Периферический серотонин и альбинизм (SEPIAs)

Серотонин (5-НТ или 5-гидрокситриптамин) представляет собой моноамин, известный прежде всего своей ролью нейромедиатора в центральной нервной системе (ЦНС). Однако функции серотонина выходят за рамки его роли в центральной нервной системе: различные периферические ткани обладают способностью продуцировать и/или использовать серотонин локально, образуя системы, называемые «микросеротонинергическими» системами. Среди периферических ролей серотонина предыдущая работа группы «Железо и иммунитет» INSERM U1016, Институт Кочин (Париж), смогла показать, что серотонин оказывает положительную роль на эритропоэз и выживаемость эритроцитов, а также текущая работа команды предполагает, что серотонин также влияет на метаболизм железа.

Альбинизм демонстрирует значительную клиническую и генетическую гетерогенность с плохой корреляцией генотип-фенотип, и почти 15% пациентов остаются без молекулярного диагноза. Лекарственного лечения альбинизма не существует. Пациенты с альбинизмом страдают от физической инвалидности на протяжении всей своей жизни, но также могут страдать от психологической инвалидности и дискриминации. Эти пациенты также более уязвимы к последствиям изменения климата. Поэтому неудовлетворенные клинические потребности огромны.

Несколько исследований на людях и мышах показали неожиданную роль серотонина в пигментации кожи на нескольких уровнях. Транскриптомные исследования показали, что ген Tph1, ответственный за синтез серотонина вне ЦНС, а также рецепторы серотонина экспрессируются в меланоцитарных и кератиноцитарных клеточных линиях. Другие исследования показали, что серотонин усиливает меланогенез в трех клеточных линиях меланоцитов (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Наконец, исследования показывают, что серотонин участвует в таких патологиях, как некоторые врожденные дисхромии, синдром Ретта и витилиго. При некоторых синдромальных формах альбинизма, таких как синдром Германского-Пудлака, уровень серотонина тромбоцитов снижается в связи с уменьшением плотных гранул тромбоцитов (дельта-гранул): этот признак даже входит в число диагностических критериев.

Предварительные данные команды Iron and Immunity показали:

• Изменения уровня серотонина у детей с альбинизмом по сравнению с пациентами контрольной группы,
• Изменения уровня гемоглобина и среднего объема эритроцитов (MCV) у детей с альбинизмом (в сторону анемии и микроцитоза),
• Изменения баланса железа у детей с альбинизмом (в сторону железодефицита).

Гипотеза этого исследования заключается в том, что периферический серотонин играет роль в клинических и биологических проявлениях глазо-кожного альбинизма.

В ходе исследования будут оценивать серотонин и его метаболиты в сыворотке пациентов с альбинизмом и сравнивать результаты с пациентами из контрольной группы. Уровень серотонина и его метаболитов будет коррелировать с различными генотипами, а также с тяжестью альбинизма внутри одних и тех же генотипов.

Целью данного исследования также является изучение влияния уровня серотонина на развитие анемии, микроцитоза и/или дефицита железа у пациентов с альбинизмом. Общий анализ крови и исследование железа у пациентов с альбинизмом также будут сравниваться с показателями пациентов из контрольной группы.