Perifeerinen serotoniini ja albinismi (SEPIAs)

Serotoniini (5-HT tai 5-hydroksitryptamiini) on monoamiini, joka tunnetaan ensisijaisesti roolistaan ​​välittäjäaineena keskushermostossa (CNS). Serotoniinin toiminnot ylittävät kuitenkin sen roolin keskushermostossa: eri ääreiskudoksilla on kyky tuottaa ja/tai käyttää serotoniinia paikallisesti muodostaen järjestelmiä, joita kutsutaan "mikro-serotonergisiksi" järjestelmiksi. Serotoniinin perifeerisistä rooleista rauta- ja immuniteettitiimin, INSERM U1016, Institut Cochin (Pariisi) työ, pystyi osoittamaan, että serotoniinilla on myönteinen rooli erytropoieesissa ja punasolujen eloonjäämisessä, sekä ryhmän jatkuvassa työssä. viittaa siihen, että serotoniini vaikuttaa myös raudan aineenvaihduntaan.

Albinismilla on merkittävä kliininen ja geneettinen heterogeenisyys ja huono genotyyppi-fenotyyppikorrelaatio, ja lähes 15 % potilaista jää ilman molekyylidiagnoosia. Albinismiin ei ole parantavaa hoitoa. Albinismia sairastavat potilaat kärsivät fyysisestä vammasta koko elämänsä ajan, mutta voivat myös kärsiä henkisestä vammasta ja syrjinnästä. Nämä potilaat ovat myös alttiimpia ilmastonmuutoksen vaikutuksille. Tämän vuoksi täyttämättömät kliiniset tarpeet ovat valtavat.

Ihmisillä ja hiirimalleilla useat tutkimukset ovat ehdottaneet serotoniinin odottamatonta roolia ihon pigmentaatiossa useilla tasoilla. Transkriptomiset tutkimukset paljastivat, että Tph1-geeni, joka vastaa serotoniinin synteesistä keskushermoston ulkopuolella, sekä serotoniinireseptorit ilmentyivät melanosyyttisissä ja keratinosyyttisissä solulinjoissa. Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että serotoniini tehostaa melanogeneesiä kolmessa melanosyyttisolulinjassa (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Lopuksi tutkimukset viittaavat siihen, että serotoniini liittyy patologioihin, kuten tiettyihin synnynnäisiin dyskromioihin, Rett-oireyhtymään ja vitiligoon. Tietyissä albinismin syndroomamuodoissa, kuten Hermansky Pudlakin oireyhtymässä, verihiutaleiden serotoniinitasot laskevat tiheiden verihiutalerakeiden (deltarakeiden) vähenemisen yhteydessä: tämä ominaisuus on jopa osa diagnostisia kriteerejä.

Iron and Immunity -tiimin alustavat tiedot löysivät:

• Muutokset serotoniinitasoissa albinismia sairastavilla lapsilla verrattuna kontrollipotilaisiin,
• Muutokset hemoglobiinitasossa ja keskimääräisessä verisolumäärässä (MCV) albinismia sairastavilla lapsilla ( kohti anemiaa ja mikrosytoosia),
• Muutokset rautatasapainossa lapsilla, joilla on albinismi (kohdissa raudanpuutteeseen).

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että perifeerisellä serotoniinilla on rooli okulokutaanisen albinismin kliinisissä ja biologisissa ilmenemismuodoissa.

Tutkimuksessa arvioidaan serotoniinia ja sen metaboliitteja albinismipotilaiden seerumissa ja verrataan tuloksia kontrollipotilaiden kanssa. Serotoniinin ja sen metaboliittien taso korreloi eri genotyyppien ja samojen genotyyppien albinismin vakavuuden kanssa.

Tässä tutkimuksessa halutaan myös selvittää serotoniinitasojen vaikutusta anemian, mikrosytoosin ja/tai raudanpuutteen kehittymiseen albinismipotilailla. Albinismia sairastavien potilaiden täydellisiä veriarvoja ja rautatutkimuksia verrataan myös kontrollipotilaiden tutkimuksiin.