AZD3470 som monoterapi och i kombination med anticancermedel hos deltagare med återfall/refraktära hematologiska maligniteter. (PRIMAVERA)
En modulär fas I/II, öppen multicenterstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och effektiviteten av AZD3470, en PRMT5-hämmare, som monoterapi och i kombination med anticancermedel hos deltagare med återfallande/refraktära hematologiska maligniteter
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en FTiH modulär, Fas I/II, öppen, multicenter, dosökning och expansionsstudie på deltagare med r/r hematologiska maligniteter. Studien är utformad för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär effekt efter oral administrering av AZD3470 som monoterapi, och i kombination med andra anticancermedel hos deltagare med hematologiska maligniteter.
Denna studie kommer att följa en modulär protokolldesign som utvärderar AZD3470 som monoterapi och i kombination med andra anticancermedel. Nya kohorter (inklusive ytterligare monoterapiexpansion) och nya moduler för kombinationsbehandlingar kan läggas till som protokolländringar i framtiden baserat på framväxande stödjande prekliniska och/eller kliniska data.
Modul 1 Del A inkluderar en dosökning av AZD3470 monoterapi hos deltagare med r/r hematologiska maligniteter, initialt fokuserad på r/r cHL. Doseskaleringskohorter kommer att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, PK och preliminär effekt hos deltagare med r/r cHL.
Modul 1 Del B optimerings-/expansionskohorter kan öppnas vid utvalda dosnivåer. Dessa kohorter kommer ytterligare att karakterisera säkerheten, PK och preliminär effekt av AZD3470 för att stödja dosoptimering. Både vuxna och tonåringar med r/r cHL kommer att vara berättigade till denna del av studien. Ungdomsdeltagare kommer endast att registreras när det finns tillräckliga farmakokinetiska och säkerhetsdata hos vuxna. En preliminär effekt av mat på AZD3470 farmakokinetik kommer att utforskas i denna del av studien.
Protokollet kan komma att ändras i framtiden för att införliva ytterligare expansion av cHL vid RP2D, ytterligare monoterapikohorter i andra hematologiska maligniteter och/eller ytterligare moduler som undersöker AZD3470 i kombination med andra anticancermedel.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studieorter
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Indragen
- Research Site
-
Birtinya, Australien, 4575
- Indragen
- Research Site
-
Fitzroy, Australien, 3065
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Nedlands, Australien, 6009
- Rekrytering
- Research Site
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Indragen
- Research Site
-
Waratah, Australien, 2298
- Indragen
- Research Site
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasilien, 05652-900
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
São Paulo, Brasilien, 01401-002
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Avslutad
- Research Site
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Rekrytering
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59000
- Rekrytering
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Rekrytering
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Rekrytering
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- Rekrytering
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Indragen
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Rekrytering
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Rekrytering
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Rekrytering
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien, 15100
- Rekrytering
- Research Site
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekrytering
- Research Site
-
Milan, Italien, 20141
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8677
- Rekrytering
- Research Site
-
Kōtoku, Japan, 135-8550
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100191
- Rekrytering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Rekrytering
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 20032
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Rekrytering
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- Rekrytering
- Research Site
-
Oxford, Storbritannien, OX3 7LE
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Rekrytering
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Rekrytering
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Rekrytering
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Har inte rekryterat ännu
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier
- I del A (dosupptrappning) måste deltagarna vara ≥ 18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket. I del B (dosoptimering/expansion) ska deltagarna vara minst 15 år gamla.
- Histologiskt bekräftad dokumenterad diagnos av r/r cHL baserad på kriterier fastställda av Världshälsoorganisationen
- Villig att tillhandahålla FFPE-baslinjetumörvävnad för att uppfylla minimikravet för vävnad för central MTAP-uttrycksbestämning.
- Deltagarna måste ha dokumenterad r/r aktiv sjukdom, måste tidigare ha fått minst 3 tidigare behandlingslinjer för behandling av cHL och måste ha uttömt alla tillgängliga terapier med påvisad klinisk nytta.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
Modul 1 (cHL):
- Minst 1 radiografiskt mätbar och/eller FDG-avid lymfom lesion > 1,5 cm.
- Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion
- Användning av preventivmedel av män eller kvinnor bör överensstämma med lokala bestämmelser om preventivmetoder för dem som deltar i kliniska studier.
Exklusions kriterier
- Alla betydande laboratoriefynd eller något allvarligt och okontrollerat medicinskt tillstånd.
- Aktiv CNS-inblandning av lymfom, leptomeningeal sjukdom eller ryggmärgskompression.
- Serologiskt aktiv HBV- eller HCV-infektion.
- Känd för att ha testat positivt för HIV.
- Aktiv gastrointestinal sjukdom eller annat tillstånd som kommer att störa oral behandling.
Något av följande hjärtkriterier:
- Genomsnittlig vilo-QTcF > 470 msek eller kliniskt viktiga avvikelser i rytmen (ventrikulära arytmier och okontrollerat förmaksflimmer)
- Faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser
- Hjärtingrepp eller tillstånd under de senaste 6 månaderna: kransartär bypassgraft (CABG), perkutan kranskärlsintervention (PCI) eller hjärtklaffsintervention vaskulär stentimplantation, akut kranskärlssyndrom / hjärtinfarkt, okontrollerad angina pectoris, användning av terapeutisk antikoagulering för behandling av aktiva tromboemboliska händelser.
- Allvarlig hjärtklaffsjukdom
- Kongestiv hjärtsvikt grad II till grad IV
- Tidigare eller aktuell kardiomyopati
- Okontrollerad hypertoni
- Hjärnperfusionsproblem såsom hemorragisk eller trombotisk stroke (inklusive övergående ischemiska attacker)
- Olöst icke-hematologisk toxicitet från tidigare anticancerbehandling av grad > 1, förutom alopeci.
- Historik om en annan primär malignitet.
- Anamnes på betydande hemoptys eller blödning inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
- Kräver pågående immunsuppressiv behandling, inklusive systemiska kortikosteroider.
- Tidigare behandling med en MAT2A-hämmare eller en PRMT5-hämmare.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: AZD3470 Monoterapi
Modul 1 Kohort 1 utvärderar säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av AZD3470 hos deltagare med r/r cHL som fått 2 tidigare linjer av systemisk antikancerterapi (inklusive BV och anti-PD1). Deltagarna kommer att behandlas enligt protokoll-definierade fönster. Del A (dosupptrappning) utvärderar AZD3470 i stigande doser hos deltagare ≥18 år med r/r cHL. Del B (dosoptimering/expansion) inkluderar deltagare på vissa dosnivåer som bedömts tolerabla i Del A och kan inkludera tonåringspatienter ≥12 år, efter SRC-godkännande. Modul 1 Kohort 2 utvärderar säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av AZD3470 som konsolidering hos deltagare ≥50 år med stadium III/IV cHL efter CR eller PR till första linjens SOC-terapi (antingen N-AVD, A-AVD, AVD, ABVD) Modul 1 Kohort 3 utvärderar säkerhet, tolerabilitet och preliminär effektivitet av AZD3470 hos deltagare ≥18 år med r/r PTCL (PTCL NOS, ALCL, AITL-subtyper) med minst 1 tidigare linje av systemisk antikancerterapi. |
AZD3470 är en ny, potent och selektiv, andra generationens metyltioadenosin (MTA)-selektiv, liten molekylhämmare av PRMT5.
|
|
Experimentell: AZD3470 i kombination med Pembrolizumab
Modul 2 Kohort 1 kommer att utvärdera deltagare i åldern ≥18 år med r/r cHL som har fått minst en tidigare linje av antikancerterapi. Deltagarna kommer att få behandling enligt protokollfastställd gräns, eller tills sjukdomsframskridning, oacceptabel toxicitet som bedöms av undersökningsledaren eller tills något annat avbrottskriterium uppfylls, enligt definitionen i det kliniska studieprotokollet, beroende på vilket som inträffar först. Del A (dosupptrappning) kommer att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av AZD3470 i kombination med Pembrolizumab. Del B (doseoptimerings-/expansionsdel) kommer att utvärdera doseoptimerings-/expansionsdel vid vissa dosnivåer av AZD3470 i kombination med Pembrolizumab, baserat på ackumulerad data från dosupptrappningsdelen (Del A). |
AZD3470 är en ny, potent och selektiv, andra generationens metyltioadenosin (MTA)-selektiv, liten molekylhämmare av PRMT5.
Pembrolizumab (CAS nr: 1374853-91-4 )
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst och svårighetsgrad av biverkningar (AEs) och allvarliga biverkningar (SAEs)
Tidsram: Från screening kontinuerligt tills 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
|
Biverkningar: Antal patienter med biverkningar efter systemorganklass och föredraget term. Allvarliga biverkningar: Antal patienter med allvarliga biverkningar efter systemorganklass och föredraget term. |
Från screening kontinuerligt tills 28 dagar efter sista dosen av studieläkemedlet.
|
|
Förekomst av DLT (endast doseskaleringskohorter)
Tidsram: Från första dosen av AZD3470 till slutet av Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar).
|
I Dose Escalation-kohorterna i del A, antalet deltagare med minst 1 dosbegränsande toxicitet (DLT), vilket är någon toxicitet som definieras som en DLT i det kliniska studieprotokollet.
|
Från första dosen av AZD3470 till slutet av Cykel 1 (varje cykel är 21 dagar).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Responsendpunkter som bedömts av undersökningsledaren enligt Lugano-klassificeringen: Objektiv responsfrekvens (ORR)/Komplett responsfrekvens (CRR)
Tidsram: Från första dosen (cykel 1 dag 1, varje cykel är 21 dagar) tills sjukdomen fortskrider eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av progression.
|
Tillämpligt för Modul 1 Kohort 1 och 3, samt Modul 2 Kohort 1: ORR definieras som andelen deltagare som har en CR eller PR, och CRR definieras som andelen deltagare som har en CR. Bedömning av ORR/CRR kommer att göras enligt Lugano-klassificeringen för cHL och PTCL. |
Från första dosen (cykel 1 dag 1, varje cykel är 21 dagar) tills sjukdomen fortskrider eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av progression.
|
|
Responsendpunkter som bedömts av utredaren enligt Lugano-klassificeringen: Konverteringsfrekvens från partiellt svar (PR) till komplett svar (CR)
Tidsram: Från första dosen (Cykel 1 Dag 1, varje cykel är 21 dagar) tills sjukdomsprogression eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av progression.
|
Tillämpligt på Modul 1 Kohort 2: PR till CR-konverteringsgrad definieras som andelen deltagare som har PR vid baslinjen efter induktionsterapi, som därefter uppnår CR.
PR och CR bedöms av forskare enligt Lugano-klassificeringen för lymfom.
|
Från första dosen (Cykel 1 Dag 1, varje cykel är 21 dagar) tills sjukdomsprogression eller den senaste utvärderbara bedömningen i avsaknad av progression.
|
|
Responsendpunkter som bedömts av undersökningsledaren enligt Luganoklassificeringen: Responsvaraktighet (DoR)
Tidsram: Från datum för första objektiva respons till dokumenterad progression eller död av någon orsak eller censurering (om progression eller död inte har inträffat)
|
Gäller för Modul 1 Kohort 1 och Kohort 3 samt Modul 2 Kohort 1: För patienter som har uppnått ett objektivt svar (CR eller PR), tiden från datum för första dokumenterade respons till datum för dokumenterad progression enligt bedömning av undersökningsledaren enligt Lugano-klassificeringen för cHL och PTCL, eller död av vilken orsak som helst (i avsaknad av sjukdomsprogression).
|
Från datum för första objektiva respons till dokumenterad progression eller död av någon orsak eller censurering (om progression eller död inte har inträffat)
|
|
Responsändpunkter som bedömts av undersökningsledaren enligt Luganoklassificeringen för CHL: Andelen varaktig CR
Tidsram: Från datum för första kompletta respons till dokumenterad progression eller död av någon orsak eller censurering (om progression eller död inte har inträffat)
|
Gäller för Modul 2 Kohort 1: Graden av varaktig komplett respons definieras som andelen deltagare som har en CR med en varaktighet enligt CSP-definierade tidsramar.
|
Från datum för första kompletta respons till dokumenterad progression eller död av någon orsak eller censurering (om progression eller död inte har inträffat)
|
|
Responsändpunkter som bedömts av utredaren enligt Lugano-klassificeringen: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från första dosen (varje cykel är 21 dagar)/från randomisering (för icke-randomiserade och randomiserade studiedelar respektive) tills sjukdomsprogression eller död, eller censurering (om progression eller död inte har inträffat), beroende på vilket som inträffar först
|
Gäller för alla kohorter: Tid från datum för första dosen (icke-randomiserade studiedelar) eller randomiseringsdatum (randomiserade studiedelar) tills progression som bedöms av undersökaren enligt Lugano-klassificeringen för cHL och PTCL, eller död, av vilken orsak som helst.
|
Från första dosen (varje cykel är 21 dagar)/från randomisering (för icke-randomiserade och randomiserade studiedelar respektive) tills sjukdomsprogression eller död, eller censurering (om progression eller död inte har inträffat), beroende på vilket som inträffar först
|
|
Responsendpunkter som bedömts av utredaren enligt Lugano-klassificeringen: Totalöverlevnad (OS)
Tidsram: Från första dosen (varje cykel är 21 dagar)/från randomisering (för icke-randomiserade och randomiserade studiedelar respektive) tills sjukdomsprogression eller död, eller censur (om progression eller död inte har inträffat), beroende på vilket som inträffar först
|
Gäller för alla kohorter: Tid från datum för första dos (icke-randomiserade studiedelar) eller randomiseringsdatum (randomiserade studiedelar) till datum för dödsfall av vilken orsak som helst.
|
Från första dosen (varje cykel är 21 dagar)/från randomisering (för icke-randomiserade och randomiserade studiedelar respektive) tills sjukdomsprogression eller död, eller censur (om progression eller död inte har inträffat), beroende på vilket som inträffar först
|
|
Mätning av plasmakinetiska (PK) parametrar: AUC, Cmax, tmax, Ctrough, t1/2 λz, CL/F och Vz/F
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 21 dagar) till behandlingsslut, med förutbestämda intervall under hela behandlingsperioden.
|
Tillämpligt för alla kohorter: Utvärderat för att karakterisera plasmaprofilen för AZD3470.
|
Från cykel 1 dag 1 (varje cykel är 21 dagar) till behandlingsslut, med förutbestämda intervall under hela behandlingsperioden.
|
|
Mätning av plasmapK-parametrar under utfodrade eller fastande förhållanden: Förhållande av Cmax, Tmax och AUCtau
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 1 med förutbestämda intervall (varje cykel är 21 dagar).
|
Gäller för Modul 1 Kohort 1 Del B: Preliminär matpåverkan på plasmakinetiken för AZD3470 administrerat som monoterapi hos deltagare inkluderade i dosutvidgning.
|
Från cykel 1 dag 1 till cykel 2 dag 1 med förutbestämda intervall (varje cykel är 21 dagar).
|
|
Urin-PK-parametrar inklusive kumulativ procentandel av oförändrat läkemedel i urin (Ae,tau) under doseringsintervallet och renal clearance
Tidsram: Från cykel 1 dag 1 till slutet av cykel 1 vid förutbestämda intervall under hela cykeln (varje cykel är 21 dagar).
|
Tillämpligt för Modul 1 Kohort 1 Del A: Utvärderad för att karakterisera urin-PK-profilen för AZD3470.
|
Från cykel 1 dag 1 till slutet av cykel 1 vid förutbestämda intervall under hela cykeln (varje cykel är 21 dagar).
|
|
Procentuell förändring från baslinjen för tumör SDMA mätt med IHC.
Tidsram: Från screening till EoT, med förutbestämda intervall under hela behandlingsperioden.
|
Tillämpligt på Modul 1 Kohort 3: För att bedöma inhiberingen av PRMT5 i tumör
|
Från screening till EoT, med förutbestämda intervall under hela behandlingsperioden.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- D9971C00001
- 2023 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506747-42-00 (Registeridentifierare: CTIS (EU))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning. Ja, indikerar att AZ accepterar förfrågningar om IPD, men det betyder inte att alla förfrågningar kommer att delas.
Tidsram för IPD-delning
AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts till EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, se vårt åtagande om avslöjande på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.
Kriterier för IPD Sharing Access
När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat datadelningsavtal (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, läs informationsförklaringarna på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Inlämning/Upplysning.
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .