AZD3470 作为单一疗法以及与抗癌药物联合治疗复发/难治性血液恶性肿瘤患者。 (PRIMAVERA)
一项模块化 I/II 期、开放标签、多中心研究，旨在评估 AZD3470（一种 PRMT5 抑制剂）作为单一疗法以及与抗癌药物联合治疗复发/难治性血液恶性肿瘤参与者的安全性、耐受性和有效性
研究概览
详细说明
这是一项 FTiH 模块化、I/II 期、开放标签、多中心、剂量递增和扩展研究，对象为患有复发/难治性血液恶性肿瘤的受试者。 该研究旨在评估血液系统恶性肿瘤参与者口服 AZD3470 作为单一疗法以及与其他抗癌药物联合使用后的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。
这项研究将遵循模块化方案设计，评估 AZD3470 作为单一疗法以及与其他抗癌药物的联合疗法。 未来可能会根据新出现的支持性临床前和/或临床数据，将新的队列（包括进一步单一疗法扩展）和联合治疗的新模块添加为方案修订。
模块 1 A 部分包括对患有 r/r 血液恶性肿瘤的参与者进行 AZD3470 单药治疗的剂量递增，最初重点关注 r/r cHL。 剂量递增队列将评估 r/r cHL 参与者的安全性、耐受性、PK 和初步疗效。
模块 1 B 部分优化/扩展队列可以在选定的剂量水平下开放。 这些队列将进一步表征 AZD3470 的安全性、PK 和初步疗效，以支持剂量优化。 患有 r/r cHL 的成人和青少年参与者都有资格参加这部分研究。 只有在成人中获得足够的 PK 和安全性数据后，才会招募青少年参与者。 本部分研究将探讨食物对 AZD3470 药代动力学的初步影响。
该方案未来可能会进行修改，以纳入 RP2D 中 cHL 的进一步扩展、其他血液恶性肿瘤的额外单一疗法队列和/或研究 AZD3470 与其他抗癌药物联合的额外模块。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：AstraZeneca Clinical Study Information Center
- 电话号码：1-877-240-9479
- 邮箱：information.center@astrazeneca.com
学习地点
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Beijing、中国、100191
- 招聘中
- Research Site
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Guangzhou、中国、510060
- 招聘中
- Research Site
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Shanghai、中国、20032
- 招聘中
- Research Site
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São Paulo、巴西、05652-900
- 尚未招聘
- Research Site
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São Paulo、巴西、01401-002
- 尚未招聘
- Research Site
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Berlin、德国、12203
- 尚未招聘
- Research Site
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Cologne、德国、50937
- 招聘中
- Research Site
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Erlangen、德国、91054
- 尚未招聘
- Research Site
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Würzburg、德国、97080
- 尚未招聘
- Research Site
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Alessandria、意大利、15100
- 招聘中
- Research Site
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Bologna、意大利、40138
- 招聘中
- Research Site
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Milan、意大利、20141
- 招聘中
- Research Site
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Bunkyō City、日本、113-8677
- 招聘中
- Research Site
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Kōtoku、日本、135-8550
- 招聘中
- Research Site
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Créteil、法国、94010
- 终止
- Research Site
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Dijon、法国、21079
- 招聘中
- Research Site
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Lille、法国、59000
- 招聘中
- Research Site
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Pierre-Bénite、法国、69310
- 招聘中
- Research Site
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Villejuif、法国、94805
- 招聘中
- Research Site
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Adelaide、澳大利亚、5000
- 撤销
- Research Site
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Birtinya、澳大利亚、4575
- 撤销
- Research Site
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Fitzroy、澳大利亚、3065
- 尚未招聘
- Research Site
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Nedlands、澳大利亚、6009
- 招聘中
- Research Site
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South Brisbane、澳大利亚、4101
- 撤销
- Research Site
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Waratah、澳大利亚、2298
- 撤销
- Research Site
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California
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Duarte、California、美国、91010
- 招聘中
- Research Site
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- 招聘中
- Research Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- 撤销
- Research Site
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Research Site
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- 尚未招聘
- Research Site
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New York
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New York、New York、美国、10016
- 招聘中
- Research Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- 招聘中
- Research Site
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- 招聘中
- Research Site
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Manchester、英国、M20 4BX
- 招聘中
- Research Site
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Oxford、英国、OX3 7LE
- 招聘中
- Research Site
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L'Hospitalet de Llobregat、西班牙、08908
- 招聘中
- Research Site
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Madrid、西班牙、28041
- 招聘中
- Research Site
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Seoul、韩国、03080
- 招聘中
- Research Site
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Seoul、韩国、06351
- 招聘中
- Research Site
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 在 A 部分（剂量递增）中，参与者在签署知情同意书时必须年满 18 岁。 在 B 部分（剂量优化/扩展）中，参与者必须年满 15 岁。
- 根据世界卫生组织制定的标准，经组织学证实的 r/r cHL 诊断记录
- 愿意提供FFPE基线肿瘤组织以满足中央MTAP表达测定的最低组织要求。
- 参与者必须有记录的 r/r 活动性疾病，之前必须接受过至少 3 种治疗 cHL 的疗法，并且必须已用尽所有可用且已证明具有临床益处的疗法。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1。
模块 1 (cHL)：
- 至少 1 个放射学可测量的和/或 FDG 亲和的淋巴瘤病灶 > 1.5 cm。
- 足够的器官和骨髓功能
- 男性或女性避孕药具的使用应符合当地有关参与临床研究的避孕方法的规定。
排除标准
- 任何重要的实验室发现或任何严重且不受控制的医疗状况。
- 淋巴瘤、软脑膜疾病或脊髓压迫导致活动性中枢神经系统受累。
- 血清学活动性 HBV 或 HCV 感染。
- 已知 HIV 检测呈阳性。
- 活动性胃肠道疾病或其他会干扰口服治疗的疾病。
任何以下心脏标准：
- 平均静息 QTcF > 470 毫秒或临床上重要的心律异常（室性心律失常和不受控制的房颤）
- 增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素
- 过去 6 个月内的心脏手术或病症：冠状动脉旁路移植术 (CABG)、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或心脏瓣膜介入血管支架植入术、急性冠脉综合征/心肌梗死、不受控制的心绞痛、使用治疗性抗凝药物治疗活动性血栓栓塞事件。
- 严重瓣膜性心脏病
- 充血性心力衰竭II级至IV级
- 既往或当前心肌病
- 未控制的高血压
- 脑灌注问题，例如出血性或血栓性中风（包括短暂性脑缺血发作）
- 先前抗癌治疗的未解决的> 1 级非血液学毒性，脱发除外。
- 另一种原发性恶性肿瘤的病史。
- 首次服用研究治疗药物后 4 周内有明显咯血或出血史。
- 需要持续的免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。
- 既往接受过 MAT2A 抑制剂或 PRMT5 抑制剂治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：AZD3470 单药治疗
模块1队列1评估AZD3470在接受过2线系统性抗癌治疗（包括BV和抗PD1）的r/r cHL参与者中的安全性、耐受性和有效性。参与者将根据方案定义的窗口接受治疗。 部分A（剂量递增）在年龄≥18岁、患有r/r cHL的参与者中评估递增剂量的AZD3470。 部分B（剂量优化/扩展）包括在部分A中评估为可耐受的特定剂量水平的参与者，并经SRC同意后可能包括年龄≥12岁的青少年患者。 模块1队列2评估AZD3470作为巩固治疗，用于年龄≥50岁、对一线SOC治疗（包括N-AVD、A-AVD、AVD或ABVD）达到CR或PR的III/IV期cHL参与者的安全性、耐受性和有效性。 模块1队列3评估AZD3470在年龄≥18岁、患有r/r PTCL（PTCL NOS、ALCL、AITL亚型）且至少接受过1线系统性抗癌治疗的参与者中的安全性、耐受性和初步有效性。 |
AZD3470 是一种新型、有效、选择性的第二代甲硫腺苷 (MTA) 选择性小分子 PRMT5 抑制剂。
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实验性的：AZD3470 联合帕博利珠单抗
模块2队列1将评估年龄≥18岁、接受过至少一线抗癌治疗的复发性/难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。 参与者将按照方案规定的限制接受治疗，或直至疾病进展、研究者判断为不可接受的毒性，或直至达到临床研究方案中定义的任何其他终止标准，以先发生者为准。 A部分（剂量递增）将评估AZD3470联合帕博利珠单抗的安全性和耐受性。 B部分（剂量优化/扩展）将根据剂量递增部分（A部分）的累积数据，评估AZD3470联合帕博利珠单抗在特定剂量水平的剂量优化/扩展。 |
AZD3470 是一种新型、有效、选择性的第二代甲硫腺苷 (MTA) 选择性小分子 PRMT5 抑制剂。
派姆单抗 (CAS 编号: 1374853-91-4 )
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率与严重程度
大体时间：从筛选开始直至研究药物末次给药后28天。
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不良事件（AEs）：按系统器官分类和首选术语分类的不良事件患者数量。 严重不良事件（SAEs）：按系统器官分类和首选术语分类的严重不良事件患者数量。 |
从筛选开始直至研究药物末次给药后28天。
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DLTs发生率（仅限剂量递增队列）
大体时间：从首次服用AZD3470至第1周期结束（每个周期为21天）。
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在A部分的剂量递增队列中，至少出现1次剂量限制性毒性（DLT）的参与者人数，其中DLT是临床研究方案中定义的任何毒性。
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从首次服用AZD3470至第1周期结束（每个周期为21天）。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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研究者根据卢加诺分类评估的应答终点：客观缓解率 (ORR)/完全缓解率 (CRR)
大体时间：从首次给药（第1周期第1天，每个周期为21天）直至疾病进展或无进展情况下的最后一次可评估评估。
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适用于模块1队列1和3，以及模块2队列1：ORR定义为达到CR或PR的参与者比例，CRR定义为达到CR的参与者比例。 ORR/CRR的评估将根据cHL和PTCL的卢加诺分类进行。 |
从首次给药（第1周期第1天，每个周期为21天）直至疾病进展或无进展情况下的最后一次可评估评估。
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研究者根据卢加诺分类评估的应答终点：部分应答（PR）向完全应答（CR）的转换率
大体时间：从首次给药（第1周期第1天，每个周期为21天）开始，直至疾病进展或在无进展情况下的最后一次可评估评估。
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适用于模块1队列2：PR转CR转换率定义为在诱导治疗后基线时为PR的参与者中，后续达到CR的比例。
PR和CR由研究者根据淋巴瘤卢加诺分类进行评估。
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从首次给药（第1周期第1天，每个周期为21天）开始，直至疾病进展或在无进展情况下的最后一次可评估评估。
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研究者根据卢加诺分类评估的应答终点：应答持续时间（DoR）
大体时间：从首次客观应答之日起至记录到疾病进展或任何原因导致的死亡或删失（若未发生疾病进展或死亡）
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适用于模块1队列1和队列3以及模块2队列1：对于达到客观缓解（完全缓解或部分缓解）的患者，根据研究者根据cHL和PTCL的卢加诺分类评估，从首次记录缓解的日期到记录进展的日期，或因任何原因死亡（无疾病进展）的时间。
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从首次客观应答之日起至记录到疾病进展或任何原因导致的死亡或删失（若未发生疾病进展或死亡）
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根据研究者根据CHL的卢加诺分类评估的应答终点：持久CR率
大体时间：从首次完全缓解日期起至记录到疾病进展或任何原因导致的死亡或删失（若未发生进展或死亡）
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适用于模块2队列1：持久完全缓解率定义为根据临床研究方案规定的时间线，达到完全缓解且持续时间符合要求的参与者比例。
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从首次完全缓解日期起至记录到疾病进展或任何原因导致的死亡或删失（若未发生进展或死亡）
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根据卢加诺分类标准，由研究者评估的疗效终点：无进展生存期（PFS）
大体时间：从首次给药（每周期为21天）/从随机分组（分别针对非随机和随机研究部分）直至疾病进展或死亡，或截尾（若未发生进展或死亡），以先发生者为准
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适用于所有队列：从首次给药日期（非随机研究部分）或随机化日期（随机研究部分）起，至研究者根据卢加诺分类评估的cHL和PTCL疾病进展，或因任何原因导致的死亡的时间。
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从首次给药（每周期为21天）/从随机分组（分别针对非随机和随机研究部分）直至疾病进展或死亡，或截尾（若未发生进展或死亡），以先发生者为准
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研究者根据卢加诺分类评估的应答终点：总生存期（OS）
大体时间：从首次给药（每周期为21天）/从随机分组（分别针对非随机和随机研究部分）直至疾病进展或死亡，或截尾（如果未发生进展或死亡），以先发生者为准
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适用于所有队列：从首次给药日期（非随机研究部分）或随机化日期（随机研究部分）起至因任何原因死亡的日期。
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从首次给药（每周期为21天）/从随机分组（分别针对非随机和随机研究部分）直至疾病进展或死亡，或截尾（如果未发生进展或死亡），以先发生者为准
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血浆药代动力学参数测量：AUC、Cmax、tmax、Ctrough、t1/2 λz、CL/F 和 Vz/F
大体时间：从第1周期第1天（每个周期为21天）至治疗结束，在治疗期间的预定时间间隔进行。
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适用于所有队列：评估以描述 AZD3470 的血浆 PK 特征。
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从第1周期第1天（每个周期为21天）至治疗结束，在治疗期间的预定时间间隔进行。
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在进食或空腹条件下血浆药代动力学参数的测量：Cmax、Tmax和AUCtau的比值
大体时间：从第1周期第1天至第2周期第1天，按预定时间间隔（每个周期为21天）。
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适用于模块1 队列1 B部分：对剂量扩展阶段入组受试者中AZD3470单药治疗的血浆药代动力学的初步食物效应。
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从第1周期第1天至第2周期第1天，按预定时间间隔（每个周期为21天）。
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尿药代动力学参数，包括给药间隔期间尿液中未变化药物的累积百分比（Ae,tau）和肾清除率
大体时间：从第1周期第1天开始，至第1周期结束，在整个周期（每个周期为21天）内的预定时间间隔进行。
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适用于模块1 队列1 A部分：旨在表征AZD3470的尿液药代动力学特征。
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从第1周期第1天开始，至第1周期结束，在整个周期（每个周期为21天）内的预定时间间隔进行。
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通过IHC测量的基线肿瘤SDMA的百分比变化。
大体时间：从筛选期至治疗结束，在整个治疗期间的预定时间间隔内。
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适用于模块1队列3：评估PRMT5在肿瘤中的抑制作用
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从筛选期至治疗结束，在整个治疗期间的预定时间间隔内。
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合作者和调查者
赞助
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- D9971C00001
- 2023 (美国 NIH 拨款/合同：GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506747-42-00 (注册表标识符：CTIS (EU))
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计划共享个人参与者数据 (IPD)？
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