AZD3470 som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmidler hos deltakere med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter. (PRIMAVERA)
En modulær fase I/II, åpen multisenterstudie for å evaluere sikkerheten, toleransen og effektiviteten til AZD3470, en PRMT5-hemmer, som monoterapi og i kombinasjon med antikreftmiddel(er) hos deltakere med residiverende/refraktære hematologiske maligniteter
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en FTiH modulær, fase I/II, åpen, multisenter, doseøknings- og utvidelsesstudie hos deltakere med r/r hematologiske maligniteter. Studien er designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig effekt etter oral administrering av AZD3470 som monoterapi, og i kombinasjon med andre antikreftmidler hos deltakere med hematologiske maligniteter.
Denne studien vil følge en modulær protokolldesign som evaluerer AZD3470 som monoterapi og i kombinasjon med andre antikreftmidler. Nye kohorter (inkludert ytterligere monoterapiutvidelse) og nye moduler for kombinasjonsbehandlinger kan bli lagt til som protokollendringer i fremtiden basert på nye støttende prekliniske og/eller kliniske data.
Modul 1 del A inkluderer en doseeskalering av AZD3470 monoterapi hos deltakere med r/r hematologiske maligniteter, i utgangspunktet fokusert på r/r cHL. Doseeskaleringskohorter vil evaluere sikkerhet, tolerabilitet, PK og foreløpig effekt hos deltakere med r/r cHL.
Modul 1 del B optimalisering/ekspansjonskohorter kan åpnes ved utvalgte dosenivåer. Disse kohortene vil ytterligere karakterisere sikkerheten, PK og den foreløpige effekten av AZD3470 for å støtte doseoptimalisering. Både voksne og unge deltakere med r/r cHL vil være kvalifisert for denne delen av studien. Ungdomsdeltakere vil bare bli registrert når det er tilstrekkelig PK og sikkerhetsdata hos voksne. En foreløpig effekt av mat på AZD3470 farmakokinetikk vil bli utforsket i denne delen av studien.
Protokollen kan bli endret i fremtiden for å inkludere ytterligere utvidelse av cHL ved RP2D, ytterligere monoterapi-kohorter i andre hematologiske maligniteter og/eller tilleggsmoduler som undersøker AZD3470 i kombinasjon med andre antikreftmidler.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: AstraZeneca Clinical Study Information Center
- Telefonnummer: 1-877-240-9479
- E-post: information.center@astrazeneca.com
Studiesteder
-
-
-
Adelaide, Australia, 5000
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Birtinya, Australia, 4575
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Fitzroy, Australia, 3065
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Nedlands, Australia, 6009
- Rekruttering
- Research Site
-
South Brisbane, Australia, 4101
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
Waratah, Australia, 2298
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
-
-
-
São Paulo, Brasil, 05652-900
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
São Paulo, Brasil, 01401-002
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Tilbaketrukket
- Research Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Rekruttering
- Research Site
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Rekruttering
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Créteil, Frankrike, 94010
- Avsluttet
- Research Site
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Rekruttering
- Research Site
-
Lille, Frankrike, 59000
- Rekruttering
- Research Site
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 69310
- Rekruttering
- Research Site
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Alessandria, Italia, 15100
- Rekruttering
- Research Site
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekruttering
- Research Site
-
Milan, Italia, 20141
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Bunkyō City, Japan, 113-8677
- Rekruttering
- Research Site
-
Kōtoku, Japan, 135-8550
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100191
- Rekruttering
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Rekruttering
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 20032
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
L'Hospitalet de Llobregat, Spania, 08908
- Rekruttering
- Research Site
-
Madrid, Spania, 28041
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Manchester, Storbritannia, M20 4BX
- Rekruttering
- Research Site
-
Oxford, Storbritannia, OX3 7LE
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Seoul, Sør -Korea, 03080
- Rekruttering
- Research Site
-
Seoul, Sør -Korea, 06351
- Rekruttering
- Research Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Rekruttering
- Research Site
-
Erlangen, Tyskland, 91054
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
Würzburg, Tyskland, 97080
- Har ikke rekruttert ennå
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- I del A (doseeskalering) må deltakerne være fylt 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke. I del B (doseoptimalisering/utvidelse) skal deltakerne være minst 15 år.
- Histologisk bekreftet dokumentert diagnose av r/r cHL basert på kriterier fastsatt av Verdens helseorganisasjon
- Villig til å gi FFPE baseline tumorvev for å oppfylle minimumskravet til vev for sentral MTAP-ekspresjonsbestemmelse.
- Deltakerne må ha dokumentert r/r aktiv sykdom, må tidligere ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer for behandling av cHL, og må ha uttømt alle tilgjengelige terapier med demonstrert klinisk nytte.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
Modul 1 (cHL):
- Minst 1 radiografisk målbar, og/eller FDG-avid lymfomlesjon > 1,5 cm.
- Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon
- Prevensjonsbruk av menn eller kvinner bør være i samsvar med lokale forskrifter angående prevensjonsmetoder for de som deltar i kliniske studier.
Eksklusjonskriterier
- Ethvert betydelig laboratoriefunn eller enhver alvorlig og ukontrollert medisinsk tilstand.
- Aktiv CNS-involvering ved lymfom, leptomeningeal sykdom eller ryggmargskompresjon.
- Serologisk aktiv HBV- eller HCV-infeksjon.
- Kjent for å ha testet positivt for HIV.
- Aktiv gastrointestinal sykdom eller annen tilstand som vil forstyrre oral behandling.
Noen av følgende hjertekriterier:
- Gjennomsnittlig hvile-QTcF > 470 msek eller klinisk viktige abnormiteter i rytmen (ventrikulære arytmier og ukontrollert atrieflimmer)
- Faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser
- Hjerteprosedyrer eller tilstander i løpet av de siste 6 månedene: Koronar bypassgraft (CABG), perkutan koronar intervensjon (PCI) eller hjerteklaffintervensjon vaskulær stentimplantasjon, akutt koronarsyndrom / hjerteinfarkt, ukontrollert angina pectoris, bruk av terapeutisk antikoagulasjon for behandling av aktive tromboemboliske hendelser.
- Alvorlig hjerteklaffsykdom
- Kongestiv hjertesvikt grad II til grad IV
- Tidligere eller nåværende kardiomyopati
- Ukontrollert hypertensjon
- Hjerneperfusjonsproblemer som hemorragisk eller trombotisk hjerneslag (inkludert forbigående iskemiske angrep)
- Uløst ikke-hematologisk toksisitet fra tidligere antikreftbehandling av grad > 1, bortsett fra alopeci.
- Historie om en annen primær malignitet.
- Anamnese med betydelig hemoptyse eller blødning innen 4 uker etter første dose av studiebehandlingen.
- Krever pågående immunsuppressiv behandling, inkludert systemiske kortikosteroider.
- Tidligere behandling med en MAT2A-hemmer eller en PRMT5-hemmer.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: AZD3470 Monoterapi
Modul 1 Kull 1 evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og effekt av AZD3470 hos deltakere med r/r cHL som har gjennomgått 2 tidligere linjer med systemisk kreftbehandling (inkludert BV og anti-PD1). Deltakerne vil bli behandlet i henhold til protokoll-definerte vinduer. Del A (doseøkning) vurderer AZD3470 i økende doser hos deltakere ≥18 år med r/r cHL. Del B (doseoptimalisering/utvidelse) inkluderer deltakere på visse dosenivåer som ble vurdert som tolererbare i Del A, og kan inkludere unge pasienter ≥12 år ved SRC-enighet. Modul 1 Kull 2 evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og effekt av AZD3470 som konsolidering for deltakere ≥50 år med Stadium III/IV cHL etter CR eller PR til første linje standardbehandling (enten N-AVD, A-AVD, AVD, ABVD). Modul 1 Kull 3 evaluerer sikkerhet, tolerabilitet og foreløpig effekt av AZD3470 hos deltakere ≥18 år med r/r PTCL (PTCL NOS, ALCL, AITL undertyper) med minst 1 tidligere linje med systemisk kreftbehandling. |
AZD3470 er en ny, potent og selektiv, andregenerasjons, metyltioadenosin (MTA)-selektiv liten molekylhemmer av PRMT5.
|
|
Eksperimentell: AZD3470 i kombinasjon med Pembrolizumab
Modul 2 Kohort 1 vil vurdere deltakere i alderen ≥18 år med r/r cHL som har mottatt minst én tidligere linje med kreftbehandling. Deltakerne vil motta behandling i henhold til protokollens definerte grense, eller til sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet som vurderes av forskeren, eller til de oppfyller andre avslutningskriterier, som definert i klinisk studieprotokoll, avhengig av hva som inntreffer først. Del A (doseøkning) vil evaluere sikkerheten og toleransen til AZD3470 i kombinasjon med Pembrolizumab. Del B (doseoptimalisering/ekspansjon) vil evaluere doseoptimalisering/ekspansjon på visse dose-nivåer av AZD3470 i kombinasjon med Pembrolizumab, basert på kumulative data fra doseøkningsdelen (Del A). |
AZD3470 er en ny, potent og selektiv, andregenerasjons, metyltioadenosin (MTA)-selektiv liten molekylhemmer av PRMT5.
Pembrolizumab (CAS nr: 1374853-91-4 )
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av bivirkninger (AEs) og alvorlige bivirkninger (SAEs)
Tidsramme: Fra screening kontinuerlig til 28 dager etter siste dose av studiemedisin.
|
Bivirkninger: Antall pasienter med bivirkninger etter systemorganklasse og foretrukket betegnelse. Alvorlige bivirkninger: Antall pasienter med alvorlige bivirkninger etter systemorganklasse og foretrukket betegnelse. |
Fra screening kontinuerlig til 28 dager etter siste dose av studiemedisin.
|
|
Forekomst av DLT-er (kun doseøkningskohortene)
Tidsramme: Fra første dose av AZD3470 til slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
I doseøkningskohortene i del A, antall deltakere med minst én dosebegrensende toksisitet (DLT), som er enhver toksisitet definert som en DLT i klinisk studieprotokoll.
|
Fra første dose av AZD3470 til slutten av syklus 1 (hver syklus er 21 dager).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Responsendepunkter som vurdert av undersøkeren i henhold til Lugano-klassifiseringen: Objektiv responsrate (ORR)/Fullstendig responsrate (CRR)
Tidsramme: Fra første dose (Syklus 1 Dag 1, hver syklus er 21 dager) til sykdomsprogresjon eller siste vurderbare vurdering ved fravær av progresjon.
|
Gjelder for Modul 1 Kohort 1 og 3, og Modul 2 Kohort 1: ORR er definert som andelen deltakere som har en CR eller PR, og CRR er definert som andelen deltakere som har en CR. Vurdering av ORR/CRR vil bli utført i henhold til Lugano-klassifiseringen for cHL og PTCL. |
Fra første dose (Syklus 1 Dag 1, hver syklus er 21 dager) til sykdomsprogresjon eller siste vurderbare vurdering ved fravær av progresjon.
|
|
Responsendepunkter vurdert av forsker i henhold til Lugano-klassifiseringen: Konverteringsrate fra Delvis Respons (PR) til Fullstendig Respons (CR)
Tidsramme: Fra første dose (Syklus 1 Dag 1, hver syklus er 21 dager) til sykdomsprogresjon eller siste evaluerbare vurdering ved fravær av progresjon.
|
Gjelder for Modul 1 Kohort 2: PR til CR-konverteringsrate er definert som andelen deltakere som har en PR ved baseline etter induksjonsterapi, som deretter oppnår en CR.
PR og CR vurderes av forskerne i henhold til Lugano-klassifiseringen for lymfom.
|
Fra første dose (Syklus 1 Dag 1, hver syklus er 21 dager) til sykdomsprogresjon eller siste evaluerbare vurdering ved fravær av progresjon.
|
|
Responsendepunkter som vurdert av forskeren i henhold til Lugano-klassifiseringen: Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Fra dato for første objektiv respons til dokumentert progresjon eller død av enhver årsak eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet)
|
Gjelder for Modul 1 Kohort 1 og Kohort 3 og Modul 2 Kohort 1: For pasienter som har oppnådd en objektiv respons (CR eller PR), tiden fra datoen for første dokumenterte respons til datoen for dokumentert progresjon som vurdert av forskeren i henhold til Lugano-klassifiseringen for cHL og PTCL, eller død av enhver årsak (i fravær av sykdomsprogresjon).
|
Fra dato for første objektiv respons til dokumentert progresjon eller død av enhver årsak eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet)
|
|
Responsendepunkter vurdert av forskeren i henhold til Lugano-klassifiseringen for CHL: Andelen av varig CR
Tidsramme: Fra datoen for første fullstendige respons til dokumentert progresjon eller død av enhver årsak eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet)
|
Gjelder for Modul 2 Kohort 1: Varig komplett responsrate er definert som andelen deltakere som har en CR med en varighet i henhold til CSP-definerte tidslinjer.
|
Fra datoen for første fullstendige respons til dokumentert progresjon eller død av enhver årsak eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet)
|
|
Responsendepunkter vurdert av undersøkeren i henhold til Lugano-klassifiseringen: Progressjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dose (hver syklus er 21 dager)/fra randomisering (for henholdsvis ikke-randomiserte og randomiserte studiedeler) til sykdomsprogresjon eller død, eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet), avhengig av hva som inntreffer først
|
Gjelder for alle kohorter: Tid fra dato for første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller randomiseringsdato (randomiserte studiedeler) frem til progresjon vurdert av undersøker i henhold til Lugano-klassifiseringen for cHL og PTCL, eller død av enhver årsak.
|
Fra første dose (hver syklus er 21 dager)/fra randomisering (for henholdsvis ikke-randomiserte og randomiserte studiedeler) til sykdomsprogresjon eller død, eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet), avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Responsendepunkter som vurdert av forskeren i henhold til Lugano-klassifiseringen: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra første dose (hver syklus er 21 dager)/fra randomisering (for henholdsvis ikke-randomiserte og randomiserte studiedeler) til sykdomsprogresjon eller død, eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet) – avhengig av hva som inntreffer først
|
Gjelder for alle kohorter: Tid fra dato for første dose (ikke-randomiserte studiedeler) eller randomiseringsdato (randomiserte studiedeler) til dødsdatoen på grunn av enhver årsak.
|
Fra første dose (hver syklus er 21 dager)/fra randomisering (for henholdsvis ikke-randomiserte og randomiserte studiedeler) til sykdomsprogresjon eller død, eller sensur (hvis progresjon eller død ikke har inntruffet) – avhengig av hva som inntreffer først
|
|
Måling av plasma PK-parametre: AUC, Cmax, tmax, Ctrough, t1/2 λz, CL/F, og Vz/F
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager) til EoT, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom behandlingsperioden.
|
Gjelder for alle kohorter: Vurdert for å karakterisere plasmakinetikkprofilen til AZD3470.
|
Fra syklus 1 dag 1 (hver syklus er 21 dager) til EoT, med forhåndsdefinerte intervaller gjennom behandlingsperioden.
|
|
Måling av plasma PK-parametre under mette eller faste forhold: Forholdet mellom Cmax, Tmax og AUCtau
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 1 med forhåndsbestemte intervaller (hver syklus er 21 dager).
|
Gjelder for Modul 1 Kohort 1 Del B: Foreløpig matvirkning på plasma-PK av AZD3470 gitt som monoterapi hos deltakere som er inkludert i doseutvidelse.
|
Fra syklus 1 dag 1 til syklus 2 dag 1 med forhåndsbestemte intervaller (hver syklus er 21 dager).
|
|
Urin PK-parametere inkludert kumulativ prosentandel av uendret legemiddel i urin (Ae,tau) under doseringsintervallet og renal klaring
Tidsramme: Fra syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele syklusen (hver syklus er 21 dager).
|
Gjelder for Modul 1 Kull 1 Del A: Vurdert for å karakterisere urin-PK-profilen til AZD3470.
|
Fra syklus 1 dag 1 til slutten av syklus 1 med forhåndsdefinerte intervaller gjennom hele syklusen (hver syklus er 21 dager).
|
|
Prosentvis endring fra baseline tumor SDMA målt med IHC.
Tidsramme: Fra screening til behandlingsslutt, med forhåndsbestemte intervaller gjennom hele behandlingsperioden.
|
Gjelder for Modul 1 Kohort 3: For å vurdere hemningen av PRMT5 i svulst
|
Fra screening til behandlingsslutt, med forhåndsbestemte intervaller gjennom hele behandlingsperioden.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- D9971C00001
- 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-506747-42-00 (Registeridentifikator: CTIS (EU))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle data på pasientnivå fra AstraZeneca gruppe av selskaper sponset kliniske studier via forespørselsportalen. Alle forespørsler vil bli evaluert i henhold til AZ-avsløringsforpliktelsen:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse. Ja, indikerer at AZ aksepterer forespørsler om IPD, men dette betyr ikke at alle forespørsler vil bli delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil oppfylle eller overgå datatilgjengelighet i henhold til forpliktelsene som er gitt til EFPIA Pharmas datadelingsprinsipper. For detaljer om våre tidslinjer, vennligst se vår avsløringsforpliktelse på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Når en forespørsel er godkjent, vil AstraZeneca gi tilgang til de avidentifiserte individuelle pasientnivådataene i et godkjent sponset verktøy. Signert datadelingsavtale (ikke-omsettelig kontrakt for dataaksessors) må være på plass før du får tilgang til forespurt informasjon. I tillegg må alle brukere godta vilkårene og betingelsene til SAS MSE for å få tilgang. For ytterligere detaljer, vennligst se Avsløringserklæringene på:
https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com /ST/Innsending/Bekjentgjørelse.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .