AZD3470은 재발성/불응성 혈액암 환자의 단독요법 및 항암제와의 병용요법입니다. (PRIMAVERA)
재발성/불응성 혈액암 환자를 대상으로 PRMT5 억제제인 AZD3470의 단독 요법 및 항암제 병용 요법의 안전성, 내약성 및 유효성을 평가하기 위한 모듈식 I/II상, 공개 라벨, 다기관 연구
연구 개요
상세 설명
이는 r/r 혈액학적 악성 종양이 있는 참가자를 대상으로 한 FTiH 모듈형, I/II상, 오픈 라벨, 다기관, 용량 증량 및 확장 연구입니다. 이 연구는 혈액학적 악성 종양이 있는 참가자를 대상으로 단독 요법으로 AZD3470을 경구 투여하고 다른 항암제와 병용 투여한 후 안전성, 내약성, PK 및 예비 효능을 평가하기 위해 설계되었습니다.
이 연구는 AZD3470을 단독 요법으로 그리고 다른 항암제와 병용하여 평가하는 모듈형 프로토콜 설계를 따를 것입니다. 새로운 지원 전임상 및/또는 임상 데이터를 기반으로 향후 프로토콜 개정으로 새로운 코호트(추가 단독요법 확장 포함)와 병용 치료를 위한 새로운 모듈이 추가될 수 있습니다.
모듈 1 파트 A에는 r/r cHL에 처음 초점을 맞춘 r/r 혈액학적 악성 종양이 있는 참가자에 대한 AZD3470 단독요법의 용량 증량이 포함됩니다. 용량 증량 코호트는 r/r cHL이 있는 참가자의 안전성, 내약성, PK 및 예비 효능을 평가합니다.
모듈 1 파트 B 최적화/확장 코호트는 선택된 용량 수준에서 열릴 수 있습니다. 이들 코호트는 용량 최적화를 지원하기 위해 AZD3470의 안전성, PK 및 예비 효능을 추가로 특성화할 것입니다. r/r cHL이 있는 성인 및 청소년 참가자 모두 이 연구 부분에 참여할 수 있습니다. 청소년 참가자는 성인의 PK 및 안전성 데이터가 충분한 경우에만 등록됩니다. AZD3470 약동학에 대한 식품의 예비 효과는 연구의 이 부분에서 탐구될 것입니다.
프로토콜은 향후 RP2D에서 cHL의 추가 확장, 기타 혈액학적 악성종양에 대한 추가 단독요법 코호트 및/또는 다른 항암제와 병용하여 AZD3470을 조사하는 추가 모듈을 통합하도록 수정될 수 있습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 전화번호: 1-877-240-9479
- 이메일: information.center@astrazeneca.com
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 03080
- 모병
- Research Site
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Seoul, 대한민국, 06351
- 모병
- Research Site
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Berlin, 독일, 12203
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Cologne, 독일, 50937
- 모병
- Research Site
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Erlangen, 독일, 91054
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Würzburg, 독일, 97080
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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California
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Duarte, California, 미국, 91010
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- 모병
- Research Site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- 빼는
- Research Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Research Site
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- 모병
- Research Site
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- 모병
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat, 스페인, 08908
- 모병
- Research Site
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Madrid, 스페인, 28041
- 모병
- Research Site
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Manchester, 영국, M20 4BX
- 모병
- Research Site
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Oxford, 영국, OX3 7LE
- 모병
- Research Site
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Alessandria, 이탈리아, 15100
- 모병
- Research Site
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- Research Site
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Milan, 이탈리아, 20141
- 모병
- Research Site
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Bunkyō City, 일본, 113-8677
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Kōtoku, 일본, 135-8550
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Beijing, 중국, 100191
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Guangzhou, 중국, 510060
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Shanghai, 중국, 20032
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Créteil, 프랑스, 94010
- 종료됨
- Research Site
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Dijon, 프랑스, 21079
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Lille, 프랑스, 59000
- 모병
- Research Site
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Pierre-Bénite, 프랑스, 69310
- 모병
- Research Site
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Villejuif, 프랑스, 94805
- 모병
- Research Site
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Adelaide, 호주, 5000
- 빼는
- Research Site
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Birtinya, 호주, 4575
- 빼는
- Research Site
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Fitzroy, 호주, 3065
- 아직 모집하지 않음
- Research Site
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Nedlands, 호주, 6009
- 모병
- Research Site
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South Brisbane, 호주, 4101
- 빼는
- Research Site
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Waratah, 호주, 2298
- 빼는
- Research Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준
- 파트 A(용량 증량)에서 참가자는 사전 동의서에 서명할 당시 18세 이상이어야 합니다. 파트 B(용량 최적화/확장)에서는 참가자가 15세 이상이어야 합니다.
- 세계보건기구(WHO)가 정한 기준에 따라 조직학적으로 확인된 r/r cHL의 문서화된 진단
- 중앙 MTAP 발현 결정을 위한 최소 조직 요구 사항을 충족하기 위해 FFPE 기준선 종양 조직을 기꺼이 제공합니다.
- 참가자는 r/r 활동성 질병이 문서화되어 있어야 하고, 이전에 cHL 치료를 위해 최소 3가지 이전 치료법을 받아야 하며, 입증된 임상적 이점이 있는 모든 이용 가능한 치료법을 모두 사용해 보아야 합니다.
- ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
모듈 1(cHL):
- 방사선학적으로 측정 가능한 최소 1개 및/또는 FDG 열성 림프종 병변 > 1.5cm.
- 적절한 기관 및 골수 기능
- 남성 또는 여성의 피임법 사용은 임상 연구에 참여하는 사람들의 피임 방법에 관한 현지 규정과 일치해야 합니다.
제외 기준
- 중요한 실험실 소견 또는 심각하고 통제할 수 없는 의학적 상태.
- 림프종, 연수막 질환 또는 척수 압박으로 인한 활성 중추신경계 침범.
- 혈청학적 활성 HBV 또는 HCV 감염.
- HIV 양성 반응을 보인 것으로 알려졌습니다.
- 활성 위장 질환 또는 경구 치료를 방해하는 기타 상태.
다음 심장 기준 중 하나:
- 평균 휴식기 QTcF > 470msec 또는 임상적으로 중요한 리듬 이상(심실 부정맥 및 조절되지 않는 심방 세동)
- QTc 연장 위험 또는 부정맥 사건 위험을 증가시키는 요인
- 지난 6개월 이내의 심장 시술 또는 상태: 관상동맥 우회술(CABG), 경피적 관상동맥 중재술(PCI) 또는 심장 판막 중재술 혈관 스텐트 이식, 급성 관상동맥 증후군/심근경색, 조절되지 않는 협심증, 치료용 항응고제 사용 활성 혈전색전증 사건의 치료.
- 심각한 판막 심장 질환
- 울혈성 심부전 2등급~4등급
- 이전 또는 현재 심근병증
- 조절되지 않는 고혈압
- 출혈성 또는 혈전성 뇌졸중(일과성 허혈성 발작 포함)과 같은 뇌 관류 문제
- 탈모증을 제외하고 1등급 이상의 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 비혈액학적 독성.
- 또 다른 원발성 악성종양의 병력.
- 연구 치료제 첫 투여 후 4주 이내에 심각한 객혈 또는 출혈의 병력.
- 전신 코르티코스테로이드를 포함한 지속적인 면역억제 요법이 필요합니다.
- MAT2A 억제제 또는 PRMT5 억제제를 사용한 사전 치료.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: AZD3470 단일요법
모듈 1 코호트 1은 2차례 이상의 전신 항암 치료(브렌탁시맙 베도틴 및 항-PD1 치료 포함)를 받은 재발/불응성 호지킨 림프종 환자에서 AZD3470의 안전성, 내약성, 유효성을 평가합니다. 참가자는 프로토콜에 정의된 기간에 따라 치료를 받게 됩니다. 파트 A(용량 증량)는 만 18세 이상의 재발/불응성 호지킨 림프종 환자를 대상으로 AZD3470을 증량 투여하여 평가합니다. 파트 B(용량 최적화/확장)는 파트 A에서 내약성이 확인된 특정 용량 수준의 참가자를 포함하며, 안전성 검토 위원회의 동의 하에 만 12세 이상의 청소년 환자도 포함될 수 있습니다. 모듈 1 코호트 2는 만 50세 이상의 3기/4기 호지킨 림프종 환자가 1차 표준 치료(N-AVD, A-AVD, AVD, ABVD 중 하나) 후 완전 관해 또는 부분 관해를 달성한 경우, AZD3470을 공고 치료로 사용할 때의 안전성, 내약성, 유효성을 평가합니다. 모듈 1 코호트 3은 1차례 이상의 전신 항암 치료를 받은 만 18세 이상의 재발/불응성 말초 T세포 림프종(비특이형 말초 T세포 림프종, CD30 양성 대세포 림프종, 혈관면역모세포성 T세포 림프종 아형) 환자에서 AZD3470의 안전성, 내약성, 예비 유효성을 평가합니다. |
AZD3470은 새롭고 강력하며 선택적인 2세대 메틸티오아데노신(MTA) 선택적 PRMT5 소분자 억제제이다.
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실험적: Pembrolizumab와 병용 투여되는 AZD3470
모듈 2 코호트 1은 적어도 한 차례의 항암 치료를 받은 r/r cHL 환자 중 18세 이상의 참가자를 평가할 것입니다. 참가자는 프로토콜에 정의된 한도에 따라 치료를 받거나, 연구자의 판단에 따라 질병 진행, 허용 불가한 독성 또는 임상 연구 프로토콜에 정의된 기타 중단 기준을 충족할 때까지 치료를 받게 되며, 이 중 먼저 발생하는 조건이 적용됩니다. 파트 A(용량 증량)는 AZD3470과 Pembrolizumab의 병용 요법의 안전성과 내약성을 평가할 것입니다. 파트 B(용량 최적화/확장)는 용량 증량 부분(파트 A)의 누적 데이터를 바탕으로, AZD3470과 Pembrolizumab의 특정 용량 수준에서의 용량 최적화/확장을 평가할 것입니다. |
AZD3470은 새롭고 강력하며 선택적인 2세대 메틸티오아데노신(MTA) 선택적 PRMT5 소분자 억제제이다.
펨브롤리주맙 (CAS 번호: 1374853-91-4 )
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AEs) 및 중대한 부작용(SAEs)의 발생률 및 심각도
기간: 선별 검사부터 연구용 약물의 마지막 투여 후 28일까지 지속적으로
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AEs: 시스템 기관 분류 및 선호 용어별 이상사례가 발생한 환자 수. SAEs: 시스템 기관 분류 및 선호 용어별 중대한 이상사례가 발생한 환자 수. |
선별 검사부터 연구용 약물의 마지막 투여 후 28일까지 지속적으로
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DLT 발생률 (용량 증강 코호트만 해당)
기간: 첫 번째 AZD3470 투여부터 사이클 1 종료까지(각 사이클은 21일).
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파트 A의 용량 증량 코호트에서, 임상 연구 프로토콜에서 DLT로 정의된 독성 중 적어도 1개의 용량 제한 독성(DLT)을 가진 참가자의 수.
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첫 번째 AZD3470 투여부터 사이클 1 종료까지(각 사이클은 21일).
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구자가 Lugano 분류에 따라 평가한 반응 종점: 객관적 반응률(ORR)/완전 반응률(CRR)
기간: 첫 투여(사이클 1 일차, 각 사이클은 21일)부터 질병 진행 또는 진행이 없는 경우 마지막 평가 가능 평가 시점까지.
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모듈 1 코호트 1 및 3, 그리고 모듈 2 코호트 1에 적용 가능: ORR은 CR 또는 PR을 보인 참가자의 비율로 정의되며, CRR은 CR을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다. ORR/CRR 평가는 cHL 및 PTCL에 대한 Lugano 분류에 따라 수행됩니다. |
첫 투여(사이클 1 일차, 각 사이클은 21일)부터 질병 진행 또는 진행이 없는 경우 마지막 평가 가능 평가 시점까지.
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연구자가 Lugano 분류에 따라 평가한 반응 종점: 부분 반응(PR)에서 완전 반응(CR)으로의 전환율
기간: 첫 투여 (사이클 1 일차, 각 사이클은 21일)부터 진행성 질환이 발생할 때까지 또는 진행성 질환이 없는 경우 마지막 평가 가능한 평가 시점까지.
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모듈 1 코호트 2에 적용 가능: PR에서 CR 전환율은 유도 치료 후 기준선에서 PR을 보인 참가자 중 이후 CR을 달성한 참가자의 비율로 정의됩니다.
PR과 CR은 림프종에 대한 루가노 분류에 따라 연구자에 의해 평가됩니다.
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첫 투여 (사이클 1 일차, 각 사이클은 21일)부터 진행성 질환이 발생할 때까지 또는 진행성 질환이 없는 경우 마지막 평가 가능한 평가 시점까지.
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연구자가 Lugano 분류에 따라 평가한 반응 종점: 반응 지속 기간 (DoR)
기간: 첫 객관적 반응이 확인된 날짜부터 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 중도절단(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우)까지
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모듈 1 코호트 1 및 코호트 3과 모듈 2 코호트 1에 적용 가능: 객관적 반응(CR 또는 PR)을 달성한 환자의 경우, cHL 및 PTCL에 대한 Lugano 분류에 따라 연구자가 평가한 최초 문서화된 반응 날짜부터 문서화된 진행 날짜까지의 시간, 또는 어떤 원인으로 인한 사망(질병 진행이 없는 경우)까지의 시간입니다.
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첫 객관적 반응이 확인된 날짜부터 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 중도절단(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우)까지
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연구자가 CHL에 대한 Lugano 분류에 따라 평가한 반응 평가 기준: 지속적 완전 관해율
기간: 첫 완전 반응 시점부터 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 중도 절단(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우)까지
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모듈 2 코호트 1에 적용 가능: 지속적인 완전 반응률은 CSP에서 정의한 타임라인에 따라 지속 기간이 있는 완전 반응(CR)을 보인 참가자의 비율로 정의됩니다.
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첫 완전 반응 시점부터 문서화된 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 중도 절단(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우)까지
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연구자가 Lugano 분류에 따라 평가한 반응 종점: 무진행 생존율 (PFS)
기간: 첫 투약 시점(각 주기는 21일)부터/무작위 배정 시점(비무작위 및 무작위 연구 부분 각각)부터 질병 진행 또는 사망, 또는 검열(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우) 중 먼저 발생하는 시점까지
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모든 코호트에 적용 가능: 첫 번째 투약일(비무작위 연구 부분) 또는 무작위 배정일(무작위 연구 부분)부터 연구자가 cHL 및 PTCL에 대한 Lugano 분류에 따라 평가한 진행 또는 모든 원인에 의한 사망까지의 시간.
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첫 투약 시점(각 주기는 21일)부터/무작위 배정 시점(비무작위 및 무작위 연구 부분 각각)부터 질병 진행 또는 사망, 또는 검열(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우) 중 먼저 발생하는 시점까지
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연구자가 Lugano 분류에 따라 평가한 반응 종점: 전체 생존율(OS)
기간: 첫 투여 시점(각 주기는 21일)/무작위 배정 시점(각각 비무작위 및 무작위 연구 부분)부터 질병 진행 또는 사망, 또는 검열(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우) 중 먼저 발생하는 시점까지
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모든 코호트에 적용 가능: 첫 투약일(비무작위 연구 부분) 또는 무작위 배정일(무작위 연구 부분)부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 기간.
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첫 투여 시점(각 주기는 21일)/무작위 배정 시점(각각 비무작위 및 무작위 연구 부분)부터 질병 진행 또는 사망, 또는 검열(진행 또는 사망이 발생하지 않은 경우) 중 먼저 발생하는 시점까지
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혈장 약동학 파라미터 측정: AUC, Cmax, tmax, Ctrough, t1/2 λz, CL/F 및 Vz/F
기간: 치료 기간 동안 사전에 정해진 간격으로 사이클 1일차(각 사이클은 21일)부터 치료 종료 시점까지.
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모든 코호트에 적용 가능: AZD3470의 혈장 약동학 프로파일을 특성화하기 위해 평가됨.
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치료 기간 동안 사전에 정해진 간격으로 사이클 1일차(각 사이클은 21일)부터 치료 종료 시점까지.
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식사 또는 금식 조건에서의 혈장 약동학 파라미터 측정: Cmax, Tmax 및 AUCtau의 비율
기간: 사전 정의된 간격으로 사이클 1 일차부터 사이클 2 일차까지(각 사이클은 21일).
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모듈 1 코호트 1 파트 B에 적용 가능: 용량 확대에 등록된 참가자에게 단일 요법으로 투여된 AZD3470의 혈장 약동학에 대한 예비 음식 효과.
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사전 정의된 간격으로 사이클 1 일차부터 사이클 2 일차까지(각 사이클은 21일).
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투여 간격 동안 변하지 않은 약물의 누적 비율(Ae,tau) 및 신장 청소율을 포함한 요중 약동학 파라미터
기간: 사이클 1의 1일차부터 사이클 1 종료 시까지, 사이클 전체에 걸쳐 사전 정의된 간격으로(각 사이클은 21일).
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모듈 1 코호트 1 파트 A에 적용 가능: AZD3470의 요로 약동학 프로필을 특성화하기 위해 평가되었습니다.
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사이클 1의 1일차부터 사이클 1 종료 시까지, 사이클 전체에 걸쳐 사전 정의된 간격으로(각 사이클은 21일).
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IHC로 측정한 기저 종양 SDMA의 백분율 변화.
기간: 스크리닝부터 치료 종료 시점까지, 치료 기간 동안 사전에 정해진 간격으로.
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모듈 1 코호트 3에 적용 가능: 종양에서 PRMT5 억제를 평가하기 위해
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스크리닝부터 치료 종료 시점까지, 치료 기간 동안 사전에 정해진 간격으로.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- D9971C00001
- 2023-506747-42-00 (레지스트리 식별자: CTIS (EU))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구자는 요청 포털을 통해 AstraZeneca가 후원하는 임상 시험 회사 그룹의 익명화된 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다. 모든 요청은 AZ 공개 약속에 따라 평가됩니다.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/제출/공개. 예, AZ가 IPD에 대한 요청을 수락한다는 것을 의미하지만 모든 요청이 공유된다는 의미는 아닙니다.
IPD 공유 기간
AstraZeneca는 EFPIA 제약 데이터 공유 원칙에 대한 약속에 따라 데이터 가용성을 충족하거나 초과합니다. 일정에 대한 자세한 내용은 다음에서 공개 약속을 참조하세요.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/제출/공개.
IPD 공유 액세스 기준
요청이 승인되면 AstraZeneca는 승인된 후원 도구를 통해 식별되지 않은 개별 환자 수준 데이터에 대한 액세스를 제공합니다. 요청된 정보에 액세스하기 전에 서명된 데이터 공유 계약(데이터 접근자를 위한 협상 불가능한 계약)이 마련되어 있어야 합니다. 또한 모든 사용자는 SAS MSE의 이용 약관에 동의해야 액세스할 수 있습니다. 자세한 내용은 다음에서 공개 성명을 검토하십시오.
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/제출/공개.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .