Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Sérotonine périphérique et albinisme (SEPIAs)

5 septembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Rôle de la sérotonine périphérique dans l'albinisme oculocutané

La sérotonine (5-HT ou 5-hydroxytryptamine) est une monoamine principalement connue pour son rôle de neurotransmetteur dans le système nerveux central (SNC). Cependant, les fonctions de la sérotonine vont au-delà de son rôle dans le système nerveux central : différents tissus périphériques ont la capacité de produire et/ou d'utiliser localement la sérotonine, formant des systèmes appelés systèmes « micro-sérotoninergiques ». Parmi les rôles périphériques de la sérotonine, des travaux antérieurs de l'équipe Fer et Immunité, INSERM U1016, Institut Cochin (Paris), ont pu montrer que la sérotonine a un rôle positif sur l'érythropoïèse et la survie des globules rouges, et les travaux en cours de l'équipe suggère que la sérotonine a également un impact sur le métabolisme du fer.

Chez l'homme et chez la souris, plusieurs études ont suggéré un rôle de la sérotonine dans la pigmentation. Dans certaines formes syndromiques d'albinisme comme le syndrome de Hermansky Pudlak, les taux de sérotonine plaquettaire sont diminués en lien avec une diminution des granules plaquettaires denses (granules delta) : cette caractéristique fait même partie des critères diagnostiques.

Les données préliminaires de l’équipe Fer et Immunité ont révélé :

  • Modifications des taux de sérotonine chez les enfants atteints d'albinisme par rapport aux patients témoins,
  • Modifications du taux d'hémoglobine et du volume corpusculaire moyen (VGM) chez les enfants atteints d'albinisme (vers l'anémie et la microcytose),
  • Modifications de l'équilibre en fer chez les enfants atteints d'albinisme (vers une carence en fer).

L'hypothèse de cette recherche est que la sérotonine périphérique joue un rôle dans les manifestations cliniques et biologiques de l'albinisme oculo-cutané.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La sérotonine (5-HT ou 5-hydroxytryptamine) est une monoamine principalement connue pour son rôle de neurotransmetteur dans le système nerveux central (SNC). Cependant, les fonctions de la sérotonine vont au-delà de son rôle dans le système nerveux central : différents tissus périphériques ont la capacité de produire et/ou d'utiliser localement la sérotonine, formant des systèmes appelés systèmes « micro-sérotoninergiques ». Parmi les rôles périphériques de la sérotonine, des travaux antérieurs de l'équipe Fer et Immunité, INSERM U1016, Institut Cochin (Paris), ont pu montrer que la sérotonine a un rôle positif sur l'érythropoïèse et la survie des globules rouges, et les travaux en cours de l'équipe suggère que la sérotonine a également un impact sur le métabolisme du fer.

L'albinisme présente une hétérogénéité clinique et génétique significative avec une faible corrélation génotype-phénotype, et près de 15 % des patients restent sans diagnostic moléculaire. Il n’existe aucun traitement curatif contre l’albinisme. Les patients atteints d'albinisme souffrent d'un handicap physique tout au long de leur vie, mais peuvent également souffrir d'un handicap psychologique et de discrimination. Ces patients sont également plus vulnérables aux effets du changement climatique. Les besoins cliniques non satisfaits sont donc énormes.

Chez l’homme et chez la souris, plusieurs études ont suggéré un rôle inattendu de la sérotonine dans la pigmentation cutanée à plusieurs niveaux. Des études transcriptomiques ont révélé que le gène Tph1, responsable de la synthèse de la sérotonine en dehors du SNC, ainsi que les récepteurs de la sérotonine, étaient exprimés dans les lignées cellulaires mélanocytaires et kératinocytaires. D'autres études ont indiqué que la sérotonine améliore la mélanogenèse dans trois lignées cellulaires de mélanocytes (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Enfin, des études suggèrent que la sérotonine serait impliquée dans des pathologies telles que certaines dyschromies congénitales, le syndrome de Rett et le vitiligo. Dans certaines formes syndromiques d'albinisme comme le syndrome de Hermansky Pudlak, les taux de sérotonine plaquettaire sont diminués en lien avec une diminution des granules plaquettaires denses (granules delta) : cette caractéristique fait même partie des critères diagnostiques.

Les données préliminaires de l’équipe Fer et Immunité ont révélé :

  • Modifications des taux de sérotonine chez les enfants atteints d'albinisme par rapport aux patients témoins,
  • Modifications du taux d'hémoglobine et du volume corpusculaire moyen (VGM) chez les enfants atteints d'albinisme (vers l'anémie et la microcytose),
  • Modifications de l'équilibre en fer chez les enfants atteints d'albinisme (vers une carence en fer).

L'hypothèse de cette recherche est que la sérotonine périphérique joue un rôle dans les manifestations cliniques et biologiques de l'albinisme oculo-cutané.

L'étude évaluera la sérotonine et ses métabolites dans le sérum de patients atteints d'albinisme et comparera les résultats avec des patients témoins. Le taux de sérotonine et de ses métabolites sera corrélé aux différents génotypes, et à la gravité de l'albinisme au sein des mêmes génotypes.

Cette étude souhaite également explorer l'impact des niveaux de sérotonine dans le développement de l'anémie, de la microcytose et/ou de la carence en fer chez les patients atteints d'albinisme. La formule sanguine complète et les études sur le fer chez les patients atteints d'albinisme seront également comparées à celles des patients témoins.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

160

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Hôpital Necker-Enfants Malades
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Les patients seront recrutés lors d'une consultation de dermatologie à l'hôpital Necker-Enfants Malades. Le recrutement, le diagnostic de l'albinisme et la caractérisation clinique, dermatologique et ophtalmologique, ainsi que les tests biologiques, seront réalisés par le centre de référence MAGEC de l'hôpital Necker (centre de référence des maladies rares de la peau et des muqueuses d'origine génétique).

La description

Critère d'intégration:

Les patients:

  • Patients atteints d'albinisme âgés de 2 à 17 ans
  • Suivi au centre de référence MAGEC-Necker (centre de référence des maladies rares de la peau et des muqueuses d'origine génétique), pendant la période d'inclusion
  • Information des titulaires de l'autorité parentale des patients et des patients en âge de comprendre, et collecte du consentement des titulaires de l'autorité parentale et des patients.

Contrôles:

  • Patients âgés de 2 à 17 ans
  • Ayant consulté à l'hôpital Necker pendant la période d'inclusion dans les services d'urgence et de chirurgie et dont la prise en charge a nécessité une prise de sang analysée au laboratoire d'hématologie de l'hôpital Necker.
  • Formule sanguine complète normale (CBC)
  • Test normal de protéine C-réactive (CRP)
  • Absence d'opposition de la part des titulaires de l'autorité parentale dans un délai d'un mois à compter de l'envoi de la note d'information de l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients:

- Impossibilité de faire une prise de sang

Contrôles:

  • Formule sanguine anormale
  • Élévation de la CRP au-dessus des normes de laboratoire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Les patients

Patients atteints d'albinisme âgés de 2 à 17 ans et suivis au centre de référence MAGEC-Necker (centre de référence des maladies rares de la peau et des muqueuses d'origine génétique), pendant la période d'inclusion.

Lors d'une première consultation ou d'une consultation de suivi chez un patient atteint d'albinisme, un volume de sang supplémentaire sera prélevé lors d'un prélèvement sanguin effectué dans le cadre des soins de routine.
Autre: Dosage de la sérotonine et des métabolites
Les dosages de sérotonine et de ses métabolites seront réalisés par l'unité INSERM U1016 de l'Institut Cochin.
Autre: Paramètres sanguins
La caractérisation des paramètres sanguins : formule sanguine complète (CBC), réticulocytes, protéine C-réactive (CRP), études du fer (ferritine, fer sérique, transferrine et saturation de la transferrine), électrophorèse de l'hémoglobine, érythropoïétine, seront ajoutées selon les méthodes standards au Laboratoire d'hématologie Necker s'il n'est pas réalisé dans le cadre des soins courants.
Patients témoins

Les patients témoins sont les patients qui ont été vus à l'hôpital Necker-Enfants malades pendant la période d'inclusion, aux urgences et aux services de chirurgie, et dont la prise en charge a nécessité une prise de sang analysée au laboratoire d'hématologie de l'hôpital Necker-Enfants malades.

Ces patients seront sélectionnés en fonction de leur âge (2 à 17 ans) et doivent avoir une formule sanguine complète et une CRP normales. Les restes de sang non utilisés par le laboratoire d'hématologie de l'hôpital seront utilisés pour les analyses de l'étude.
Autre: Dosage de la sérotonine et des métabolites
Les dosages de sérotonine et de ses métabolites seront réalisés par l'unité INSERM U1016 de l'Institut Cochin.
Autre: Paramètres sanguins
La caractérisation des paramètres sanguins : formule sanguine complète (CBC), réticulocytes, protéine C-réactive (CRP), études du fer (ferritine, fer sérique, transferrine et saturation de la transferrine), électrophorèse de l'hémoglobine, érythropoïétine, seront ajoutées selon les méthodes standards au Laboratoire d'hématologie Necker s'il n'est pas réalisé dans le cadre des soins courants.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Niveau de sérotonine et de ses métabolites dans le sérum
Délai: Jour 0
Niveaux de sérotonine et de ses métabolites dans le sérum chez les enfants atteints d'albinisme, par rapport aux enfants témoins.
Jour 0

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Corrélation entre les niveaux de sérotonine et le sous-type moléculaire de l'albinisme
Délai: Jour 0
Le séquençage permettant la caractérisation moléculaire de l'albinisme fait partie intégrante du diagnostic.
Jour 0
Corrélation entre les niveaux de sérotonine et la gravité de l'albinisme
Délai: Jour 0
La sévérité de l'albinisme : la sévérité cutanée est basée sur l'estimation clinique, et la sévérité ophtalmologique sur les valeurs d'acuité visuelle et le degré d'hypoplasie fovéale.
Jour 0
Corrélation entre les niveaux de sérotonine et les études sur le fer
Délai: Jour 0
Détermination de la ferritine, du fer sérique, de la transferrine et de la saturation de la transferrine.
Jour 0
Corrélation entre les niveaux de sérotonine et l'hémoglobine
Délai: Jour 0
Résultats de la formule sanguine complète, des réticulocytes, de l'électrophorèse de l'hémoglobine en cas de microcytose et du dosage de l'érythropoïétine.
Jour 0

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

URC Necker Cochin, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Smail HADJ-RABIA, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Directeur d'études: Guillemette FOUQUET, MD, Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF) and Cochin Institute, INSERM U1016, Team Iron and Immunity

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 février 2024

Achèvement primaire (Estimé)

1 février 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 février 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

12 septembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP230808
  • 2023-A01431-44 (Autre identifiant: IDRCB Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner