말초 세로토닌과 백색증 (SEPIAs)

세로토닌(5-HT 또는 5-하이드록시트립타민)은 중추신경계(CNS)에서 신경전달물질로서의 역할로 주로 알려진 모노아민입니다. 그러나 세로토닌의 기능은 중추신경계에서의 역할을 뛰어넘습니다. 다양한 말초 조직은 국소적으로 세로토닌을 생산 및/또는 사용할 수 있는 능력을 갖고 있어 "미세 세로토닌성" 시스템이라는 시스템을 형성합니다. 세로토닌의 주변 역할 중 Iron and Immunity 팀, INSERM U1016, Institut Cochin(파리)의 이전 연구에서는 세로토닌이 적혈구 생성 및 적혈구 생존에 긍정적인 역할을 한다는 사실을 보여줄 수 있었으며, 팀의 현재 진행 중인 작업 세로토닌이 철분 대사에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다.

백색증은 유전자형-표현형 상관관계가 좋지 않은 중요한 임상적, 유전적 이질성을 나타내며, 거의 15%의 환자가 분자 진단 없이 남아 있습니다. 백색증에 대한 치료법은 없습니다. 백색증 환자는 평생 신체적 장애를 겪지만, 정신적 장애와 차별로 고통받을 수도 있다. 이 환자들은 또한 기후 변화의 영향에 더 취약합니다. 따라서 충족되지 않은 임상적 수요는 엄청납니다.

인간과 쥐 모델에서 여러 연구에 따르면 여러 수준에서 피부 색소 침착에 세로토닌이 예상치 못한 역할을 하는 것으로 나타났습니다. 전사체 연구에 따르면 CNS 외부의 세로토닌 합성과 세로토닌 수용체를 담당하는 Tph1 유전자가 멜라닌 세포 및 각질 세포 세포주에서 발현되는 것으로 나타났습니다. 다른 연구에서는 세로토닌이 세 가지 멜라닌 세포 세포주(B16F10, SK-MEL-2, Melan-a)에서 멜라닌 생성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 마지막으로, 연구에 따르면 세로토닌은 특정 선천성 색색이상증, 레트 증후군, 백반증과 같은 병리 현상에 관여하는 것으로 나타났습니다. 헤르만스키 푸들락 증후군과 같은 특정 증후군 형태의 백색증에서는 조밀한 혈소판 과립(델타 과립)의 감소와 관련하여 혈소판 세로토닌 수치가 감소합니다. 이러한 특징은 진단 기준의 일부이기도 합니다.

Iron and Immunity 팀의 예비 데이터는 다음과 같습니다.

• 대조군 환자와 비교하여 백색증 아동의 세로토닌 수치 변화,
• 백색증이 있는 어린이의 헤모글로빈 수치와 평균 적혈구 용적(MCV)의 변화(빈혈 및 소적혈구증에 대한 방향),
• 백색증이 있는 어린이의 철분 균형 변화(철분 결핍 방향).

이 연구의 가설은 말초 세로토닌이 눈피부백색증의 임상적, 생물학적 발현에 역할을 한다는 것입니다.

이번 연구에서는 백색증 환자의 혈청에서 세로토닌과 그 대사물질을 평가하고 그 결과를 대조군 환자와 비교할 예정이다. 세로토닌과 그 대사산물의 수준은 다양한 유전자형 및 동일한 유전자형 내 백색증의 심각도와 상관관계가 있습니다.

이 연구는 또한 백색증 환자의 빈혈, 소세포증 및/또는 철분 결핍의 발생에 세로토닌 수치가 미치는 영향을 조사하고자 합니다. 백색증 환자의 전체 혈구수 및 철분 연구는 대조 환자의 결과와도 비교됩니다.