Periferní serotonin a albinismus (SEPIAs)

Serotonin (5-HT nebo 5-hydroxytryptamin) je monoamin primárně známý pro svou roli jako neurotransmiter v centrálním nervovém systému (CNS). Funkce serotoninu však přesahují jeho roli v centrálním nervovém systému: různé periferní tkáně mají kapacitu produkovat a/nebo využívat serotonin lokálně, tvoří systémy nazývané "mikro-serotonergní" systémy. Pokud jde o periferní role serotoninu, předchozí práce týmu Iron and Immunity, INSERM U1016, Institut Cochin (Paříž), dokázala prokázat, že serotonin má pozitivní roli při erytropoéze a přežití červených krvinek a pokračující práci týmu naznačuje, že serotonin také ovlivňuje metabolismus železa.

Albinismus vykazuje významnou klinickou a genetickou heterogenitu se špatnou korelací genotyp-fenotyp a téměř 15 % pacientů zůstává bez molekulární diagnózy. Neexistuje žádná kurativní léčba albinismu. Pacienti s albinismem trpí tělesným postižením po celý život, ale mohou trpět i psychickým postižením a diskriminací. Tito pacienti jsou také zranitelnější vůči dopadům změny klimatu. Neuspokojené klinické potřeby jsou proto obrovské.

U lidí a na myších modelech několik studií navrhlo neočekávanou roli serotoninu v pigmentaci kůže na několika úrovních. Transkriptomické studie odhalily, že gen Tph1, zodpovědný za syntézu serotoninu mimo CNS, stejně jako serotoninové receptory, byly exprimovány v melanocytárních a keratinocytárních buněčných liniích. Jiné studie ukázaly, že serotonin zvyšuje melanogenezi ve třech buněčných liniích melanocytů (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). A konečně studie naznačují, že serotonin je zapojen do patologií, jako jsou určité vrozené dyschromie, Rettův syndrom a vitiligo. U některých syndromických forem albinismu, jako je syndrom Heřmanského Pudlaka, dochází ke snížení hladiny serotoninu v krevních destičkách v souvislosti s poklesem denzních destičkových granulí (delta granulí): tato charakteristika je dokonce součástí diagnostických kritérií.

Nalezena předběžná data týmu Iron and Imunity:

• Změny hladin serotoninu u dětí s albinismem ve srovnání s kontrolními pacienty,
• Změny hladiny hemoglobinu a středního korpuskulárního objemu (MCV) u dětí s albinismem (směrem k anémii a mikrocytóze),
• Změny v rovnováze železa u dětí s albinismem (směrem k nedostatku železa).

Hypotézou tohoto výzkumu je, že periferní serotonin hraje roli v klinických a biologických projevech okulokutánního albinismu.

Studie bude hodnotit serotonin a jeho metabolity v séru pacientů s albinismem a porovnávat výsledky s kontrolními pacienty. Hladina serotoninu a jeho metabolitů bude korelována s různými genotypy a se závažností albinismu v rámci stejných genotypů.

Tato studie si také přeje prozkoumat vliv hladin serotoninu na rozvoj anémie, mikrocytózy a/nebo nedostatku železa u pacientů s albinismem. Kompletní krevní obraz a studie železa u pacientů s albinismem budou také porovnány s kontrolními pacienty.