末梢セロトニンと白皮症 (SEPIAs)

セロトニン (5-HT または 5-ヒドロキシトリプタミン) は、主に中枢神経系 (CNS) における神経伝達物質としての役割で知られるモノアミンです。 しかし、セロトニンの機能は中枢神経系における役割を超えています。さまざまな末梢組織が局所的にセロトニンを産生および/または使用する能力を持ち、「マイクロセロトニン作動性」システムと呼ばれるシステムを形成します。 セロトニンの周辺的な役割の中で、コーチン研究所（パリ）の INSERM U1016 鉄と免疫チームによる以前の研究では、セロトニンが赤血球生成と赤血球の生存にプラスの役割を果たしていることが示されており、チームの継続的な研究はセロトニンも鉄代謝に影響を与えることを示唆しています。

白皮症は、遺伝子型と表現型の相関が乏しく、臨床的および遺伝的異質性が顕著であり、患者のほぼ 15% が分子診断を受けられないままです。 アルビノの治療法はありません。 アルビノ患者は生涯を通じて身体障害に苦しみますが、精神障害や差別に苦しむこともあります。 これらの患者はまた、気候変動の影響に対してより脆弱です。 したがって、満たされていない臨床ニーズは膨大です。

ヒトおよびマウスモデルにおいて、皮膚の色素沈着におけるセロトニンの予期せぬ役割がいくつかのレベルで示唆されている研究がいくつかある。 トランスクリプトーム研究により、CNS外でのセロトニン合成に関与するTph1遺伝子とセロトニン受容体がメラノサイト細胞株とケラチノサイト細胞株で発現していることが明らかになった。 他の研究では、セロトニンが 3 つのメラノサイト細胞株 (B16F10、SK-MEL-2、Melan-a) でメラニン生成を促進することが示されています。 最後に、研究では、セロトニンが特定の先天性色素異常症、レット症候群、白斑などの病状に関与していることが示唆されています。 ヘルマンスキー・プドラク症候群などの特定の症候群型の白皮症では、緻密な血小板顆粒（デルタ顆粒）の減少に関連して血小板セロトニンレベルが低下します。この特徴は診断基準の一部ですらあります。

Iron and Immunity チームからの予備データでは次のことがわかりました。

• 対照患者と比較した白皮症の小児のセロトニンレベルの変化、
• 白皮症の小児におけるヘモグロビンレベルと平均赤血球体積（MCV）の変化（貧血および小球増加症へ）、
• 白皮症の子供の鉄バランスの変化（鉄欠乏へ）。

この研究の仮説は、末梢セロトニンが眼皮膚白皮症の臨床的および生物学的症状に役割を果たしているというものです。

この研究では、白皮症患者の血清中のセロトニンとその代謝産物を評価し、その結果を対照患者と比較する。 セロトニンとその代謝物のレベルは、さまざまな遺伝子型、および同じ遺伝子型内の白皮症の重症度と相関します。

この研究では、白皮症患者における貧血、小赤血球症、鉄欠乏症の発症におけるセロトニンレベルの影響も調査したいと考えています。 白皮症患者の完全な血球計算と鉄の研究も、対照患者のそれらと比較されます。