AZD3470 som monoterapi og i kombination med anticancermidler hos deltagere med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter. (PRIMAVERA)
Et modulært fase I/II, åbent, multicenter-studie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af AZD3470, en PRMT5-hæmmer, som monoterapi og i kombination med anticancermiddel(er) hos deltagere med recidiverende/refraktære hæmatologiske maligniteter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et FTiH modulært, fase I/II, åbent, multicenter, dosiseskalerings- og udvidelsesstudie i deltagere med r/r hæmatologiske maligniteter. Studiet er designet til at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt efter oral administration af AZD3470 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler hos deltagere med hæmatologiske maligniteter.
Denne undersøgelse vil følge et modulært protokoldesign, der evaluerer AZD3470 som monoterapi og i kombination med andre anticancermidler. Nye kohorter (herunder yderligere monoterapiudvidelse) og nye moduler til kombinationsbehandlinger kan blive tilføjet som protokolændringer i fremtiden baseret på nye understøttende prækliniske og/eller kliniske data.
Modul 1, del A inkluderer en dosiseskalering af AZD3470 monoterapi hos deltagere med r/r hæmatologiske maligniteter, oprindeligt fokuseret på r/r cHL. Dosiseskaleringskohorter vil evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og den foreløbige effekt hos deltagere med r/r cHL.
Modul 1 del B optimerings-/udvidelseskohorter kan åbnes ved udvalgte dosisniveauer. Disse kohorter vil yderligere karakterisere sikkerheden, PK og den foreløbige effektivitet af AZD3470 for at understøtte dosisoptimering. Både voksne og unge deltagere med r/r cHL vil være berettiget til denne del af undersøgelsen. Unge deltagere vil kun blive tilmeldt, når der er tilstrækkelige PK og sikkerhedsdata hos voksne. En foreløbig effekt af mad på AZD3470 farmakokinetik vil blive udforsket i denne del af undersøgelsen.
Protokollen kan blive ændret i fremtiden for at inkorporere yderligere udvidelse af cHL ved RP2D, yderligere monoterapi-kohorter i andre hæmatologiske maligniteter og/eller yderligere moduler, der undersøger AZD3470 i kombination med andre anticancermidler.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australien, 5000
- Trukket tilbage
- Research Site
-
Birtinya, Australien, 4575
- Trukket tilbage
- Research Site
-
Fitzroy, Australien, 3065
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
Nedlands, Australien, 6009
- Rekruttering
- Research Site
-
South Brisbane, Australien, 4101
- Trukket tilbage
- Research Site
-
Waratah, Australien, 2298
- Trukket tilbage
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
- Rekruttering
- Research Site
-
Oxford, Det Forenede Kongerige, OX3 7LE
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forenede Stater, 91010
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
- Trukket tilbage
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Rekruttering
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10016
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrig, 94010
- Afsluttet
- Research Site
-
Lille, Frankrig, 59000
- Rekruttering
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Frankrig, 69310
- Rekruttering
- Research Site
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italien, 15100
- Rekruttering
- Research Site
-
Bologna, Italien, 40138
- Rekruttering
- Research Site
-
Milan, Italien, 20141
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8677
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
Kōtoku, Japan, 135-8550
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100191
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 20032
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spanien, 08908
- Rekruttering
- Research Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sydkorea, 03080
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Sydkorea, 06351
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Rekruttering
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Ikke rekrutterer endnu
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
- I del A (dosiseskalering) skal deltagerne være fyldt 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke. I del B (dosisoptimering/udvidelse) skal deltagerne være fyldt 15 år.
- Histologisk bekræftet dokumenteret diagnose af r/r cHL baseret på kriterier fastsat af Verdenssundhedsorganisationen
- Villig til at levere FFPE-baseline-tumorvæv for at opfylde minimumsvævskravet til central MTAP-ekspressionsbestemmelse.
- Deltagerne skal have dokumenteret r/r aktiv sygdom, skal tidligere have modtaget mindst 3 tidligere behandlingslinjer til behandling af cHL og skal have udtømt alle tilgængelige behandlinger med påvist klinisk fordel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
Modul 1 (cHL):
- Mindst 1 radiografisk målbar og/eller FDG-ivrig lymfomlæsion > 1,5 cm.
- Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
- Præventionsbrug af mænd eller kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.
Eksklusionskriterier
- Ethvert væsentligt laboratoriefund eller enhver alvorlig og ukontrolleret medicinsk tilstand.
- Aktiv CNS-involvering ved lymfom, leptomeningeal sygdom eller rygmarvskompression.
- Serologisk aktiv HBV- eller HCV-infektion.
- Kendt for at være testet positiv for HIV.
- Aktiv gastrointestinal sygdom eller anden tilstand, der vil forstyrre oral behandling.
Et af følgende hjertekriterier:
- Gennemsnitlig hvile-QTcF > 470 msek eller klinisk vigtige abnormiteter i rytmen (ventrikulære arytmier og ukontrolleret atrieflimren)
- Faktorer, der øger risikoen for QTc-forlængelse eller risiko for arytmiske hændelser
- Hjerteprocedurer eller tilstande inden for de sidste 6 måneder: Koronararterie bypassgraft (CABG), perkutan koronar intervention (PCI) eller hjerteklapintervention vaskulær stentimplantation, akut koronarsyndrom/myokardieinfarkt, ukontrolleret angina pectoris, brug af terapeutisk antikoagulering ved behandling af aktive tromboemboliske hændelser.
- Alvorlig hjerteklapsygdom
- Kongestiv hjertesvigt Grad II til Grad IV
- Tidligere eller nuværende kardiomyopati
- Ukontrolleret hypertension
- Hjerneperfusionsproblemer såsom hæmoragisk eller trombotisk slagtilfælde (herunder forbigående iskæmiske anfald)
- Uafklaret ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere anticancerbehandling af grad > 1, undtagen alopeci.
- Historie om en anden primær malignitet.
- Anamnese med betydelig hæmoptyse eller blødning inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
- Kræver løbende immunsuppressiv behandling, inklusive systemiske kortikosteroider.
- Forudgående behandling med en MAT2A-hæmmer eller en PRMT5-hæmmer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: AZD3470 Monoterapi
Modul 1 Kohorte 1 evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og effekt af AZD3470 hos deltagere med r/r cHL med 2 tidligere linjer af systemisk antikrafterapi (inklusive BV og anti-PD1). Deltagerne vil blive behandlet i henhold til protokoldefinerede vinduer. Del A (dosisstigning) vurderer AZD3470 ved stigende doser hos deltagere i alderen ≥18 år med r/r cHL. Del B (dosisoptimering/udvidelse) inkluderer deltagere på visse dosisniveauer, der vurderes som tolerable i Del A, og kan inkludere unge patienter i alderen ≥12 år efter SRC-aftale. Modul 1 Kohorte 2 evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og effekt af AZD3470 som konsolidering for deltagere med stadie III/IV cHL i alderen ≥50 år efter CR eller PR til første linjes SOC-terapi (enten N-AVD, A-AVD, AVD eller ABVD). Modul 1 Kohorte 3 evaluerer sikkerhed, tolerabilitet og foreløbig effekt af AZD3470 hos deltagere i alderen ≥18 år med r/r PTCL (PTCL NOS, ALCL, AITL-subtyper) med mindst 1 tidligere linje af systemisk antikrafterapi. |
AZD3470 er en ny, potent og selektiv andengenerations Methylthioadenosin (MTA)-selektiv lille molekyle-hæmmer af PRMT5.
|
|
Eksperimentel: AZD3470 i kombination med Pembrolizumab
Modul 2 Kohorte 1 vil vurdere deltagere i alderen ≥18 år med r/r cHL, som har modtaget mindst én tidligere linje af antikraeftbehandling. Deltagerne vil modtage behandling i henhold til den protokoldefinerede grænse, eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet som vurderet af undersøgeren, eller indtil opfyldelse af andre ophørs kriterier, som defineret i den kliniske undersøgelsesprotokol, alt afhængigt af hvad der indtræffer først. Del A (dosis-eskalering) vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af AZD3470 i kombination med Pembrolizumab. Del B (dosisoptimering/ekspansion) vil evaluere dosisoptimering/ekspansion på visse dosisniveauer af AZD3470 i kombination med Pembrolizumab, baseret på kumulative data fra dosis-eskaleringdelen (Del A). |
AZD3470 er en ny, potent og selektiv andengenerations Methylthioadenosin (MTA)-selektiv lille molekyle-hæmmer af PRMT5.
Pembrolizumab (CAS nr: 1374853-91-4 )
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighed af bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra screening og kontinuerligt indtil 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicinen.
|
Bivirkninger: Antal patienter med bivirkninger efter systemorganklasse og foretrukket term. Alvorlige bivirkninger: Antal patienter med alvorlige bivirkninger efter systemorganklasse og foretrukket term. |
Fra screening og kontinuerligt indtil 28 dage efter den sidste dosis af studiemedicinen.
|
|
Forekomst af DLT'er (kun dosiseskaleringskohorter)
Tidsramme: Fra første dosis af AZD3470 til slutningen af Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
I dosisstigningskohorterne i del A, antallet af deltagere med mindst 1 dosisbegrænsende toksicitet (DLT), som er enhver toksicitet defineret som en DLT i klinisk undersøgelsesprotokollen.
|
Fra første dosis af AZD3470 til slutningen af Cyklus 1 (hver cyklus er 21 dage).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Response endpoints as assessed by the investigator according to the Lugano Classification: Objective Response Rate (ORR)/Complete Response Rate (CRR)
Tidsramme: Fra første dosis (cyklus 1 dag 1, hver cyklus er 21 dage) indtil sygdomsprogression eller den sidste vurderingsdygtige vurdering i mangel af progression.
|
Gælder for Modul 1 Kohorte 1 og 3, og Modul 2 Kohorte 1: ORR defineres som andelen af deltagere, der har en CR eller PR, og CRR defineres som andelen af deltagere, der har en CR. Vurdering af ORR/CRR vil blive foretaget i henhold til Lugano-klassifikationen for cHL og PTCL |
Fra første dosis (cyklus 1 dag 1, hver cyklus er 21 dage) indtil sygdomsprogression eller den sidste vurderingsdygtige vurdering i mangel af progression.
|
|
Response Endpoints som vurderet af undersøger i henhold til Lugano-klassifikationen: Konverteringsrate fra delvis respons (PR) til komplet respons (CR)
Tidsramme: Fra første dosis (cyklus 1 dag 1, hver cyklus er 21 dage) indtil sygdomsprogression eller den sidste vurderingsdygtige vurdering i fravær af progression.
|
Gælder for Modul 1 Kohorte 2: PR til CR konverteringsraten defineres som andelen af deltagere, der har en PR ved baseline efter induktionsterapi, og som efterfølgende opnår en CR.
PR og CR vurderes af undersøgerne i henhold til Lugano-klassifikationen for lymfom.
|
Fra første dosis (cyklus 1 dag 1, hver cyklus er 21 dage) indtil sygdomsprogression eller den sidste vurderingsdygtige vurdering i fravær af progression.
|
|
Responsendepunkter som vurderet af undersøgeren i henhold til Lugano-klassifikationen: Varighed af respons (DoR)
Tidsramme: Fra datoen for første objektiv respons til dokumenteret progression eller død af enhver årsag eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet)
|
Gælder for Modul 1 Kohorte 1 og Kohorte 3 samt Modul 2 Kohorte 1: For patienter, der har opnået en objektiv respons (CR eller PR), er tiden fra datoen for den første dokumenterede respons indtil datoen for dokumenteret progression som vurderet af undersøgeren i henhold til Lugano-klassifikationen for cHL og PTCL, eller død af enhver årsag (i mangel af sygdomsprogression).
|
Fra datoen for første objektiv respons til dokumenteret progression eller død af enhver årsag eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet)
|
|
Responsendepunkter som vurderet af undersøgeren i henhold til Lugano-klassifikationen for CHL: Andelen af varig CR
Tidsramme: Fra dato for første komplette respons indtil dokumenteret progression eller død på grund af enhver årsag eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet)
|
Gælder for Modul 2 Kohorte 1: Andelen af varig komplet respons er defineret som andelen af deltagere, der har et CR med en varighed i henhold til CSP-definerede tidslinjer.
|
Fra dato for første komplette respons indtil dokumenteret progression eller død på grund af enhver årsag eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet)
|
|
Responsendepunkter som vurderet af undersøgeren i henhold til Lugano-klassifikationen: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis (hver cyklus er 21 dage)/fra randomisering (henholdsvis for ikke-randomiserede og randomiserede studiedele) indtil sygdomsprogression eller død, eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet) alt efter hvad der kommer først
|
Gælder for alle kohorter: Tid fra datoen for første dosis (ikke-randomiserede studiedele) eller randomiseringsdatoen (randomiserede studiedele) indtil progression vurderet af undersøgeren i henhold til Lugano-klassifikationen for cHL og PTCL, eller død af enhver årsag.
|
Fra første dosis (hver cyklus er 21 dage)/fra randomisering (henholdsvis for ikke-randomiserede og randomiserede studiedele) indtil sygdomsprogression eller død, eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet) alt efter hvad der kommer først
|
|
Responsendepunkter som vurderet af undersøgeren i henhold til Lugano-klassifikationen: Overlevelse i alt (OS)
Tidsramme: Fra første dosis (hver cyklus er 21 dage)/fra randomisering (for henholdsvis ikke-randomiserede og randomiserede studieafsnit) indtil sygdomsprogression eller død, eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet) - alt efter hvad der kommer først
|
Gælder for alle kohorter: Tid fra dato for første dosis (ikke-randomiserede studiekomponenter) eller randomiseringsdato (randomiserede studiekomponenter) indtil datoen for død af enhver årsag.
|
Fra første dosis (hver cyklus er 21 dage)/fra randomisering (for henholdsvis ikke-randomiserede og randomiserede studieafsnit) indtil sygdomsprogression eller død, eller censurering (hvis progression eller død ikke er indtruffet) - alt efter hvad der kommer først
|
|
Måling af plasma-PK-parametre: AUC, Cmax, tmax, Ctrough, t1/2 λz, CL/F og Vz/F
Tidsramme: Fra Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus er 21 dage) til behandlingens afslutning, med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden.
|
Gælder for alle kohorter: Vurderet for at karakterisere plasma-PK-profilen for AZD3470.
|
Fra Cyklus 1 Dag 1 (hver cyklus er 21 dage) til behandlingens afslutning, med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden.
|
|
Måling af plasmakinetik-parametre under fedt eller fastende forhold: Forhold mellem Cmax, Tmax og AUCtau
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 1 med foruddefinerede intervaller (hver cyklus er 21 dage).
|
Gælder for Modul 1 Kohorte 1 Del B: Foreløbig madvirkning på plasma-PK for AZD3470 administreret som monoterapi hos deltagere indskrevet i dosisudvidelsen.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til cyklus 2 dag 1 med foruddefinerede intervaller (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Urin PK-parametre, herunder kumulativ procentdel af uændret lægemiddel i urin (Ae,tau) under doseringsinterval og renal clearance
Tidsramme: Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 1 med foruddefinerede intervaller gennem hele cyklussen (hver cyklus er 21 dage).
|
Gælder for Modul 1 Kort 1 Del A: Vurderet for at karakterisere urin-PK-profilen for AZD3470.
|
Fra cyklus 1 dag 1 til slutningen af cyklus 1 med foruddefinerede intervaller gennem hele cyklussen (hver cyklus er 21 dage).
|
|
Procentvis ændring fra baseline tumor SDMA målt ved IHC.
Tidsramme: Fra screening til EoT, med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden.
|
Gælder for Modul 1 Kohorte 3: Til vurdering af hæmning af PRMT5 i tumor
|
Fra screening til EoT, med foruddefinerede intervaller gennem hele behandlingsperioden.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D9971C00001
- 2023-506747-42-00 (Registry Identifier: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Indsendelse/Oplysning. Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Indsendelse/Oplysning.
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de anmodede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Indsendelse/Oplysning.
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AZD3470
-
AstraZenecaRekrutteringAvancerede solide tumorer, der mangler MTAPForenede Stater, Kina, Spanien, Australien, Japan, Holland, Frankrig, Sydkorea