AZD3470 como monoterapia e em combinação com agentes anticancerígenos em participantes com doenças hematológicas recidivantes/refratárias. (PRIMAVERA)
Um estudo modular de fase I/II, aberto e multicêntrico para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia de AZD3470, um inibidor de PRMT5, como monoterapia e em combinação com agente(s) anticancerígeno(s) em participantes com doenças hematológicas recidivantes/refratárias
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo FTiH modular, Fase I/II, aberto, multicêntrico, de escalonamento e expansão de dose em participantes com malignidades hematológicas r/r. O estudo foi projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar após administração oral de AZD3470 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer em participantes com doenças hematológicas malignas.
Este estudo seguirá um desenho de protocolo modular avaliando AZD3470 como monoterapia e em combinação com outros agentes anticâncer. Novas coortes (incluindo expansão adicional de monoterapia) e novos módulos para tratamentos combinados podem ser adicionados como alterações de protocolo no futuro com base em dados pré-clínicos e/ou clínicos de suporte emergentes.
O Módulo 1, Parte A, inclui um aumento da dose de monoterapia com AZD3470 em participantes com malignidades hematológicas r/r, inicialmente focadas em LHc r/r. As coortes de escalonamento de dose avaliarão a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia preliminar em participantes com r/r cHL.
As coortes de otimização/expansão do Módulo 1 Parte B podem ser abertas em níveis de dose selecionados. Essas coortes caracterizarão ainda mais a segurança, farmacocinética e eficácia preliminar do AZD3470 para apoiar a otimização da dose. Participantes adultos e adolescentes com r/r cHL serão elegíveis para esta parte do estudo. Os participantes adolescentes só serão inscritos quando houver dados farmacocinéticos e de segurança suficientes em adultos. Um efeito preliminar dos alimentos na farmacocinética do AZD3470 será explorado nesta parte do estudo.
O protocolo pode ser alterado no futuro para incorporar expansão adicional de cHL no RP2D, coortes adicionais de monoterapia em outras malignidades hematológicas e/ou módulos adicionais investigando AZD3470 em combinação com outros agentes anticâncer.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Número de telefone: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Cologne, Alemanha, 50937
- Recrutamento
- Research Site
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Erlangen, Alemanha, 91054
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Würzburg, Alemanha, 97080
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Adelaide, Austrália, 5000
- Retirado
- Research Site
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Birtinya, Austrália, 4575
- Retirado
- Research Site
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Fitzroy, Austrália, 3065
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Nedlands, Austrália, 6009
- Recrutamento
- Research Site
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South Brisbane, Austrália, 4101
- Retirado
- Research Site
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Waratah, Austrália, 2298
- Retirado
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 05652-900
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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São Paulo, Brasil, 01401-002
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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Beijing, China, 100191
- Recrutamento
- Research Site
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Guangzhou, China, 510060
- Recrutamento
- Research Site
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Shanghai, China, 20032
- Recrutamento
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 03080
- Recrutamento
- Research Site
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Seoul, Coréia do Sul, 06351
- Recrutamento
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, Espanha, 08908
- Recrutamento
- Research Site
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Madrid, Espanha, 28041
- Recrutamento
- Research Site
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Recrutamento
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- Recrutamento
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Retirado
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Recrutamento
- Research Site
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Ainda não está recrutando
- Research Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Recrutamento
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Recrutamento
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Research Site
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Créteil, França, 94010
- Rescindido
- Research Site
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Dijon, França, 21079
- Recrutamento
- Research Site
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Lille, França, 59000
- Recrutamento
- Research Site
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Pierre-Bénite, França, 69310
- Recrutamento
- Research Site
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Villejuif, França, 94805
- Recrutamento
- Research Site
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Alessandria, Itália, 15100
- Recrutamento
- Research Site
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Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- Research Site
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Milan, Itália, 20141
- Recrutamento
- Research Site
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Bunkyō City, Japão, 113-8677
- Recrutamento
- Research Site
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Kōtoku, Japão, 135-8550
- Recrutamento
- Research Site
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Recrutamento
- Research Site
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Recrutamento
- Research Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão
- Na Parte A (escalonamento da dose), os participantes devem ter idade ≥ 18 anos no momento da assinatura do consentimento informado. Na Parte B (otimização/expansão da dose), os participantes devem ter pelo menos 15 anos de idade.
- Diagnóstico documentado histologicamente confirmado de r/r cHL com base em critérios estabelecidos pela Organização Mundial da Saúde
- Disposto a fornecer tecido tumoral de linha de base FFPE para atender ao requisito mínimo de tecido para determinação da expressão central de MTAP.
- Os participantes devem ter doença ativa r/r documentada, devem ter recebido anteriormente pelo menos 3 linhas anteriores de terapia para o tratamento de LHc e devem ter esgotado todas as terapias disponíveis com benefício clínico demonstrado.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
Módulo 1 (cHL):
- Pelo menos 1 lesão de linfoma mensurável radiograficamente e/ou ávido por FDG > 1,5 cm.
- Função adequada de órgãos e medula óssea
- O uso de contraceptivos por homens ou mulheres deve ser consistente com os regulamentos locais relativos aos métodos contraceptivos para aqueles que participam de estudos clínicos.
Critério de exclusão
- Qualquer achado laboratorial significativo ou qualquer condição médica grave e não controlada.
- Envolvimento ativo do SNC por linfoma, doença leptomeníngea ou compressão da medula espinhal.
- Infecção sorológica ativa por HBV ou HCV.
- Sabe-se que o teste foi positivo para HIV.
- Doença gastrointestinal ativa ou outra condição que interfira na terapia oral.
Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:
- QTcF médio em repouso > 470 mseg ou anormalidades clinicamente importantes no ritmo (arritmias ventriculares e fibrilação atrial não controlada)
- Fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos
- Procedimentos ou condições cardíacas nos últimos 6 meses: cirurgia de revascularização do miocárdio (CRM), intervenção coronária percutânea (ICP) ou intervenção valvular cardíaca, implante de stent vascular, síndrome coronariana aguda/infarto do miocárdio, angina de peito não controlada, uso de anticoagulação terapêutica para tratamento de eventos tromboembólicos ativos.
- Doença cardíaca valvular grave
- Insuficiência cardíaca congestiva Grau II a Grau IV
- Cardiomiopatia anterior ou atual
- Hipertensão não controlada
- Problemas de perfusão cerebral, como acidente vascular cerebral hemorrágico ou trombótico (incluindo ataques isquêmicos transitórios)
- Toxicidade não hematológica não resolvida de terapia anticâncer anterior de Grau > 1, exceto alopecia.
- História de outra malignidade primária.
- História de hemoptise ou hemorragia significativa nas 4 semanas após a primeira dose do tratamento do estudo.
- Requer terapia imunossupressora contínua, incluindo corticosteróides sistêmicos.
- Tratamento prévio com um inibidor de MAT2A ou um inibidor de PRMT5.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Monoterapia com AZD3470
O Módulo 1, Coorte 1 avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia do AZD3470 em participantes com linfoma de Hodgkin clássico recidivante/refratário (r/r cHL) com 2 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica (incluindo BV e anti-PD1). Os participantes serão tratados de acordo com as janelas definidas no protocolo. A Parte A (escalada de dose) avalia o AZD3470 em doses crescentes em participantes com idade ≥18 anos, com r/r cHL. A Parte B (otimização/expansão de dose) inclui participantes em certos níveis de dose avaliados como toleráveis na Parte A e pode incluir pacientes adolescentes com idade ≥12 anos, mediante acordo do SRC. O Módulo 1, Coorte 2 avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia do AZD3470 como consolidação para participantes com linfoma de Hodgkin clássico em estágio III/IV com idade ≥50 anos após resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) à terapia de primeira linha (N-AVD, A-AVD, AVD ou ABVD). O Módulo 1, Coorte 3 avalia a segurança, tolerabilidade e eficácia preliminar do AZD3470 em participantes com idade ≥18 anos com linfoma de células T periférico recidivante/refratário (r/r PTCL) (subtipos PTCL NOS, ALCL, AITL) com pelo menos 1 linha anterior de terapia anticancerígena sistêmica. |
AZD3470 é um novo, potente e seletivo inibidor de moléculas pequenas de PRMT5, seletivo para metiltioadenosina (MTA), de segunda geração.
