Obwodowa serotonina i albinizm (SEPIAs)
Rola serotoniny obwodowej w albinizmie oczno-skórnym
Serotonina (5-HT lub 5-hydroksytryptamina) to monoamina znana przede wszystkim ze swojej roli neuroprzekaźnika w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Jednakże funkcje serotoniny wykraczają poza jej rolę w ośrodkowym układzie nerwowym: różne tkanki obwodowe mają zdolność do lokalnego wytwarzania i/lub wykorzystania serotoniny, tworząc układy zwane układami „mikroserotonergicznym”. Jeśli chodzi o peryferyjną rolę serotoniny, wcześniejsze prace zespołu Iron and Immunity z INSERM U1016 z Instytutu Cochin (Paryż) wykazały, że serotonina odgrywa pozytywną rolę w erytropoezie i przeżywalności czerwonych krwinek, a trwające prace zespołu sugeruje, że serotonina wpływa również na metabolizm żelaza.
Kilka badań sugerowało rolę serotoniny w pigmentacji u ludzi i myszy. W niektórych syndromicznych postaciach albinizmu, takich jak zespół Hermansky'ego Pudlaka, poziom serotoniny w płytkach krwi jest obniżony w związku ze zmniejszeniem gęstości ziarnistości płytek krwi (granulki delta): cecha ta jest nawet częścią kryteriów diagnostycznych.
Wstępne dane uzyskane od zespołu Iron and Immunity:
- Zmiany poziomu serotoniny u dzieci z albinizmem w porównaniu do pacjentów kontrolnych,
- Zmiany poziomu hemoglobiny i średniej objętości krwinki (MCV) u dzieci z albinizmem (w stronę anemii i mikrocytozy),
- Zmiany w bilansie żelaza u dzieci z albinizmem (w kierunku niedoboru żelaza).
Hipotezą tego badania jest to, że serotonina obwodowa odgrywa rolę w klinicznych i biologicznych objawach albinizmu oczno-skórnego.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Serotonina (5-HT lub 5-hydroksytryptamina) to monoamina znana przede wszystkim ze swojej roli neuroprzekaźnika w ośrodkowym układzie nerwowym (OUN). Jednakże funkcje serotoniny wykraczają poza jej rolę w ośrodkowym układzie nerwowym: różne tkanki obwodowe mają zdolność do lokalnego wytwarzania i/lub wykorzystania serotoniny, tworząc układy zwane układami „mikroserotonergicznym”. Jeśli chodzi o peryferyjną rolę serotoniny, wcześniejsze prace zespołu Iron and Immunity z INSERM U1016 z Instytutu Cochin (Paryż) wykazały, że serotonina odgrywa pozytywną rolę w erytropoezie i przeżywalności czerwonych krwinek, a trwające prace zespołu sugeruje, że serotonina wpływa również na metabolizm żelaza.
Albinizm charakteryzuje się znaczną różnorodnością kliniczną i genetyczną ze słabą korelacją genotyp-fenotyp, a prawie 15% pacjentów pozostaje bez diagnozy molekularnej. Nie ma skutecznego leczenia albinizmu. Pacjenci z albinizmem przez całe życie cierpią na niepełnosprawność fizyczną, ale mogą również cierpieć na niepełnosprawność psychiczną i dyskryminację. Pacjenci ci są również bardziej podatni na skutki zmian klimatycznych. Niezaspokojone potrzeby kliniczne są zatem ogromne.
Kilka badań u ludzi i myszy sugeruje nieoczekiwaną rolę serotoniny w pigmentacji skóry na kilku poziomach. Badania transkryptomiczne wykazały, że gen Tph1, odpowiedzialny za syntezę serotoniny poza OUN, a także receptory serotoninowe, ulegał ekspresji w liniach komórkowych melanocytów i keratynocytów. Inne badania wykazały, że serotonina wzmaga melanogenezę w trzech liniach komórkowych melanocytów (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Wreszcie badania sugerują, że serotonina jest zaangażowana w patologie, takie jak niektóre wrodzone dyschromie, zespół Retta i bielactwo nabyte. W niektórych syndromicznych postaciach albinizmu, takich jak zespół Hermansky'ego Pudlaka, poziom serotoniny w płytkach krwi jest obniżony w związku ze zmniejszeniem gęstości ziarnistości płytek krwi (granulki delta): cecha ta jest nawet częścią kryteriów diagnostycznych.
Wstępne dane uzyskane od zespołu Iron and Immunity:
- Zmiany poziomu serotoniny u dzieci z albinizmem w porównaniu do pacjentów kontrolnych,
- Zmiany poziomu hemoglobiny i średniej objętości krwinki (MCV) u dzieci z albinizmem (w stronę anemii i mikrocytozy),
- Zmiany w bilansie żelaza u dzieci z albinizmem (w kierunku niedoboru żelaza).
Hipotezą tego badania jest to, że serotonina obwodowa odgrywa rolę w klinicznych i biologicznych objawach albinizmu oczno-skórnego.
W badaniu dokonana zostanie ocena serotoniny i jej metabolitów w surowicy pacjentów z albinizmem oraz porównanie wyników z pacjentami z grupy kontrolnej. Poziom serotoniny i jej metabolitów będzie skorelowany z różnymi genotypami oraz z nasileniem albinizmu w obrębie tych samych genotypów.
Celem tego badania jest również zbadanie wpływu poziomu serotoniny na rozwój anemii, mikrocytozy i/lub niedoboru żelaza u pacjentów z albinizmem. Pełna morfologia krwi i badania żelaza u pacjentów z albinizmem zostaną również porównane z wynikami pacjentów z grupy kontrolnej.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Smail HADJ-RABIA, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 44 49 46 62
- E-mail: smail.hadjrabia@aphp.fr
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Hélène Morel
- Numer telefonu: +33 1 44 38 16 53
- E-mail: helene.morel@aphp.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja, 75015
- Rekrutacyjny
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
Kontakt:
- Smail HADJ-RABIA, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 1 44 49 46 62
- E-mail: smail.hadjrabia@aphp.fr
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci:
- Pacjenci z albinizmem w wieku od 2 do 17 lat
- Obserwowany w ośrodku referencyjnym MAGEC-Necker (ośrodku referencyjnym rzadkich chorób skóry i błon śluzowych pochodzenia genetycznego), w okresie włączenia
- Informacje o osobach posiadających władzę rodzicielską nad pacjentami i pacjentami w wieku rozumu oraz zbieranie zgód od osób posiadających władzę rodzicielską i pacjentów.
Sterownica:
- Pacjenci w wieku od 2 do 17 lat
- Konsultował się w szpitalu Necker w okresie włączenia do oddziałów ratunkowych i chirurgicznych i którego opieka wymagała wykonania badania krwi w laboratorium hematologicznym szpitala Necker.
- Prawidłowa pełna morfologia krwi (CBC)
- Normalny test białka C-reaktywnego (CRP)
- Brak sprzeciwu ze strony osób sprawujących władzę rodzicielską w ciągu jednego miesiąca od wysłania notatki informacyjnej dotyczącej badania.
Kryteria wyłączenia:
Pacjenci:
- Brak możliwości wykonania badania krwi
Sterownica:
- Nieprawidłowa liczba krwinek
- Podwyższenie CRP powyżej normy laboratoryjnej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Pacjenci
Pacjenci z albinizmem w wieku od 2 do 17 lat, obserwowani w okresie włączenia do ośrodka referencyjnego MAGEC-Necker (ośrodka referencyjnego rzadkich chorób skóry i błon śluzowych pochodzenia genetycznego). Podczas wstępnej lub kontrolnej konsultacji u pacjentów z albinizmem, w ramach rutynowej opieki zostanie pobrana dodatkowa objętość krwi. |
Dawkowanie serotoniny i jej metabolitów będzie wykonywane w jednostce INSERM U1016 w Cochin Institute.
Charakterystyka parametrów krwi: morfologia krwi (CBC), retikulocyty, białko C-reaktywne (CRP), badania żelaza (ferrytyna, żelazo w surowicy, transferyna i wysycenie transferyny), elektroforeza hemoglobiny, erytropoetyna, zostaną dodane standardowymi metodami na Laboratorium hematologiczne Neckera, jeśli nie jest wykonywane w ramach rutynowej opieki.
|
|
Kontroluj pacjentów
Pacjenci kontrolni to pacjenci, którzy byli hospitalizowani w szpitalu Necker-Enfants Malades w okresie włączenia, na oddziałach ratunkowych i chirurgicznych, a których opieka wymagała wykonania badania krwi analizowanego w laboratorium hematologicznym szpitala Necker-Enfants Malades. Pacjenci ci zostaną wybrani na podstawie ich wieku (od 2 do 17 lat) i muszą mieć prawidłową morfologię krwi i CRP. Pozostała krew niewykorzystana przez szpitalne laboratorium hematologiczne zostanie wykorzystana do analiz badawczych. |
Dawkowanie serotoniny i jej metabolitów będzie wykonywane w jednostce INSERM U1016 w Cochin Institute.
Charakterystyka parametrów krwi: morfologia krwi (CBC), retikulocyty, białko C-reaktywne (CRP), badania żelaza (ferrytyna, żelazo w surowicy, transferyna i wysycenie transferyny), elektroforeza hemoglobiny, erytropoetyna, zostaną dodane standardowymi metodami na Laboratorium hematologiczne Neckera, jeśli nie jest wykonywane w ramach rutynowej opieki.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom serotoniny i jej metabolitów w surowicy
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Stężenie serotoniny i jej metabolitów w surowicy u dzieci chorych na albinizm w porównaniu z dziećmi z grupy kontrolnej.
|
Dzień 0
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Korelacja między poziomem serotoniny a podtypem molekularnym albinizmu
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Sekwencjonowanie umożliwiające molekularną charakterystykę albinizmu stanowi integralną część diagnozy.
|
Dzień 0
|
|
Korelacja między poziomem serotoniny a nasileniem albinizmu
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Nasilenie albinizmu: nasilenie skórne określa się na podstawie oceny klinicznej, a nasilenie okulistyczne na podstawie wartości ostrości wzroku i stopnia hipoplazji dołka.
|
Dzień 0
|
|
Korelacja między poziomem serotoniny a badaniami żelaza
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Oznaczanie ferrytyny, żelaza w surowicy, transferyny i nasycenia transferyny.
|
Dzień 0
|
|
Korelacja między poziomem serotoniny i hemoglobiny
Ramy czasowe: Dzień 0
|
Wyniki morfologii krwi, liczby retikulocytów, elektroforezy hemoglobiny w przypadku mikrocytozy oraz dawkowania erytropoetyny.
|
Dzień 0
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Smail HADJ-RABIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Dyrektor Studium: Guillemette FOUQUET, MD, Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF) and Cochin Institute, INSERM U1016, Team Iron and Immunity
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Amireault P, Sibon D, Cote F. Life without peripheral serotonin: insights from tryptophan hydroxylase 1 knockout mice reveal the existence of paracrine/autocrine serotonergic networks. ACS Chem Neurosci. 2013 Jan 16;4(1):64-71. doi: 10.1021/cn300154j. Epub 2012 Nov 7.
- Yabut JM, Crane JD, Green AE, Keating DJ, Khan WI, Steinberg GR. Emerging Roles for Serotonin in Regulating Metabolism: New Implications for an Ancient Molecule. Endocr Rev. 2019 Aug 1;40(4):1092-1107. doi: 10.1210/er.2018-00283.
- Fouquet G, Coman T, Hermine O, Cote F. Serotonin, hematopoiesis and stem cells. Pharmacol Res. 2019 Feb;140:67-74. doi: 10.1016/j.phrs.2018.08.005. Epub 2018 Aug 11.
- English KB, Wang ZZ, Stayner N, Stensaas LJ, Martin H, Tuckett RP. Serotonin-like immunoreactivity in Merkel cells and their afferent neurons in touch domes from the hairy skin of rats. Anat Rec. 1992 Jan;232(1):112-20. doi: 10.1002/ar.1092320112.
- Johansson O, Liu PY, Bondesson L, Nordlind K, Olsson MJ, Lontz W, Verhofstad A, Liang Y, Gangi S. A serotonin-like immunoreactivity is present in human cutaneous melanocytes. J Invest Dermatol. 1998 Dec;111(6):1010-4. doi: 10.1046/j.1523-1747.1998.00460.x.
- Lee HJ, Park MK, Kim SY, Park Choo HY, Lee AY, Lee CH. Serotonin induces melanogenesis via serotonin receptor 2A. Br J Dermatol. 2011 Dec;165(6):1344-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10490.x. Epub 2011 Oct 17.
- Slominski A, Pisarchik A, Semak I, Sweatman T, Wortsman J, Szczesniewski A, Slugocki G, McNulty J, Kauser S, Tobin DJ, Jing C, Johansson O. Serotoninergic and melatoninergic systems are fully expressed in human skin. FASEB J. 2002 Jun;16(8):896-8. doi: 10.1096/fj.01-0952fje. Epub 2002 Apr 23.
- Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin. J Cell Physiol. 2003 Jul;196(1):144-53. doi: 10.1002/jcp.10287.
- Zhou L, Cai M, Ren Y, Wu H, Liu M, Chen H, Shang J. The different roles of 5-HT1A/2A receptors in fluoxetine ameliorated pigmentation of C57BL/6 mouse skin in response to stress. J Dermatol Sci. 2018 Dec;92(3):222-229. doi: 10.1016/j.jdermsci.2018.10.002. Epub 2018 Oct 25.
- Liu L, Fu M, Pei S, Zhou L, Shang J. R-Fluoxetine Increases Melanin Synthesis Through a 5-HT1A/2A Receptor and p38 MAPK Signaling Pathways. Int J Mol Sci. 2018 Dec 25;20(1):80. doi: 10.3390/ijms20010080.
- Enkhtaivan E, Lee CH. Role of Amine Neurotransmitters and Their Receptors in Skin Pigmentation: Therapeutic Implication. Int J Mol Sci. 2021 Jul 28;22(15):8071. doi: 10.3390/ijms22158071.
- Schallreuter KU, Salem MA, Gibbons NC, Martinez A, Slominski R, Ludemann J, Rokos H. Blunted epidermal L-tryptophan metabolism in vitiligo affects immune response and ROS scavenging by Fenton chemistry, part 1: Epidermal H2O2/ONOO(-)-mediated stress abrogates tryptophan hydroxylase and dopa decarboxylase activities, leading to low serotonin and melatonin levels. FASEB J. 2012 Jun;26(6):2457-70. doi: 10.1096/fj.11-197137. Epub 2012 Mar 13.
- Maurer-Spurej E, Dyker K, Gahl WA, Devine DV. A novel immunocytochemical assay for the detection of serotonin in platelets. Br J Haematol. 2002 Mar;116(3):604-11. doi: 10.1046/j.0007-1048.2001.03302.x.
- Thompson JH. Iron absorption and serotonin (5-hydroxytryptamine) antagonism. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965 Aug;156(2):249-54. No abstract available.
- Amireault P, Hatia S, Bayard E, Bernex F, Collet C, Callebert J, Launay JM, Hermine O, Schneider E, Mallet J, Dy M, Cote F. Ineffective erythropoiesis with reduced red blood cell survival in serotonin-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 9;108(32):13141-6. doi: 10.1073/pnas.1103964108. Epub 2011 Jul 25.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Metabolizm, Wrodzone Błędy
- Choroby genetyczne, wrodzone
- Choroby metaboliczne
- Choroby oczu
- Choroby hematologiczne
- Choroby skórne
- Choroby oczu, dziedziczne
- Hipopigmentacja
- Zaburzenia pigmentacji
- Choroby skóry, genetyczne
- Metabolizm aminokwasów, błędy wrodzone
- Zaburzenia metabolizmu żelaza
- Bielactwo
- Wrodzone, dziedziczne i noworodkowe choroby i nieprawidłowości
- Choroby żywieniowe i metaboliczne
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Niedobory żelaza
- Niedokrwistość
- Bielactwo, oczno-skórne
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci neuroprzekaźników
- Środki serotoninowe
- Agoniści receptora serotoninowego
- Serotonina
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP230808
- 2023-A01431-44 (Inny identyfikator: IDRCB Number)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .