Perifere serotonine en albinisme (SEPIAs)

Serotonine (5-HT of 5-hydroxytryptamine) is een monoamine dat vooral bekend staat om zijn rol als neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel (CZS). De functies van serotonine gaan echter verder dan zijn rol in het centrale zenuwstelsel: verschillende perifere weefsels hebben het vermogen om serotonine lokaal te produceren en/of te gebruiken, waardoor systemen worden gevormd die "micro-serotonergische" systemen worden genoemd. Wat de perifere rollen van serotonine betreft, kon eerder werk van het Iron and Immunity-team, INSERM U1016, Institut Cochin (Parijs), aantonen dat serotonine een positieve rol speelt op de erytropoëse en de overleving van rode bloedcellen, en het voortdurende werk van het team suggereert dat serotonine ook het ijzermetabolisme beïnvloedt.

Albinisme vertoont aanzienlijke klinische en genetische heterogeniteit met een slechte correlatie tussen genotype en fenotype, en bijna 15% van de patiënten heeft nog steeds geen moleculaire diagnose. Er bestaat geen curatieve behandeling voor albinisme. Patiënten met albinisme lijden hun hele leven aan lichamelijke beperkingen, maar kunnen ook last hebben van psychische beperkingen en discriminatie. Deze patiënten zijn ook kwetsbaarder voor de gevolgen van klimaatverandering. De onvervulde klinische behoeften zijn daarom enorm.

Bij mensen en in muismodellen hebben verschillende onderzoeken een onverwachte rol voor serotonine bij huidpigmentatie op verschillende niveaus gesuggereerd. Uit transcriptomische onderzoeken bleek dat het Tph1-gen, verantwoordelijk voor de serotoninesynthese buiten het CZS, evenals de serotoninereceptoren, tot expressie kwamen in melanocytische en keratinocytische cellijnen. Andere onderzoeken hebben aangetoond dat serotonine de melanogenese in drie melanocytcellijnen (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a) verbetert. Ten slotte suggereren onderzoeken dat serotonine betrokken is bij pathologieën zoals bepaalde aangeboren dyschromieën, het Rett-syndroom en vitiligo. Bij bepaalde syndromale vormen van albinisme, zoals het Hermansky Pudlak-syndroom, zijn de serotoninespiegels in bloedplaatjes verlaagd in verband met een afname van de dichte bloedplaatjesgranules (deltagranules): dit kenmerk maakt zelfs deel uit van de diagnostische criteria.

Voorlopige gegevens van het Iron and Immunity-team vonden:

• Veranderingen in de serotoninespiegels bij kinderen met albinisme vergeleken met controlepatiënten,
• Veranderingen in het hemoglobineniveau en het gemiddelde corpusculaire volume (MCV) bij kinderen met albinisme (in de richting van bloedarmoede en microcytose),
• Veranderingen in de ijzerbalans bij kinderen met albinisme (richting ijzertekort).

De hypothese van dit onderzoek is dat perifere serotonine een rol speelt in de klinische en biologische manifestaties van oculocutaan albinisme.

De studie zal serotonine en zijn metabolieten in het serum van patiënten met albinisme beoordelen en de resultaten vergelijken met controlepatiënten. Het niveau van serotonine en zijn metabolieten zal gecorreleerd zijn met de verschillende genotypen, en met de ernst van albinisme binnen dezelfde genotypen.

Deze studie wil ook de impact onderzoeken van serotonineniveaus op de ontwikkeling van bloedarmoede, microcytose en/of ijzertekort bij patiënten met albinisme. Volledige bloedtellingen en ijzerstudies bij patiënten met albinisme zullen ook worden vergeleken met die van controlepatiënten.