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Experimental: AZD3470 em combinação com Pembrolizumab
A Cohorte 1 do Módulo 2 irá avaliar participantes com idade ≥18 anos com linfoma de Hodgkin clássico recidivante/refratário (r/r cHL) que tenham recebido pelo menos uma linha prévia de terapia anticancerígena. Os participantes receberão tratamento de acordo com o limite definido pelo protocolo, ou até progressão da doença, toxicidade inaceitável, conforme julgado pelo investigador, ou até cumprir quaisquer outros critérios de descontinuação, conforme definido no protocolo do estudo clínico, o que ocorrer primeiro. A Parte A (escalada de dose) irá avaliar a segurança e tolerabilidade do AZD3470 em combinação com Pembrolizumab. A Parte B (otimização/expansão de dose) irá avaliar a otimização/expansão de dose em certos níveis de dose do AZD3470 em combinação com Pembrolizumab, com base em dados cumulativos da parte de escalada de dose (Parte A). |
AZD3470 é um novo, potente e seletivo inibidor de moléculas pequenas de PRMT5, seletivo para metiltioadenosina (MTA), de segunda geração.
Pembrolizumab (CAS nr: 1374853-91-4 )
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e gravidade de eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde o rastreio de forma contínua até 28 dias após a última dose da medicação do estudo.
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EA: Número de pacientes com eventos adversos por classe de órgão de sistema e termo preferencial. EA graves: Número de pacientes com eventos adversos graves por classe de órgão de sistema e termo preferencial. |
Desde o rastreio de forma contínua até 28 dias após a última dose da medicação do estudo.
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Incidência de DLTs (apenas Coortes de Escalonamento de Dose)
Prazo: Desde a primeira dose de AZD3470 até ao final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias).
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Nas coortes de Escalonamento de Dose na Parte A, o número de participantes com pelo menos 1 toxicidade limitante de dose (DLT), que é qualquer toxicidade definida como DLT no Protocolo do Estudo Clínico.
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Desde a primeira dose de AZD3470 até ao final do Ciclo 1 (cada ciclo tem 21 dias).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Critérios de resposta avaliados pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano: Taxa de Resposta Objetiva (ORR)/Taxa de Resposta Completa (CRR)
Prazo: Desde a primeira dose (Ciclo 1 Dia 1, cada ciclo tem 21 dias) até à progressão da doença ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão.
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Aplicável ao Módulo 1, Cohorte 1 e 3, e ao Módulo 2, Cohorte 1: ORR é definido como a proporção de participantes que têm uma RC ou RP e CRR é definido como a proporção de participantes que têm uma RC. A avaliação de ORR/CRR será realizada de acordo com a Classificação de Lugano para cHL e PTCL |
Desde a primeira dose (Ciclo 1 Dia 1, cada ciclo tem 21 dias) até à progressão da doença ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão.
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Critérios de resposta avaliados pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano: Taxa de conversão de Resposta Parcial (PR) para Resposta Completa (CR)
Prazo: Desde a primeira dose (Ciclo 1 Dia 1, cada ciclo tem 21 dias) até progressão da doença ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão.
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Aplicável ao Módulo 1 Coorte 2: A taxa de conversão de PR para CR é definida como a proporção de participantes que têm um PR na linha de base após terapia de indução, que posteriormente atingem um CR.
PR e CR são avaliados pelos investigadores de acordo com a classificação de Lugano para linfoma. |
Desde a primeira dose (Ciclo 1 Dia 1, cada ciclo tem 21 dias) até progressão da doença ou à última avaliação avaliável na ausência de progressão.
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Critérios de resposta avaliados pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano: Duração da Resposta (DoR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta objetiva até progressão documentada ou morte por qualquer causa ou censura (se a progressão ou morte não ocorreram)
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Aplicável ao Módulo 1 Coorte 1 e Coorte 3 e Módulo 2 Coorte 1: Para os doentes que tenham alcançado uma resposta objetiva (RC ou RP), o tempo desde a data da primeira resposta documentada até à data da progressão documentada, conforme avaliado pelo investigador de acordo com a classificação de Lugano para cHL e PTCL, ou morte por qualquer causa (na ausência de progressão da doença).
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Desde a data da primeira resposta objetiva até progressão documentada ou morte por qualquer causa ou censura (se a progressão ou morte não ocorreram)
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Pontos finais de resposta conforme avaliados pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano para o LHCH: A taxa de RC duradoura
Prazo: Desde a data da primeira resposta completa até progressão documentada ou morte por qualquer causa ou censura (se não ocorreu progressão ou morte)
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Aplicável ao Módulo 2 Coorte 1: Taxa de resposta completa duradoura é definida como a proporção de participantes que têm uma RC com duração de acordo com os cronogramas definidos no CSP.
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Desde a data da primeira resposta completa até progressão documentada ou morte por qualquer causa ou censura (se não ocorreu progressão ou morte)
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Pontos Finais de Resposta avaliados pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a primeira dose (cada ciclo tem 21 dias)/desde a randomização (para as partes do estudo não randomizadas e randomizadas, respetivamente) até à progressão da doença ou morte, ou censura (se a progressão ou morte não tiverem ocorrido), o que ocorrer primeiro
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Aplicável a todas as coortes: Tempo desde a data da primeira dose (partes não aleatorizadas do estudo) ou data de randomização (partes aleatorizadas do estudo) até à progressão, conforme avaliado pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano para cHL e PTCL, ou morte, por qualquer causa.
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Desde a primeira dose (cada ciclo tem 21 dias)/desde a randomização (para as partes do estudo não randomizadas e randomizadas, respetivamente) até à progressão da doença ou morte, ou censura (se a progressão ou morte não tiverem ocorrido), o que ocorrer primeiro
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Pontos finais de resposta conforme avaliados pelo investigador de acordo com a Classificação de Lugano: Sobrevivência Global (OS)
Prazo: Desde a primeira dose (cada ciclo tem 21 dias)/desde a randomização (para as partes não randomizadas e randomizadas do estudo, respetivamente) até à progressão da doença ou morte, ou censura (se a progressão ou morte não tiverem ocorrido), o que ocorrer primeiro
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Aplicável a todas as coortes: Tempo desde a data da primeira dose (partes do estudo não randomizadas) ou data de randomização (partes do estudo randomizadas) até à data de morte por qualquer causa.
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Desde a primeira dose (cada ciclo tem 21 dias)/desde a randomização (para as partes não randomizadas e randomizadas do estudo, respetivamente) até à progressão da doença ou morte, ou censura (se a progressão ou morte não tiverem ocorrido), o que ocorrer primeiro
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Medição dos parâmetros PK plasmáticos: AUC, Cmax, tmax, Ctrough, t1/2 λz, CL/F e Vz/F
Prazo: Desde o Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 21 dias) até ao Fim do Tratamento (EoT), em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento.
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Aplicável a todas as coortes: Avaliado para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) plasmático do AZD3470.
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Desde o Ciclo 1 Dia 1 (cada ciclo tem 21 dias) até ao Fim do Tratamento (EoT), em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento.
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Medição dos parâmetros de PK plasmática em condições de alimentação ou jejum: Razão de Cmax, Tmax e AUCtau
Prazo: Do Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 em intervalos predefinidos (cada ciclo tem 21 dias).
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Aplicável ao Módulo 1 Coorte 1 Parte B: Efeito alimentar preliminar na PK plasmática do AZD3470 administrado como monoterapia em participantes inscritos na expansão de dose.
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Do Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 em intervalos predefinidos (cada ciclo tem 21 dias).
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Parâmetros farmacocinéticos urinários incluindo percentagem cumulativa de fármaco inalterado na urina (Ae,tau) durante o intervalo de dosagem e clearance renal
Prazo: Desde o Dia 1 do Ciclo 1 até ao final do Ciclo 1, em intervalos predefinidos ao longo do ciclo (cada ciclo tem 21 dias).
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Aplicável ao Módulo 1 Coorte 1 Parte A: Avaliado para caracterizar o perfil farmacocinético (PK) urinário do AZD3470.
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Desde o Dia 1 do Ciclo 1 até ao final do Ciclo 1, em intervalos predefinidos ao longo do ciclo (cada ciclo tem 21 dias).
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Alteração percentual em relação ao valor basal do SDMA tumoral medido por IHC.
Prazo: Do rastreamento até ao FdT, em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento.
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Aplicável ao Módulo 1 Coorte 3: Para avaliar a inibição de PRMT5 no tumor
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Do rastreamento até ao FdT, em intervalos predefinidos ao longo do período de tratamento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D9971C00001
- 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506747-42-00 (Identificador de registro: CTIS (EU))
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados de pacientes do grupo de empresas AstraZeneca patrocinados por ensaios clínicos por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Envio/Divulgação. Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte nosso compromisso de divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Envio/Divulgação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais desidentificados do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Acordo de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários deverão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as Declarações de Divulgação em:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Envio/Divulgação.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .