Perifert serotonin och albinism (SEPIAs)

Serotonin (5-HT eller 5-hydroxitryptamin) är en monoamin som främst är känd för sin roll som signalsubstans i det centrala nervsystemet (CNS). Men serotoninets funktioner går utöver dess roll i det centrala nervsystemet: olika perifera vävnader har kapacitet att producera och/eller använda serotonin lokalt, vilket bildar system som kallas "mikroserotonerga" system. Bland de perifera rollerna för serotonin kunde tidigare arbete av Iron and Immunity-teamet, INSERM U1016, Institut Cochin (Paris), visa att serotonin har en positiv roll på erytropoes och överlevnaden av röda blodkroppar, och teamets pågående arbete tyder på att serotonin också påverkar järnmetabolismen.

Albinism uppvisar betydande klinisk och genetisk heterogenitet med dålig genotyp-fenotypkorrelation, och nästan 15% av patienterna förblir utan en molekylär diagnos. Det finns ingen botande behandling för albinism. Patienter med albinism lider av fysisk funktionsnedsättning under hela livet, men kan också drabbas av psykisk funktionsnedsättning och diskriminering. Dessa patienter är också mer sårbara för effekterna av klimatförändringar. De otillfredsställda kliniska behoven är därför enorma.

Hos människor och i musmodeller har flera studier föreslagit en oväntad roll för serotonin i hudpigmentering på flera nivåer. Transkriptomiska studier avslöjade att Tph1-genen, ansvarig för serotoninsyntes utanför CNS, såväl som serotoninreceptorer, uttrycktes i melanocytiska och keratinocytiska cellinjer. Andra studier har visat att serotonin ökar melanogenesen i tre melanocytcellinjer (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Slutligen tyder studier på att serotonin är involverat i patologier som vissa medfödda dyschromier, Retts syndrom och vitiligo. Vid vissa syndromiska former av albinism, såsom Hermansky Pudlaks syndrom, sänks blodplättsserotoninnivåerna i samband med en minskning av täta trombocytgranuler (deltagranulat): denna egenskap är till och med en del av diagnoskriterierna.

Preliminära data från Iron and Immunity-teamet hittade:

• Förändringar i serotoninnivåer hos barn med albinism jämfört med kontrollpatienter,
• Förändringar i hemoglobinnivå och medelkroppsvolym (MCV) hos barn med albinism (mot anemi och mikrocytos),
• Förändringar i järnbalansen hos barn med albinism (mot järnbrist).

Hypotesen för denna forskning är att perifert serotonin spelar en roll i de kliniska och biologiska manifestationerna av okulokutan albinism.

Studien kommer att utvärdera serotonin och dess metaboliter i serum från patienter med albinism, och jämföra resultaten med kontrollpatienter. Nivån av serotonin och dess metaboliter kommer att korreleras med de olika genotyperna och med svårighetsgraden av albinism inom samma genotyper.

Denna studie vill också utforska effekten av serotoninnivåer i utvecklingen av anemi, mikrocytos och/eller järnbrist hos patienter med albinism. Kompletta blodvärden och järnstudier hos patienter med albinism kommer att jämföras med de hos kontrollpatienter också.