AZD3470 in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in partecipanti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie. (PRIMAVERA)
Uno studio multicentrico modulare di fase I/II, in aperto, per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di AZD3470, un inibitore del PRMT5, in monoterapia e in combinazione con agenti antitumorali in partecipanti con neoplasie ematologiche recidivanti/refrattarie
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio FTiH modulare, di Fase I/II, in aperto, multicentrico, con incremento ed espansione della dose, condotto su partecipanti con neoplasie ematologiche r/r. Lo studio è progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare dopo la somministrazione orale di AZD3470 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali in partecipanti con neoplasie ematologiche.
Questo studio seguirà un protocollo modulare che valuterà l'AZD3470 in monoterapia e in combinazione con altri agenti antitumorali. Nuove coorti (inclusa un’ulteriore espansione della monoterapia) e nuovi moduli per trattamenti combinati potrebbero essere aggiunti come modifiche al protocollo in futuro sulla base di dati preclinici e/o clinici di supporto emergenti.
Il Modulo 1 Parte A include un aumento della dose della monoterapia con AZD3470 nei partecipanti con neoplasie ematologiche r/r, inizialmente focalizzato sul cHL r/r. Le coorti di aumento della dose valuteranno la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia preliminare nei partecipanti con cHL r/r.
Le coorti di ottimizzazione/espansione del Modulo 1 Parte B possono essere aperte a livelli di dosaggio selezionati. Queste coorti caratterizzeranno ulteriormente la sicurezza, la farmacocinetica e l’efficacia preliminare di AZD3470 per supportare l’ottimizzazione della dose. Sia i partecipanti adulti che quelli adolescenti con cHL r/r saranno idonei per questa parte dello studio. I partecipanti adolescenti verranno arruolati solo una volta che saranno disponibili dati sufficienti sulla farmacocinetica e sulla sicurezza negli adulti. In questa parte dello studio verrà esplorato un effetto preliminare del cibo sulla farmacocinetica dell'AZD3470.
Il protocollo potrebbe essere modificato in futuro per incorporare un'ulteriore espansione di cHL all'RP2D, ulteriori coorti in monoterapia in altre neoplasie ematologiche e/o moduli aggiuntivi che studiano l'AZD3470 in combinazione con altri agenti antitumorali.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Numero di telefono: 1-877-240-9479
- Email: information.center@astrazeneca.com
Luoghi di studio
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Ritirato
- Research Site
-
Birtinya, Australia, 4575
- Ritirato
- Research Site
-
Fitzroy, Australia, 3065
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
Nedlands, Australia, 6009
- Reclutamento
- Research Site
-
South Brisbane, Australia, 4101
- Ritirato
- Research Site
-
Waratah, Australia, 2298
- Ritirato
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Cina, 100191
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
Guangzhou, Cina, 510060
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
Shanghai, Cina, 20032
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Corea del Sud, 03080
- Reclutamento
- Research Site
-
Seoul, Corea del Sud, 06351
- Reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Francia, 94010
- Terminato
- Research Site
-
Lille, Francia, 59000
- Reclutamento
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Francia, 69310
- Reclutamento
- Research Site
-
Villejuif, Francia, 94805
- Reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Germania, 12203
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
Cologne, Germania, 50937
- Reclutamento
- Research Site
-
Erlangen, Germania, 91054
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
Würzburg, Germania, 97080
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Giappone, 113-8677
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
Kōtoku, Giappone, 135-8550
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15100
- Reclutamento
- Research Site
-
Bologna, Italia, 40138
- Reclutamento
- Research Site
-
Milan, Italia, 20141
- Reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Regno Unito, M20 4BX
- Reclutamento
- Research Site
-
Oxford, Regno Unito, OX3 7LE
- Reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spagna, 08908
- Reclutamento
- Research Site
-
Madrid, Spagna, 28041
- Reclutamento
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- Reclutamento
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Ritirato
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Reclutamento
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Non ancora reclutamento
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Reclutamento
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- Research Site
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Nella Parte A (aumento della dose), i partecipanti devono avere un'età ≥ 18 anni al momento della firma del consenso informato. Nella Parte B (ottimizzazione/espansione della dose), i partecipanti devono avere almeno 15 anni.
- Diagnosi documentata confermata istologicamente di cHL r/r sulla base dei criteri stabiliti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità
- Disposto a fornire tessuto tumorale di base FFPE per soddisfare il requisito minimo di tessuto per la determinazione dell'espressione centrale di MTAP.
- I partecipanti devono aver documentato una malattia attiva r/r, devono aver ricevuto in precedenza almeno 3 linee terapeutiche precedenti per il trattamento del cHL e devono aver esaurito tutte le terapie disponibili con dimostrato beneficio clinico.
- Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
Modulo 1 (cHL):
- Almeno 1 lesione di linfoma misurabile radiograficamente e/o FDG-avido > 1,5 cm.
- Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo
- L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per i partecipanti agli studi clinici.
Criteri di esclusione
- Qualsiasi risultato di laboratorio significativo o qualsiasi condizione medica grave e non controllata.
- Coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale dovuto a linfoma, malattia leptomeningea o compressione del midollo spinale.
- Infezione sierologica attiva da HBV o HCV.
- Noto per essere risultato positivo all'HIV.
- Malattia gastrointestinale attiva o altra condizione che interferisce con la terapia orale.
Uno qualsiasi dei seguenti criteri cardiaci:
- QTcF medio a riposo > 470 msec o anomalie del ritmo clinicamente importanti (aritmie ventricolari e fibrillazione atriale non controllata)
- Fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici
- Procedure o condizioni cardiache negli ultimi 6 mesi: innesto di bypass coronarico (CABG), intervento coronarico percutaneo (PCI) o intervento sulla valvola cardiaca, impianto di stent vascolare, sindrome coronarica acuta/infarto del miocardio, angina pectoris non controllata, uso di anticoagulanti terapeutici per trattamento degli eventi tromboembolici attivi.
- Grave cardiopatia valvolare
- Insufficienza cardiaca congestizia da Grado II a Grado IV
- Cardiomiopatia precedente o attuale
- Ipertensione incontrollata
- Problemi di perfusione cerebrale come ictus emorragico o trombotico (inclusi attacchi ischemici transitori)
- Tossicità non ematologica irrisolta derivante da precedente terapia antitumorale di grado > 1, ad eccezione dell'alopecia.
- Storia di un altro tumore maligno primario.
- Storia di emottisi o emorragia significativa entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
- Richiede una terapia immunosoppressiva continua, inclusi corticosteroidi sistemici.
- Precedente trattamento con un inibitore MAT2A o un inibitore PRMT5.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: AZD3470 Monoterapia
Il modulo 1, coorte 1 valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di AZD3470 in partecipanti con HLc r/r che hanno ricevuto 2 precedenti linee di terapia antitumorale sistemica (inclusi BV e anti-PD1). I partecipanti saranno trattati secondo le finestre definite dal protocollo. La parte A (dose escalation) valuta AZD3470 a dosi crescenti in partecipanti di età ≥18 anni con HLc r/r. La parte B (ottimizzazione/espansione della dose) include partecipanti a determinati livelli di dose valutati come tollerabili nella parte A e può includere pazienti adolescenti di età ≥12 anni, previo accordo dell'SRC. Il modulo 1, coorte 2 valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia di AZD3470 come consolidamento per partecipanti con HLc in stadio III/IV di età ≥50 anni dopo CR o PR alla terapia SOC di prima linea (N-AVD, A-AVD, AVD o ABVD) Il modulo 1, coorte 3 valuta la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare di AZD3470 in partecipanti di età ≥18 anni con PTCL r/r (sottotipi PTCL NOS, ALCL, AITL) con almeno 1 precedente linea di terapia antitumorale sistemica. |
AZD3470 è un nuovo, potente e selettivo inibitore di piccole molecole di PRMT5 di seconda generazione, selettivo per la metiltioadenosina (MTA).
|
|
Sperimentale: AZD3470 in combinazione con Pembrolizumab
Il modulo 2, coorte 1 valuterà i partecipanti di età ≥18 anni con cHL r/r che hanno ricevuto almeno una precedente linea di terapia antitumorale. I partecipanti riceveranno il trattamento secondo il limite definito dal protocollo, o fino alla progressione della malattia, alla tossicità inaccettabile secondo il giudizio dello sperimentatore o al soddisfacimento di qualsiasi altro criterio di interruzione, come definito nel protocollo dello studio clinico, a seconda di quale si verifichi per primo. La parte A (incremento della dose) valuterà la sicurezza e la tollerabilità di AZD3470 in combinazione con Pembrolizumab. La parte B (ottimizzazione/espansione della dose) valuterà l'ottimizzazione/espansione della dose a determinati livelli di AZD3470 in combinazione con Pembrolizumab, sulla base dei dati cumulativi della parte di incremento della dose (Parte A). |
AZD3470 è un nuovo, potente e selettivo inibitore di piccole molecole di PRMT5 di seconda generazione, selettivo per la metiltioadenosina (MTA).
Pembrolizumab (CAS nr: 1374853-91-4 )
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza e gravità degli eventi avversi (AE) e degli eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dallo screening in modo continuativo fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
|
EA: Numero di pazienti con eventi avversi per classe di sistema-organo e termine preferito. EA gravi: Numero di pazienti con eventi avversi gravi per classe di sistema-organo e termine preferito. |
Dallo screening in modo continuativo fino a 28 giorni dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.
|
|
Incidenza di DLT (solo coorti di escalation della dose)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio di AZD3470 alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni).
|
Nelle coorti di dose escalation nella Parte A, il numero di partecipanti con almeno 1 tossicità dose-limitante (DLT), definita come qualsiasi tossicità specificata come DLT nel Protocollo dello Studio Clinico.
|
Dal primo dosaggio di AZD3470 alla fine del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni).
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Endpoint di risposta valutati dallo sperimentatore secondo la Classificazione di Lugano: Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)/Tasso di Risposta Completa (CRR)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio (Ciclo 1 Giorno 1, ogni ciclo dura 21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.
|
Applicabile al Modulo 1 Cohorte 1 e 3, e al Modulo 2 Cohorte 1: ORR è definita come la proporzione di partecipanti che hanno una CR o PR e CRR è definita come la proporzione di partecipanti che hanno una CR. La valutazione di ORR/CRR sarà effettuata secondo la Classificazione di Lugano per cHL e PTCL |
Dal primo dosaggio (Ciclo 1 Giorno 1, ogni ciclo dura 21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.
|
|
Endpoint di risposta valutati dallo sperimentatore secondo la Classificazione di Lugano: Tasso di conversione da Risposta Parziale (PR) a Risposta Completa (CR)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio (Ciclo 1 Giorno 1, ogni ciclo dura 21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.
|
Applicabile al Modulo 1, Coorte 2: Il tasso di conversione da PR a CR è definito come la proporzione di partecipanti che presentano una PR al basale dopo la terapia di induzione e che successivamente raggiungono una CR.
PR e CR sono valutate dagli investigatori secondo la classificazione di Lugano per il linfoma.
|
Dal primo dosaggio (Ciclo 1 Giorno 1, ogni ciclo dura 21 giorni) fino alla progressione della malattia o all'ultima valutazione valutabile in assenza di progressione.
|
|
Endpoint di risposta valutati dallo sperimentatore secondo la Classificazione di Lugano: Durata della Risposta (DoR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta oggettiva fino alla progressione documentata o al decesso per qualsiasi causa o alla censura (se non si sono verificate progressione o decesso)
|
Applicabile al Modulo 1 Cohort 1 e Cohort 3 e al Modulo 2 Cohort 1: Per i pazienti che hanno ottenuto una risposta obiettiva (CR o PR), il tempo dalla data della prima risposta documentata fino alla data della progressione documentata, valutata dallo sperimentatore secondo la classificazione di Lugano per cHL e PTCL, o morte per qualsiasi causa (in assenza di progressione della malattia).
|
Dalla data della prima risposta oggettiva fino alla progressione documentata o al decesso per qualsiasi causa o alla censura (se non si sono verificate progressione o decesso)
|
|
Endpoint di risposta valutati dallo sperimentatore secondo la Classificazione di Lugano per il CHL: Tasso di risposta completa durevole
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta completa fino a progressione documentata o decesso per qualsiasi causa o censura (se non si sono verificate progressione o decesso)
|
Applicabile al Modulo 2 Coorte 1: Il tasso di risposta completa durevole è definito come la proporzione di partecipanti che hanno una RC con una durata secondo le tempistiche definite dal CSP.
|
Dalla data della prima risposta completa fino a progressione documentata o decesso per qualsiasi causa o censura (se non si sono verificate progressione o decesso)
|
|
Endpoint di risposta valutati dallo sperimentatore secondo la classificazione di Lugano: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio (ogni ciclo è di 21 giorni)/dalla randomizzazione (rispettivamente per le parti non randomizzate e randomizzate dello studio) fino a progressione della malattia o morte, o censura (se non si sono verificate progressione o morte), a seconda di quale si verifichi per primo
|
Applicabile a tutte le coorti: Tempo dalla data della prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla data della randomizzazione (parti di studio randomizzate) fino alla progressione, valutata dallo sperimentatore secondo la Classificazione di Lugano per cHL e PTCL, o morte, per qualsiasi causa.
|
Dal primo dosaggio (ogni ciclo è di 21 giorni)/dalla randomizzazione (rispettivamente per le parti non randomizzate e randomizzate dello studio) fino a progressione della malattia o morte, o censura (se non si sono verificate progressione o morte), a seconda di quale si verifichi per primo
|
|
Endpoint di risposta valutati dallo sperimentatore secondo la Classificazione di Lugano: Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dal primo dosaggio (ogni ciclo è di 21 giorni)/dalla randomizzazione (rispettivamente per le parti dello studio non randomizzate e randomizzate) fino alla progressione della malattia o al decesso, o alla censura (se la progressione o il decesso non si sono verificati), a seconda di quale si verifichi per primo
|
Applicabile a tutte le coorti: Tempo dalla data della prima dose (parti di studio non randomizzate) o dalla data della randomizzazione (parti di studio randomizzate) fino alla data del decesso per qualsiasi causa.
|
Dal primo dosaggio (ogni ciclo è di 21 giorni)/dalla randomizzazione (rispettivamente per le parti dello studio non randomizzate e randomizzate) fino alla progressione della malattia o al decesso, o alla censura (se la progressione o il decesso non si sono verificati), a seconda di quale si verifichi per primo
|
|
Misurazione dei parametri PK plasmatici: AUC, Cmax, tmax, Ctrough, t1/2 λz, CL/F e Vz/F
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) fino all'EoT, a intervalli prestabiliti durante il periodo di trattamento.
|
Valido per tutte le coorti: Valutato per caratterizzare il profilo farmacocinetico plasmatico di AZD3470.
|
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 (ogni ciclo dura 21 giorni) fino all'EoT, a intervalli prestabiliti durante il periodo di trattamento.
|
|
Misurazione dei parametri PK plasmatici in condizioni alimentate o a digiuno: Rapporto di Cmax, Tmax e AUCtau
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 al Giorno 1 del Ciclo 2 a intervalli prestabiliti (ogni ciclo dura 21 giorni).
|
Applicabile al Modulo 1, Gruppo 1, Parte B: Effetto alimentare preliminare sulla PK plasmatica di AZD3470 somministrato in monoterapia nei partecipanti arruolati nell'espansione di dose.
|
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 al Giorno 1 del Ciclo 2 a intervalli prestabiliti (ogni ciclo dura 21 giorni).
|
|
Parametri PK urinari inclusi Percentuale cumulativa di farmaco immodificato nelle urine (Ae,tau) durante l'intervallo di dosaggio e clearance renale
Lasso di tempo: Dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla fine del Ciclo 1 a intervalli predefiniti durante il ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni).
|
Applicabile al Modulo 1 Coorte 1 Parte A: Valutato per caratterizzare il profilo PK urinario di AZD3470.
|
Dal Giorno 1 del Ciclo 1 alla fine del Ciclo 1 a intervalli predefiniti durante il ciclo (ogni ciclo è di 21 giorni).
|
|
Variazione percentuale rispetto al basale del tumore SDMA misurata mediante IHC.
Lasso di tempo: Dallo screening fino all'EoT, a intervalli prestabiliti durante il periodo di trattamento.
|
Applicabile al Modulo 1, Coorte 3: Per valutare l'inibizione di PRMT5 nel tumore
|
Dallo screening fino all'EoT, a intervalli prestabiliti durante il periodo di trattamento.
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- D9971C00001
- 2023-506747-42-00 (Identificatore di registro: CTIS (EU))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso a dati anonimizzati a livello di singolo paziente dagli studi clinici sponsorizzati dal gruppo di aziende AstraZeneca tramite il portale di richiesta. Tutte le richieste verranno valutate in base all'impegno di divulgazione della AZ:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Invio/Divulgazione. Sì, indica che AZ accetta richieste di IPD, ma ciò non significa che tutte le richieste verranno condivise.
Periodo di condivisione IPD
AstraZeneca soddisferà o supererà la disponibilità dei dati secondo gli impegni assunti rispetto ai principi EFPIA sulla condivisione dei dati farmaceutici. Per i dettagli sulle nostre tempistiche, fare riferimento al nostro impegno di divulgazione all'indirizzo:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Invio/Divulgazione.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Una volta approvata una richiesta, AstraZeneca fornirà l'accesso ai dati dei singoli pazienti non identificati in uno strumento sponsorizzato approvato. Prima di accedere alle informazioni richieste è necessario stipulare un accordo di condivisione dei dati firmato (contratto non negoziabile per gli accessori ai dati). Inoltre, tutti gli utenti dovranno accettare i termini e le condizioni di SAS MSE per ottenere l'accesso. Per ulteriori dettagli, consultare le dichiarazioni di divulgazione all'indirizzo:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Invio/Divulgazione.
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su AZD3470
-
AstraZenecaReclutamentoTumori solidi avanzati con deficit di MTAPStati Uniti, Cina, Spagna, Australia, Giappone, Olanda, Francia, Corea del Sud