AZD3470 jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnými látkami u pacientů s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami. (PRIMAVERA)
Modulární fáze I/II, otevřená, multicentrická studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti AZD3470, inhibitoru PRMT5, jako monoterapie a v kombinaci s protirakovinnou látkou (látkami) u účastníků s recidivujícími/refrakterními hematologickými malignitami
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je FTiH modulární, fáze I/II, otevřená, multicentrická studie s eskalací dávky a expanzí u účastníků s r/r hematologickými malignitami. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou účinnost po perorálním podání AZD3470 jako monoterapie a v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami u účastníků s hematologickými malignitami.
Tato studie se bude řídit návrhem modulárního protokolu hodnotícího AZD3470 jako monoterapii a v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami. V budoucnu mohou být přidány nové kohorty (včetně dalšího rozšíření monoterapie) a nové moduly pro kombinovanou léčbu na základě nových podpůrných preklinických a/nebo klinických údajů.
Modul 1, část A, zahrnuje eskalaci dávky monoterapie AZD3470 u účastníků s r/r hematologickými malignitami, zpočátku zaměřenou na r/r cHL. Skupiny s eskalací dávky vyhodnotí bezpečnost, snášenlivost, PK a předběžnou účinnost u účastníků s r/r cHL.
Optimalizační/expanzní kohorty modulu 1 Část B lze otevřít při vybraných úrovních dávky. Tyto kohorty budou dále charakterizovat bezpečnost, PK a předběžnou účinnost AZD3470 na podporu optimalizace dávky. Do této části studie budou způsobilí dospělí i dospívající účastníci s r/r cHL. Dospívající účastníci budou zapsáni až poté, co budou k dispozici dostatečné farmakokinetické a bezpečnostní údaje u dospělých. V této části studie bude zkoumán předběžný účinek potravy na farmakokinetiku AZD3470.
Protokol může být v budoucnu upraven tak, aby zahrnoval další rozšíření cHL na RP2D, další skupiny monoterapie u jiných hematologických malignit a/nebo další moduly zkoumající AZD3470 v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonní číslo: 1-877-240-9479
- E-mail: information.center@astrazeneca.com
Studijní místa
-
-
-
Adelaide, Austrálie, 5000
- Staženo
- Research Site
-
Birtinya, Austrálie, 4575
- Staženo
- Research Site
-
Fitzroy, Austrálie, 3065
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Nedlands, Austrálie, 6009
- Nábor
- Research Site
-
South Brisbane, Austrálie, 4101
- Staženo
- Research Site
-
Waratah, Austrálie, 2298
- Staženo
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Francie, 94010
- Ukončeno
- Research Site
-
Lille, Francie, 59000
- Nábor
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Francie, 69310
- Nábor
- Research Site
-
Villejuif, Francie, 94805
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Itálie, 15100
- Nábor
- Research Site
-
Bologna, Itálie, 40138
- Nábor
- Research Site
-
Milan, Itálie, 20141
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japonsko, 113-8677
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Kōtoku, Japonsko, 135-8550
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Jižní Korea, 03080
- Nábor
- Research Site
-
Seoul, Jižní Korea, 06351
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Cologne, Německo, 50937
- Nábor
- Research Site
-
Erlangen, Německo, 91054
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Würzburg, Německo, 97080
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Spojené království, M20 4BX
- Nábor
- Research Site
-
Oxford, Spojené království, OX3 7LE
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Nábor
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Staženo
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Nábor
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10016
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Nábor
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Nábor
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100191
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510060
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 20032
- Zatím nenabíráme
- Research Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Španělsko, 08908
- Nábor
- Research Site
-
Madrid, Španělsko, 28041
- Nábor
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- V části A (eskalace dávky) musí být účastníci ve věku ≥ 18 let v době podpisu informovaného souhlasu. V části B (optimalizace/rozšíření dávky) musí být účastníkům alespoň 15 let.
- Histologicky potvrzená dokumentovaná diagnóza r/r cHL na základě kritérií stanovených Světovou zdravotnickou organizací
- Ochota poskytnout základní nádorovou tkáň FFPE pro splnění minimálního požadavku na tkáň pro centrální stanovení exprese MTAP.
- Účastníci musí mít zdokumentované r/r aktivní onemocnění, musí předtím podstoupit alespoň 3 předchozí linie terapie pro léčbu cHL a musí vyčerpat všechny dostupné terapie s prokázaným klinickým přínosem.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
Modul 1 (cHL):
- Alespoň 1 radiograficky měřitelná a/nebo FDG-avidní lymfomová léze > 1,5 cm.
- Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně
- Používání antikoncepce muži nebo ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.
Kritéria vyloučení
- Jakýkoli významný laboratorní nález nebo jakýkoli závažný a nekontrolovaný zdravotní stav.
- Aktivní postižení CNS lymfomem, leptomeningeálním onemocněním nebo kompresí míchy.
- Sérologicky aktivní infekce HBV nebo HCV.
- Je známo, že byl pozitivně testován na HIV.
- Aktivní gastrointestinální onemocnění nebo jiný stav, který bude interferovat s perorální léčbou.
Kterékoli z následujících srdečních kritérií:
- Průměrný klidový QTcF > 470 ms nebo klinicky významné abnormality rytmu (ventrikulární arytmie a nekontrolovaná fibrilace síní)
- Faktory, které zvyšují riziko prodloužení QTc nebo riziko arytmických příhod
- Srdeční výkony nebo stavy během posledních 6 měsíců: bypass koronární artérie (CABG), perkutánní koronární intervence (PCI) nebo intervence srdeční chlopně implantace cévního stentu, akutní koronární syndrom / infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, použití terapeutické antikoagulace pro léčba aktivních tromboembolických příhod.
- Těžké chlopenní onemocnění srdce
- Městnavé srdeční selhání II. až IV. stupně
- Předchozí nebo současná kardiomyopatie
- Nekontrolovaná hypertenze
- Problémy s perfuzí mozku, jako je hemoragická nebo trombotická mrtvice (včetně přechodných ischemických záchvatů)
- Nevyřešená nehematologická toxicita z předchozí protinádorové léčby stupně > 1, kromě alopecie.
- Anamnéza jiné primární malignity.
- Anamnéza významné hemoptýzy nebo krvácení do 4 týdnů po první dávce studijní léčby.
- Vyžaduje pokračující imunosupresivní léčbu, včetně systémových kortikosteroidů.
- Předchozí léčba inhibitorem MAT2A nebo inhibitorem PRMT5.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Monoterapie AZD3470
Modul 1 Kohorta 1 hodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku AZD3470 u pacientů s r/r cHL po 2 předchozích liniích systémové protinádorové léčby (včetně BV a anti-PD1). Pacienti budou léčeni v souladu s protokolem definovanými okny. Část A (escalace dávky) hodnotí AZD3470 ve zvyšujících se dávkách u pacientů ve věku ≥18 let s r/r cHL. Část B (optimalizace/rozšíření dávky) zahrnuje pacienty na určitých dávkových úrovních hodnocených jako snášenlivé v Části A a může zahrnovat adolescentní pacienty ve věku ≥12 let po souhlasu SRC. Modul 1 Kohorta 2 hodnotí bezpečnost, snášenlivost a účinnost přípravku AZD3470 jako konsolidace u pacientů s cHL stádia III/IV ve věku ≥50 let po dosažení CR nebo PR při léčbě první linie SOC (buď N-AVD, A-AVD, AVD, ABVD) Modul 1 Kohorta 3 hodnotí bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost přípravku AZD3470 u pacientů ve věku ≥18 let s r/r PTCL (subtypy PTCL NOS, ALCL, AITL) s alespoň 1 předchozí linií systémové protinádorové léčby. |
AZD3470 je nový, silný a selektivní, methylthioadenosin (MTA)-selektivní, malomolekulární inhibitor PRMT5 druhé generace.
|
|
Experimentální: AZD3470 v kombinaci s Pembrolizumabem
Modul 2 Kohorta 1 bude hodnotit účastníky ve věku ≥18 let s r/r cHL, kteří dostali alespoň jednu předchozí linii protinádorové léčby. Účastníci budou dostávat léčbu podle protokolem definovaného limitu, nebo dokud nedojde k progresi onemocnění, nepřijatelné toxicitě podle posouzení vyšetřujícího nebo dokud nebudou splněna jakákoli další kritéria pro ukončení, jak je definováno v protokolu klinické studie, podle toho, co nastane dříve. Část A (eskalace dávky) bude hodnotit bezpečnost a snášenlivost AZD3470 v kombinaci s Pembrolizumabem. Část B (optimalizace/rozšíření dávky) bude hodnotit optimalizaci/rozšíření dávky na určitých dávkových úrovních AZD3470 v kombinaci s Pembrolizumabem na základě kumulativních údajů z části eskalace dávky (část A). |
AZD3470 je nový, silný a selektivní, methylthioadenosin (MTA)-selektivní, malomolekulární inhibitor PRMT5 druhé generace.
