Serotonina periférica y albinismo (SEPIAs)
Papel de la serotonina periférica en el albinismo oculocutáneo
La serotonina (5-HT o 5-hidroxitriptamina) es una monoamina conocida principalmente por su papel como neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, las funciones de la serotonina van más allá de su papel en el sistema nervioso central: diferentes tejidos periféricos tienen la capacidad de producir y/o utilizar serotonina localmente, formando sistemas llamados sistemas "microserotonérgicos". Entre las funciones periféricas de la serotonina, un trabajo anterior del equipo Hierro e Inmunidad, INSERM U1016, Institut Cochin (París), pudo demostrar que la serotonina tiene un papel positivo en la eritropoyesis y la supervivencia de los glóbulos rojos, y el trabajo en curso del equipo sugiere que la serotonina también afecta el metabolismo del hierro.
En humanos y en modelos de ratón, varios estudios han sugerido un papel de la serotonina en la pigmentación. En determinadas formas sindrómicas de albinismo, como el síndrome de Hermansky Pudlak, los niveles de serotonina plaquetaria están reducidos junto con una disminución de los gránulos plaquetarios densos (gránulos delta): esta característica forma parte incluso de los criterios de diagnóstico.
Los datos preliminares del equipo de Hierro e Inmunidad encontraron:
- Cambios en los niveles de serotonina en niños con albinismo en comparación con pacientes de control,
- Cambios en el nivel de hemoglobina y el volumen corpuscular medio (MCV) en niños con albinismo (hacia anemia y microcitosis),
- Cambios en el equilibrio del hierro en niños con albinismo (hacia una deficiencia de hierro).
La hipótesis de esta investigación es que la serotonina periférica juega un papel en las manifestaciones clínicas y biológicas del albinismo oculocutáneo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La serotonina (5-HT o 5-hidroxitriptamina) es una monoamina conocida principalmente por su papel como neurotransmisor en el sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, las funciones de la serotonina van más allá de su papel en el sistema nervioso central: diferentes tejidos periféricos tienen la capacidad de producir y/o utilizar serotonina localmente, formando sistemas llamados sistemas "microserotonérgicos". Entre las funciones periféricas de la serotonina, un trabajo anterior del equipo Hierro e Inmunidad, INSERM U1016, Institut Cochin (París), pudo demostrar que la serotonina tiene un papel positivo en la eritropoyesis y la supervivencia de los glóbulos rojos, y el trabajo en curso del equipo sugiere que la serotonina también afecta el metabolismo del hierro.
El albinismo exhibe una heterogeneidad clínica y genética significativa con una correlación deficiente entre genotipo y fenotipo, y casi el 15% de los pacientes permanecen sin un diagnóstico molecular. No existe ningún tratamiento curativo para el albinismo. Los pacientes con albinismo sufren discapacidad física durante toda su vida, pero también pueden sufrir discapacidad psicológica y discriminación. Estos pacientes también son más vulnerables a los efectos del cambio climático. Por tanto, las necesidades clínicas no cubiertas son enormes.
En humanos y en modelos de ratón, varios estudios han sugerido un papel inesperado de la serotonina en la pigmentación de la piel en varios niveles. Los estudios transcriptómicos revelaron que el gen Tph1, responsable de la síntesis de serotonina fuera del SNC, así como los receptores de serotonina, se expresaban en líneas celulares melanocíticas y queratinocíticas. Otros estudios han indicado que la serotonina mejora la melanogénesis en tres líneas celulares de melanocitos (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Finalmente, los estudios apuntan a que la serotonina está implicada en patologías como determinadas discromías congénitas, el síndrome de Rett y el vitíligo. En determinadas formas sindrómicas de albinismo, como el síndrome de Hermansky Pudlak, los niveles de serotonina plaquetaria están reducidos junto con una disminución de los gránulos plaquetarios densos (gránulos delta): esta característica forma parte incluso de los criterios de diagnóstico.
Los datos preliminares del equipo de Hierro e Inmunidad encontraron:
- Cambios en los niveles de serotonina en niños con albinismo en comparación con pacientes de control,
- Cambios en el nivel de hemoglobina y el volumen corpuscular medio (MCV) en niños con albinismo (hacia anemia y microcitosis),
- Cambios en el equilibrio del hierro en niños con albinismo (hacia una deficiencia de hierro).
La hipótesis de esta investigación es que la serotonina periférica juega un papel en las manifestaciones clínicas y biológicas del albinismo oculocutáneo.
El estudio evaluará la serotonina y sus metabolitos en el suero de pacientes con albinismo y comparará los resultados con los de pacientes de control. El nivel de serotonina y sus metabolitos se correlacionará con los diferentes genotipos y con la gravedad del albinismo dentro de los mismos genotipos.
Este estudio también desea explorar el impacto de los niveles de serotonina en el desarrollo de anemia, microcitosis y/o deficiencia de hierro en pacientes con albinismo. Los hemogramas completos y los estudios de hierro en pacientes con albinismo también se compararán con los de los pacientes de control.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Smail HADJ-RABIA, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 44 49 46 62
- Correo electrónico: smail.hadjrabia@aphp.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hélène Morel
- Número de teléfono: +33 1 44 38 16 53
- Correo electrónico: helene.morel@aphp.fr
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- Reclutamiento
- Hôpital Necker-Enfants malades
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Contacto:
- Smail HADJ-RABIA, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 1 44 49 46 62
- Correo electrónico: smail.hadjrabia@aphp.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes:
- Pacientes con albinismo de 2 a 17 años.
- Seguimiento en el centro de referencia MAGEC-necker (centro de referencia para enfermedades raras de la piel y mucosas de origen genético), durante el periodo de inclusión
- Información de los titulares de la patria potestad de pacientes y de pacientes de edad comprensiva, y recopilación del consentimiento de los titulares de la patria potestad y de los pacientes.
Control S:
- Pacientes de 2 a 17 años.
- Haber consultado en el hospital Necker durante el período de inclusión en los servicios de urgencia y quirúrgico y cuya atención requirió un análisis de sangre analizado en el laboratorio de hematología del hospital Necker.
- Conteo sanguíneo completo (CBC) normal
- Prueba de proteína C reactiva (PCR) normal
- Ausencia de oposición de los titulares de la patria potestad dentro del mes siguiente al envío de la nota informativa del estudio.
Criterio de exclusión:
Pacientes:
- Imposibilidad de hacerse un análisis de sangre.
Control S:
- Conteo sanguíneo anormal
- Elevación de la PCR por encima del estándar de laboratorio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes
Pacientes con albinismo de 2 a 17 años y seguidos en el centro de referencia MAGEC-necker (centro de referencia de enfermedades raras de la piel y mucosas de origen genético), durante el periodo de inclusión. Durante una consulta inicial o de seguimiento para pacientes con albinismo, se extraerá un volumen adicional de sangre durante una muestra de sangre extraída como parte de la atención de rutina. |
Las dosis de serotonina y sus metabolitos serán realizadas por la unidad INSERM U1016 del Instituto Cochin.
La caracterización de los parámetros sanguíneos: hemograma completo (CBC), reticulocitos, proteína C reactiva (PCR), estudios de hierro (ferritina, hierro sérico, transferrina y saturación de transferrina), electroforesis de hemoglobina, eritropoyetina, se añadirán utilizando métodos estándar en el Laboratorio de hematología Necker si no se realiza como parte de la atención de rutina.
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Pacientes controlados
Los pacientes control son pacientes que fueron atendidos en el Necker-Enfants Malades Hospital durante el período de inclusión, en los departamentos de urgencias y quirúrgicos, y cuya atención requirió un análisis de sangre analizado en el laboratorio de hematología del Necker-Enfants Malades Hospital. Estos pacientes serán seleccionados según su edad (de 2 a 17 años) y deben tener un hemograma y PCR normales. La sangre sobrante que no sea utilizada por el laboratorio de hematología del hospital se utilizará para los análisis del estudio. |
Las dosis de serotonina y sus metabolitos serán realizadas por la unidad INSERM U1016 del Instituto Cochin.
La caracterización de los parámetros sanguíneos: hemograma completo (CBC), reticulocitos, proteína C reactiva (PCR), estudios de hierro (ferritina, hierro sérico, transferrina y saturación de transferrina), electroforesis de hemoglobina, eritropoyetina, se añadirán utilizando métodos estándar en el Laboratorio de hematología Necker si no se realiza como parte de la atención de rutina.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de serotonina y sus metabolitos en suero.
Periodo de tiempo: Día 0
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Niveles de serotonina y sus metabolitos en suero en niños con albinismo, en comparación con niños de control.
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Día 0
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre los niveles de serotonina y el subtipo molecular de albinismo.
Periodo de tiempo: Día 0
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La secuenciación que permite la caracterización molecular del albinismo es una parte integral del diagnóstico.
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Día 0
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Correlación entre los niveles de serotonina y la gravedad del albinismo
Periodo de tiempo: Día 0
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La gravedad del albinismo: la gravedad cutánea se basa en la estimación clínica y la gravedad oftalmológica en los valores de agudeza visual y el grado de hipoplasia foveal.
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Día 0
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Correlación entre los niveles de serotonina y los estudios de hierro.
Periodo de tiempo: Día 0
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Determinación de ferritina, hierro sérico, transferrina y saturación de transferrina.
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Día 0
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Correlación entre los niveles de serotonina y hemoglobina.
Periodo de tiempo: Día 0
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Resultados de hemograma completo, reticulocitos, electroforesis de hemoglobina en caso de microcitosis y dosificación de eritropoyetina.
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Día 0
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Smail HADJ-RABIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Guillemette FOUQUET, MD, Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF) and Cochin Institute, INSERM U1016, Team Iron and Immunity
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Amireault P, Sibon D, Cote F. Life without peripheral serotonin: insights from tryptophan hydroxylase 1 knockout mice reveal the existence of paracrine/autocrine serotonergic networks. ACS Chem Neurosci. 2013 Jan 16;4(1):64-71. doi: 10.1021/cn300154j. Epub 2012 Nov 7.
- Yabut JM, Crane JD, Green AE, Keating DJ, Khan WI, Steinberg GR. Emerging Roles for Serotonin in Regulating Metabolism: New Implications for an Ancient Molecule. Endocr Rev. 2019 Aug 1;40(4):1092-1107. doi: 10.1210/er.2018-00283.
- Fouquet G, Coman T, Hermine O, Cote F. Serotonin, hematopoiesis and stem cells. Pharmacol Res. 2019 Feb;140:67-74. doi: 10.1016/j.phrs.2018.08.005. Epub 2018 Aug 11.
- English KB, Wang ZZ, Stayner N, Stensaas LJ, Martin H, Tuckett RP. Serotonin-like immunoreactivity in Merkel cells and their afferent neurons in touch domes from the hairy skin of rats. Anat Rec. 1992 Jan;232(1):112-20. doi: 10.1002/ar.1092320112.
- Johansson O, Liu PY, Bondesson L, Nordlind K, Olsson MJ, Lontz W, Verhofstad A, Liang Y, Gangi S. A serotonin-like immunoreactivity is present in human cutaneous melanocytes. J Invest Dermatol. 1998 Dec;111(6):1010-4. doi: 10.1046/j.1523-1747.1998.00460.x.
- Lee HJ, Park MK, Kim SY, Park Choo HY, Lee AY, Lee CH. Serotonin induces melanogenesis via serotonin receptor 2A. Br J Dermatol. 2011 Dec;165(6):1344-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10490.x. Epub 2011 Oct 17.
- Slominski A, Pisarchik A, Semak I, Sweatman T, Wortsman J, Szczesniewski A, Slugocki G, McNulty J, Kauser S, Tobin DJ, Jing C, Johansson O. Serotoninergic and melatoninergic systems are fully expressed in human skin. FASEB J. 2002 Jun;16(8):896-8. doi: 10.1096/fj.01-0952fje. Epub 2002 Apr 23.
- Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin. J Cell Physiol. 2003 Jul;196(1):144-53. doi: 10.1002/jcp.10287.
- Zhou L, Cai M, Ren Y, Wu H, Liu M, Chen H, Shang J. The different roles of 5-HT1A/2A receptors in fluoxetine ameliorated pigmentation of C57BL/6 mouse skin in response to stress. J Dermatol Sci. 2018 Dec;92(3):222-229. doi: 10.1016/j.jdermsci.2018.10.002. Epub 2018 Oct 25.
- Liu L, Fu M, Pei S, Zhou L, Shang J. R-Fluoxetine Increases Melanin Synthesis Through a 5-HT1A/2A Receptor and p38 MAPK Signaling Pathways. Int J Mol Sci. 2018 Dec 25;20(1):80. doi: 10.3390/ijms20010080.
- Enkhtaivan E, Lee CH. Role of Amine Neurotransmitters and Their Receptors in Skin Pigmentation: Therapeutic Implication. Int J Mol Sci. 2021 Jul 28;22(15):8071. doi: 10.3390/ijms22158071.
- Schallreuter KU, Salem MA, Gibbons NC, Martinez A, Slominski R, Ludemann J, Rokos H. Blunted epidermal L-tryptophan metabolism in vitiligo affects immune response and ROS scavenging by Fenton chemistry, part 1: Epidermal H2O2/ONOO(-)-mediated stress abrogates tryptophan hydroxylase and dopa decarboxylase activities, leading to low serotonin and melatonin levels. FASEB J. 2012 Jun;26(6):2457-70. doi: 10.1096/fj.11-197137. Epub 2012 Mar 13.
- Maurer-Spurej E, Dyker K, Gahl WA, Devine DV. A novel immunocytochemical assay for the detection of serotonin in platelets. Br J Haematol. 2002 Mar;116(3):604-11. doi: 10.1046/j.0007-1048.2001.03302.x.
- Thompson JH. Iron absorption and serotonin (5-hydroxytryptamine) antagonism. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965 Aug;156(2):249-54. No abstract available.
- Amireault P, Hatia S, Bayard E, Bernex F, Collet C, Callebert J, Launay JM, Hermine O, Schneider E, Mallet J, Dy M, Cote F. Ineffective erythropoiesis with reduced red blood cell survival in serotonin-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 9;108(32):13141-6. doi: 10.1073/pnas.1103964108. Epub 2011 Jul 25.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades de los ojos
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Enfermedades De Los Ojos Hereditarias
- Metabolismo, errores congénitos
- Metabolismo de aminoácidos, errores congénitos
- Trastornos de la pigmentación
- Hipopigmentación
- Albinismo
- Albinismo Oculocutáneo
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes de serotonina
- Agonistas del receptor de serotonina
- Serotonina
Otros números de identificación del estudio
- APHP230808
- 2023-A01431-44 (Otro identificador: IDRCB Number)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Dosis de serotonina y metabolitos.
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