性による避妊薬の使用は、臨床研究に参加する人の避妊方法に関する現地の規制と一致する必要があります。
除外基準
- 重大な検査所見、または重篤で制御されていない病状。
- リンパ腫、軟髄膜疾患、または脊髄圧迫による活動性のCNS関与。
- 血清学的活動性HBVまたはHCV感染。
- HIV検査で陽性反応が出たことが判明した。
- 経口治療を妨げる活動性の胃腸疾患またはその他の状態。
以下の心臓の基準のいずれか:
- 安静時平均QTcF > 470ミリ秒、または臨床的に重要なリズム異常（心室不整脈および制御不能な心房細動）
- QTc延長のリスクまたは不整脈イベントのリスクを高める要因
- 過去6か月以内の心臓処置または心臓病状：冠動脈バイパス移植（CABG）、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または心臓弁介入血管ステント移植、急性冠症候群/心筋梗塞、制御不能な狭心症、治療用抗凝固剤の使用活動性血栓塞栓性イベントの治療。
- 重度の心臓弁膜症
- うっ血性心不全 グレード II ～ グレード IV
- 以前または現在の心筋症
- 制御されていない高血圧
- 出血性脳卒中や血栓性脳卒中などの脳灌流の問題（一過性脳虚血発作を含む）
- 脱毛症を除く、グレード>1の以前の抗がん剤治療による未解決の非血液毒性。
- 別の原発悪性腫瘍の病歴。
- -治験治療の初回投与後4週間以内に重大な喀血または出血の病歴。
- 全身性コルチコステロイドを含む継続的な免疫抑制療法が必要です。
- MAT2A阻害剤またはPRMT5阻害剤による以前の治療。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD3470 単剤療法
モジュール1コホート1は、2回の全身性抗がん剤治療（BVおよび抗PD1を含む）歴のある再発/難治性cHL患者におけるAZD3470の安全性、忍容性、有効性を評価します。 参加者はプロトコルで定義された期間に従って治療されます。 パートA（用量漸増）では、年齢18歳以上の再発/難治性cHL患者において、漸増する用量のAZD3470を評価します。 パートB（用量最適化/拡大）には、パートAで忍容性が評価された特定の用量レベルでの参加者が含まれ、SRCの合意があれば年齢12歳以上の青年患者を含む場合があります。 モジュール1コホート2は、前線SOC療法（N-AVD、A-AVD、AVD、ABVDのいずれか）後にCRまたはPRを示した年齢50歳以上のステージIII/IV cHL患者における、AZD3470の安全性、忍容性、有効性を評価します。 モジュール1コホート3は、少なくとも1回の全身性抗がん剤治療歴のある年齢18歳以上の再発/難治性PTCL（PTCL NOS、ALCL、AITLサブタイプ）患者における、AZD3470の安全性、忍容性、予備的有効性を評価します。 |
AZD3470 は、新規で強力かつ選択的な第 2 世代のメチルチオアデノシン (MTA) 選択的 PRMT5 低分子阻害剤です。
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実験的：AZD3470とペムブロリズマブの併用
モジュール2 コホート1では、少なくとも1種類の抗癌療法を事前に受けた18歳以上の再発・難治性cHL患者を評価します。 参加者は、プロトコルで定義された制限に従って治療を受けるか、疾患の進行、研究者が判断する許容できない毒性、または臨床研究プロトコルで定義されているその他の中止基準を満たすまで治療を継続します。いずれかが最初に発生した時点で治療を終了します。 パートA（用量増加）では、AZD3470とペムブロリズマブの併用療法の安全性と忍容性を評価します。 パートB（用量最適化／拡大）では、用量増加パート（パートA）からの累積データに基づいて、AZD3470とペムブロリズマブの併用療法における特定の用量レベルでの用量最適化／拡大を評価します。 |
AZD3470 は、新規で強力かつ選択的な第 2 世代のメチルチオアデノシン (MTA) 選択的 PRMT5 低分子阻害剤です。
ペムブロリズマブ（CAS番号：1374853-91-4 ）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象（AEs）および重篤な有害事象（SAEs）の発生率と重症度
時間枠：スクリーニングから研究薬最終投与後28日目まで継続的に
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AEs: 臓器系クラスおよび優先用語による有害事象を有する患者数。 SAEs: 臓器系クラスおよび優先用語による重篤な有害事象を有する患者数。 |
スクリーニングから研究薬最終投与後28日目まで継続的に
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DLTの発生率（用量漸増コホートのみ）
時間枠：AZD3470の初回投与からサイクル1終了まで（各サイクルは21日間）。
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パートAの用量漸増コホートでは、臨床試験プロトコルでDLTと定義される毒性のうち少なくとも1つを有する参加者の数。
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AZD3470の初回投与からサイクル1終了まで（各サイクルは21日間）。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ルガノ分類に基づく研究者評価による応答エンドポイント：客観的奏効率（ORR）／完全奏効率（CRR）
時間枠：初回投与（サイクル1 1日目、各サイクルは21日間）から疾患進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで。
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モジュール1コホート1および3、およびモジュール2コホート1に適用：ORRはCRまたはPRを有する参加者の割合として定義され、CRRはCRを有する参加者の割合として定義されます。 ORR/CRRの評価は、cHLおよびPTCLのルガノ分類に従って行われます。 |
初回投与（サイクル1 1日目、各サイクルは21日間）から疾患進行まで、または進行がない場合の最後の評価可能な評価まで。
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ルガノ分類に基づく研究者評価による反応エンドポイント：部分奏効（PR）から完全奏効（CR）への転換率
時間枠：初回投与（サイクル1 1日目、各サイクルは21日間）から、疾患の進行または進行がない場合の最終評価可能評価まで。
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モジュール1 コホート2に適用: PRからCRへの転換率は、導入療法後にベースラインでPRを有する参加者のうち、その後CRを達成した参加者の割合と定義されます。
PRおよびCRは、リンパ腫のルガノ分類に従って試験責任医師によって評価されます。
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初回投与（サイクル1 1日目、各サイクルは21日間）から、疾患の進行または進行がない場合の最終評価可能評価まで。
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ルガノ分類に基づき試験責任医師が評価した応答エンドポイント：奏効期間（DoR）
時間枠：最初の客観的奏効が確認された日から、文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、または（疾患進行または死亡が発生していない場合は）打ち切りまで
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モジュール1 コホート1およびコホート3、モジュール2 コホート1に適用：客観的奏効（CRまたはPR）を達成した患者において、主治医がLugano分類（cHLおよびPTCLの場合）に基づいて評価した初回文書化奏効日から、文書化された進行日、または（疾患進行がない場合の）あらゆる原因による死亡日までの期間。
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最初の客観的奏効が確認された日から、文書化された疾患進行またはあらゆる原因による死亡まで、または（疾患進行または死亡が発生していない場合は）打ち切りまで
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研究者がCHLのルガノ分類に従って評価した応答エンドポイント：持続的完全奏効率
時間枠：最初の完全奏効日から、文書化された進行またはあらゆる原因による死亡、または打ち切り（進行または死亡が発生していない場合）まで
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モジュール2コホート1に適用：持続的完全奏効率は、CSPで定義されたタイムラインに従って持続期間を伴うCRを有する参加者の割合として定義されます。
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最初の完全奏効日から、文書化された進行またはあらゆる原因による死亡、または打ち切り（進行または死亡が発生していない場合）まで
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研究者がルガノ分類に従って評価した反応エンドポイント：無増悪生存期間（PFS）
時間枠：初回投与から（各サイクルは21日間）/無作為化から（それぞれ非無作為化および無作為化研究パートの場合）、疾患の進行または死亡、または打ち切り（進行または死亡が発生していない場合）のうち、いずれか早い方まで
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すべてのコホートに適用可能：初回投与日（非ランダム化研究部分）またはランダム化日（ランダム化研究部分）から、cHLおよびPTCLのルガノ分類に基づいて研究者が評価した疾患進行、またはあらゆる原因による死亡までの時間。
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初回投与から（各サイクルは21日間）/無作為化から（それぞれ非無作為化および無作為化研究パートの場合）、疾患の進行または死亡、または打ち切り（進行または死亡が発生していない場合）のうち、いずれか早い方まで
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研究者がルガーノ分類に従って評価した応答エンドポイント：全生存期間（OS）
時間枠：初回投与時（各サイクルは21日間）／無作為割付時（非無作為化および無作為化研究部分それぞれについて）から疾患の進行または死亡まで、または打ち切り（進行または死亡が発生していない場合）のうち、最初に発生したものまで
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すべてのコホートに適用：非無作為化研究部分では初回投与日から、無作為化研究部分では無作為化日から、あらゆる原因による死亡日までの期間。
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初回投与時（各サイクルは21日間）／無作為割付時（非無作為化および無作為化研究部分それぞれについて）から疾患の進行または死亡まで、または打ち切り（進行または死亡が発生していない場合）のうち、最初に発生したものまで
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血漿PKパラメータの測定：AUC、Cmax、tmax、Ctrough、t1/2 λz、CL/F、およびVz/F
時間枠：サイクル1日1（各サイクルは21日間）から治療終了時まで、治療期間中に事前に定義された間隔で。
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すべてのコホートに適用：AZD3470の血漿中PKプロファイルを特徴づけるために評価されました。
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サイクル1日1（各サイクルは21日間）から治療終了時まで、治療期間中に事前に定義された間隔で。
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食事摂取時または絶食条件下での血漿PKパラメータの測定：Cmax、Tmax、AUCtauの比
時間枠：サイクル1の第1日からサイクル2の第1日まで、事前に設定された間隔で（各サイクルは21日間）。
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モジュール1コホート1パートBに適用：用量拡大に登録された参加者において、単剤療法として投与されたAZD3470の血漿PKに対する予備的な食物影響。
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サイクル1の第1日からサイクル2の第1日まで、事前に設定された間隔で（各サイクルは21日間）。
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投与間隔中の尿中未変化薬物の累積割合（Ae,tau）および腎クリアランスを含む尿中PKパラメータ
時間枠：サイクル1の初日からサイクル1終了まで、サイクル全体を通して事前に定義された間隔で（各サイクルは21日間）。
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モジュール1 コホート1 パートAに適用：AZD3470の尿中PKプロファイルを特徴付けるために評価された。
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サイクル1の初日からサイクル1終了まで、サイクル全体を通して事前に定義された間隔で（各サイクルは21日間）。
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IHCにより測定されたベースライン腫瘍SDMAからのパーセント変化。
時間枠：スクリーニングから治療終了時まで、治療期間を通じて事前に設定された間隔で。
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モジュール1コホート3に適用：腫瘍におけるPRMT5の阻害を評価するため
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スクリーニングから治療終了時まで、治療期間を通じて事前に設定された間隔で。
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- D9971C00001
- 2023-506747-42-00 (レジストリ識別子：CTIS (EU))
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
資格のある研究者は、リクエスト ポータルを通じて、アストラゼネカ グループ企業がスポンサーとなっている臨床試験からの匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべてのリクエストは、AZ 開示義務に従って評価されます。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/提出/開示。はい、AZ が IPD のリクエストを受け入れていることを示しますが、これはすべてのリクエストが共有されることを意味するわけではありません。
IPD 共有時間枠
アストラゼネカは、EFPIA 製薬データ共有原則に対する約束に従って、データの可用性を満たしているか、それを超えています。 当社のタイムラインの詳細については、以下の当社の開示義務を参照してください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/提出/開示。
IPD 共有アクセス基準
リクエストが承認されると、アストラゼネカは、承認されたスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データアクセス者に対する交渉不可能な契約) を締結する必要があります。 さらに、アクセスするには、すべてのユーザーが SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、以下の開示情報をご覧ください。
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/提出/開示。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。