Pembrolizumab (CAS číslo: 1374853-91-4 )
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Od screeningu nepřetržitě až do 28 dnů po poslední dávce studijního léku.
|
NEs: Počet pacientů s nežádoucími událostmi podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu. Vážné NEs: Počet pacientů se závažnými nežádoucími událostmi podle třídy orgánových systémů a preferovaného termínu. |
Od screeningu nepřetržitě až do 28 dnů po poslední dávce studijního léku.
|
|
Výskyt DLT (pouze kohorty s eskalací dávky)
Časové okno: Od první dávky přípravku AZD3470 do konce cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní).
|
V kohortách s eskalací dávky v části A počet účastníků s alespoň 1 dávkově limitující toxicitou (DLT), což je jakákoliv toxicita definovaná jako DLT v protokolu klinické studie.
|
Od první dávky přípravku AZD3470 do konce cyklu 1 (každý cyklus trvá 21 dní).
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výsledné parametry hodnocené vyšetřujícím lékařem podle Luganské klasifikace: Míra objektivní odpovědi (ORR)/Míra úplné odpovědi (CRR)
Časové okno: Od první dávky (cyklus 1 den 1, každý cyklus trvá 21 dní) do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese.
|
Platí pro Modul 1 Kohorta 1 a 3 a Modul 2 Kohorta 1: ORR je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou CR nebo PR, a CRR je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou CR. Hodnocení ORR/CRR bude provedeno podle Lugano klasifikace pro cHL a PTCL. |
Od první dávky (cyklus 1 den 1, každý cyklus trvá 21 dní) do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného hodnocení při absenci progrese.
|
|
Koncové body odpovědi hodnocené vyšetřujícím lékařem podle Luganské klasifikace: Konverzní poměr parciální odpovědi (PR) na kompletní odpověď (CR)
Časové okno: Od první dávky (cyklus 1 den 1, každý cyklus trvá 21 dní) až do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného vyšetření při absenci progrese.
|
Platí pro Modul 1 Kohorta 2: Míra přechodu z PR na CR je definována jako podíl účastníků, kteří mají PR výchozí hodnotu po indukční terapii a následně dosáhnou CR.
PR a CR jsou hodnoceny vyšetřovateli podle Luganovy klasifikace pro lymfom. |
Od první dávky (cyklus 1 den 1, každý cyklus trvá 21 dní) až do progrese onemocnění nebo posledního hodnotitelného vyšetření při absenci progrese.
|
|
Response endpoints as assessed by the investigator according to the Lugano Classification: Duration of Response (DoR)
Časové okno: Od data první objektivní odpovědi do zaznamenané progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzury (pokud k progresi nebo úmrtí nedošlo)
|
Použitelné pro Modul 1 Kohorta 1 a Kohorta 3 a Modul 2 Kohorta 1: U pacientů, kteří dosáhli objektivní odpovědi (CR nebo PR), doba od data první zdokumentované odpovědi do data zdokumentované progrese podle posouzení vyšetřovatele dle Lugano klasifikace pro cHL a PTCL, nebo úmrtí z jakékoli příčiny (při absenci progrese onemocnění).
|
Od data první objektivní odpovědi do zaznamenané progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzury (pokud k progresi nebo úmrtí nedošlo)
|
|
Response endpoints as assessed by the investigator according to the Lugano Classification for CHL: The rate of durable CR
Časové okno: Od data první kompletní odpovědi až po zdokumentovanou progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurování (pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí)
|
Příslušné pro Modul 2 Kohorta 1: Míra trvalé úplné odpovědi je definována jako podíl účastníků, kteří dosáhnou CR s trváním podle časových harmonogramů definovaných CSP.
|
Od data první kompletní odpovědi až po zdokumentovanou progresi nebo úmrtí z jakékoli příčiny nebo cenzurování (pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí)
|
|
Response Endpoints as assessed by the investigator according to the Lugano Classification: Progression-free Survival (PFS)
Časové okno: Od první dávky (každý cyklus trvá 21 dnů)/od randomizace (pro nerandomizované a randomizované části studie) do progrese onemocnění nebo úmrtí, nebo cenzurování (pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí), podle toho, co nastane dříve
|
Platí pro všechny kohorty: Čas od data první dávky (nerandomizované části studie) nebo data randomizace (randomizované části studie) do progrese podle posouzení vyšetřujícího lékaře podle Luganské klasifikace pro cHL a PTCL, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od první dávky (každý cyklus trvá 21 dnů)/od randomizace (pro nerandomizované a randomizované části studie) do progrese onemocnění nebo úmrtí, nebo cenzurování (pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí), podle toho, co nastane dříve
|
|
Koncové body odpovědi podle posouzení vyšetřujícího lékaře podle Luganské klasifikace: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od první dávky (každý cyklus trvá 21 dní)/od randomizace (pro nerandomizované a randomizované části studie) do progrese onemocnění nebo úmrtí, nebo cenzurování (pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí), podle toho, co nastane dříve
|
Platí pro všechny kohorty: Čas od data první dávky (nerandomizované části studie) nebo data randomizace (randomizované části studie) do data úmrtí z jakékoli příčiny.
|
Od první dávky (každý cyklus trvá 21 dní)/od randomizace (pro nerandomizované a randomizované části studie) do progrese onemocnění nebo úmrtí, nebo cenzurování (pokud nedošlo k progresi nebo úmrtí), podle toho, co nastane dříve
|
|
Měření farmakokinetických parametrů plazmy: AUC, Cmax, tmax, Ctrough, t1/2 λz, CL/F a Vz/F
Časové okno: Od cyklu 1 dne 1 (každý cyklus trvá 21 dní) do ukončení léčby, v předem stanovených intervalech během léčebného období.
|
Platí pro všechny kohorty: Hodnoceno pro charakterizaci plazmatického PK profilu AZD3470.
|
Od cyklu 1 dne 1 (každý cyklus trvá 21 dní) do ukončení léčby, v předem stanovených intervalech během léčebného období.
|
|
Měření farmakokinetických parametrů plazmy za nalačno nebo po jídle: Poměr Cmax, Tmax a AUCtau
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do 1. dne cyklu 2 v předem stanovených intervalech (každý cyklus trvá 21 dní).
|
Platí pro Modul 1 Kohorta 1 Část B: Předběžný vliv potravy na plazmatickou PK přípravku AZD3470 podávaného jako monoterapie u účastníků zařazených do dávkové expanze.
|
Od 1. dne cyklu 1 do 1. dne cyklu 2 v předem stanovených intervalech (každý cyklus trvá 21 dní).
|
|
Parametry PK moči včetně kumulativního procenta nezměněné látky v moči (Ae,tau) během dávkovacího intervalu a renální clearance
Časové okno: Od 1. dne cyklu 1 do konce cyklu 1 v předem stanovených intervalech během cyklu (každý cyklus trvá 21 dní).
|
Použitelné pro Modul 1 Kohorta 1 Část A: Hodnoceno pro charakterizaci farmakokinetického profilu moči přípravku AZD3470.
|
Od 1. dne cyklu 1 do konce cyklu 1 v předem stanovených intervalech během cyklu (každý cyklus trvá 21 dní).
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty nádorového SDMA měřeného metodou IHC.
Časové okno: Od screeningu do EoT, v předem stanovených intervalech po celou dobu léčby.
|
Platí pro Modul 1 Kohorta 3: Zhodnotit inhibici PRMT5 v nádoru
|
Od screeningu do EoT, v předem stanovených intervalech po celou dobu léčby.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D9971C00001
- 2023-506747-42-00 (Identifikátor registru: CTIS (EU))
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny podle závazku AZ zveřejnit:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Podání/Zveřejnění. Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat. Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Podání/Zveřejnění.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům o úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji. Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby s přístupem k datům). Kromě toho budou muset všichni uživatelé přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup. Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Podání/Zveřejnění.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na AZD3470
-
AstraZenecaNáborPokročilé solidní nádory s nedostatkem MTAPSpojené státy, Čína, Španělsko, Austrálie, Japonsko, Holandsko, Francie, Jižní Korea