Perifert serotonin og albinisme (SEPIAs)

Serotonin (5-HT eller 5-hydroksytryptamin) er et monoamin som først og fremst er kjent for sin rolle som en nevrotransmitter i sentralnervesystemet (CNS). Men funksjonene til serotonin går utover dets rolle i sentralnervesystemet: forskjellige perifere vev har kapasitet til å produsere og/eller bruke serotonin lokalt, og danner systemer som kalles "mikroserotonerge" systemer. Blant de perifere rollene til serotonin, var tidligere arbeid av Iron and Immunity-teamet, INSERM U1016, Institut Cochin (Paris), i stand til å vise at serotonin har en positiv rolle på erytropoese og overlevelsen av røde blodlegemer, og teamets pågående arbeid. antyder at serotonin også påvirker jernmetabolismen.

Albinisme viser betydelig klinisk og genetisk heterogenitet med dårlig genotype-fenotype-korrelasjon, og nesten 15 % av pasientene forblir uten en molekylær diagnose. Det finnes ingen kurativ behandling for albinisme. Pasienter med albinisme lider av fysisk funksjonshemming gjennom hele livet, men kan også lide av psykisk funksjonshemming og diskriminering. Disse pasientene er også mer sårbare for virkningene av klimaendringer. De udekkede kliniske behovene er derfor enorme.

Hos mennesker og i musemodeller har flere studier antydet en uventet rolle for serotonin i hudpigmentering på flere nivåer. Transkriptomiske studier avslørte at Tph1-genet, ansvarlig for serotoninsyntese utenfor CNS, så vel som serotoninreseptorer, ble uttrykt i melanocytiske og keratinocytiske cellelinjer. Andre studier har indikert at serotonin forbedrer melanogenese i tre melanocyttcellelinjer (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Til slutt tyder studier på at serotonin er involvert i patologier som visse medfødte dyschromier, Rett syndrom og vitiligo. I visse syndromiske former for albinisme som Hermansky Pudlak syndrom, reduseres blodplateserotoninnivået i forbindelse med en reduksjon i tette blodplategranulat (deltagranulat): denne egenskapen er til og med en del av diagnosekriteriene.

Foreløpige data fra Iron and Immunity-teamet fant:

• Endringer i serotoninnivåer hos barn med albinisme sammenlignet med kontrollpasienter,
• Endringer i hemoglobinnivå og gjennomsnittlig korpuskulært volum (MCV) hos barn med albinisme (mot anemi og mikrocytose),
• Endringer i jernbalansen hos barn med albinisme (mot jernmangel).

Hypotesen for denne forskningen er at perifert serotonin spiller en rolle i de kliniske og biologiske manifestasjonene av okulokutan albinisme.

Studien skal vurdere serotonin og dets metabolitter i serumet til pasienter med albinisme, og sammenligne resultatene med kontrollpasienter. Nivået av serotonin og dets metabolitter vil være korrelert med de forskjellige genotypene, og med alvorlighetsgraden av albinisme innenfor de samme genotypene.

Denne studien ønsker også å utforske virkningen av serotoninnivåer i utviklingen av anemi, mikrocytose og/eller jernmangel hos pasienter med albinisme. Komplette blodtellinger og jernstudier hos pasienter med albinisme vil også sammenlignes med kontrollpasienter.