外周血清素和白化病 (SEPIAs)
外周血清素在眼皮肤白化病中的作用
血清素（5-HT 或 5-羟色胺）是一种单胺，主要因其在中枢神经系统 (CNS) 中作为神经递质的作用而闻名。 然而，血清素的功能超出了其在中枢神经系统中的作用：不同的外周组织具有局部产生和/或使用血清素的能力，形成称为“微血清素能”系统的系统。 在血清素的外周作用中，铁与免疫团队、INSERM U1016、科钦研究所（巴黎）之前的工作能够表明，血清素对红细胞生成和红细胞的存活具有积极作用，并且该团队正在进行的工作表明血清素也会影响铁代谢。
在人类和小鼠模型中，多项研究表明血清素在色素沉着中发挥作用。 在某些白化病综合征形式中，例如赫曼斯基·普德拉克综合征，血小板血清素水平降低与致密血小板颗粒（δ颗粒）减少有关：这一特征甚至是诊断标准的一部分。
铁与免疫团队的初步数据发现：
- 与对照患者相比，白化病儿童血清素水平的变化，
- 白化病儿童血红蛋白水平和平均红细胞体积 (MCV) 的变化（贫血和小红细胞增多症），
- 白化病儿童铁平衡的变化（缺铁）。
这项研究的假设是外周血清素在眼皮肤白化病的临床和生物学表现中发挥作用。
研究概览
详细说明
血清素（5-HT 或 5-羟色胺）是一种单胺，主要因其在中枢神经系统 (CNS) 中作为神经递质的作用而闻名。 然而，血清素的功能超出了其在中枢神经系统中的作用：不同的外周组织具有局部产生和/或使用血清素的能力，形成称为“微血清素能”系统的系统。 在血清素的外周作用中，铁与免疫团队、INSERM U1016、科钦研究所（巴黎）之前的工作能够表明，血清素对红细胞生成和红细胞的存活具有积极作用，并且该团队正在进行的工作表明血清素也会影响铁代谢。
白化病表现出显着的临床和遗传异质性，基因型-表型相关性较差，近 15% 的患者仍未进行分子诊断。 白化病没有治愈方法。 白化病患者一生都会遭受身体残疾的困扰，但也可能遭受心理残疾和歧视。 这些患者也更容易受到气候变化的影响。 因此，未满足的临床需求是巨大的。
在人类和小鼠模型中，多项研究表明，血清素在多个层面上对皮肤色素沉着具有意想不到的作用。 转录组学研究表明，负责中枢神经系统外血清素合成的 Tph1 基因以及血清素受体在黑素细胞和角质形成细胞系中表达。 其他研究表明，血清素可增强三种黑素细胞系（B16F10、SK-MEL-2、Melan-a）的黑素生成。 最后，研究表明，血清素与某些先天性色素异常、雷特综合征和白癜风等疾病有关。 在某些白化病综合征形式中，例如赫曼斯基·普德拉克综合征，血小板血清素水平降低与致密血小板颗粒（δ颗粒）减少有关：这一特征甚至是诊断标准的一部分。
铁与免疫团队的初步数据发现：
- 与对照患者相比，白化病儿童血清素水平的变化，
- 白化病儿童血红蛋白水平和平均红细胞体积 (MCV) 的变化（贫血和小红细胞增多症），
- 白化病儿童铁平衡的变化（缺铁）。
这项研究的假设是外周血清素在眼皮肤白化病的临床和生物学表现中发挥作用。
该研究将评估白化病患者血清中的血清素及其代谢物，并将结果与对照患者进行比较。 血清素及其代谢物的水平与不同基因型以及相同基因型内白化病的严重程度相关。
本研究还希望探讨血清素水平对白化病患者贫血、小红细胞增多症和/或缺铁的影响。 白化病患者的全血细胞计数和铁研究也将与对照患者进行比较。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Smail HADJ-RABIA, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 44 49 46 62
- 邮箱：smail.hadjrabia@aphp.fr
研究联系人备份
- 姓名：Hélène Morel
- 电话号码：+33 1 44 38 16 53
- 邮箱：helene.morel@aphp.fr
学习地点
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Paris、法国、75015
- 招聘中
- Hôpital Necker-Enfants Malades
-
接触：
- Smail HADJ-RABIA, MD, PhD
- 电话号码：+33 1 44 49 46 62
- 邮箱：smail.hadjrabia@aphp.fr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
患者：
- 2至17岁白化病患者
- 纳入期间跟随 MAGEC-Necker 参考中心（遗传性皮肤和粘膜罕见疾病参考中心）
- 患者和了解年龄的患者的家长权力持有者的信息，以及收集家长权力持有者和患者的同意。
控制：
- 患者年龄2至17岁
- 在急诊和外科服务纳入期间在内克尔医院进行了咨询，其护理需要在内克尔医院的血液学实验室进行血液检查分析。
- 正常全血细胞计数 (CBC)
- C反应蛋白测试（CRP）正常
- 发送研究信息说明后 1 个月内，家长没有提出反对。
排除标准：
患者：
- 无法进行血液检查
控制：
- 血细胞计数异常
- CRP 升高至实验室标准以上
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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患者
年龄为 2 至 17 岁的白化病患者，在纳入期间在 MAGEC-Necker 参考中心（遗传性皮肤和粘膜罕见疾病参考中心）进行随访。 在白化病患者的初次或后续咨询期间，作为常规护理的一部分，在抽取血样时将抽取额外体积的血液。 |
血清素及其代谢物的剂量将由科钦研究所的 INSERM U1016 单位进行。
血液参数的表征：全血细胞计数（CBC）、网织红细胞、C反应蛋白（CRP）、铁研究（铁蛋白、血清铁、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度）、血红蛋白电泳、促红细胞生成素，将使用标准方法添加内克血液学实验室如果不作为常规护理的一部分进行。
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对照患者
对照患者是在纳入期间在 Necker-Enfants Malades 医院急诊科和外科就诊的患者，其护理需要在 Necker-Enfants Malades 医院血液学实验室进行血液检查分析。 这些患者将根据年龄（2 至 17 岁）进行选择，并且必须具有正常的全血细胞计数和 CRP。 医院血液学实验室未使用的剩余血液将用于研究分析。 |
血清素及其代谢物的剂量将由科钦研究所的 INSERM U1016 单位进行。
血液参数的表征：全血细胞计数（CBC）、网织红细胞、C反应蛋白（CRP）、铁研究（铁蛋白、血清铁、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度）、血红蛋白电泳、促红细胞生成素，将使用标准方法添加内克血液学实验室如果不作为常规护理的一部分进行。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
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血清中血清素及其代谢物的水平
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与对照儿童相比，白化病儿童血清中血清素及其代谢物的水平。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
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血清素水平与白化病分子亚型之间的相关性
大体时间：第 0 天
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测序可以对白化病进行分子表征，是诊断的一个组成部分。
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血清素水平与白化病严重程度之间的相关性
大体时间：第 0 天
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白化病的严重程度：皮肤严重程度基于临床估计，眼科严重程度基于视力值和中心凹发育不全程度。
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血清素水平与铁研究之间的相关性
大体时间：第 0 天
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铁蛋白、血清铁、转铁蛋白和转铁蛋白饱和度的测定。
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血清素水平与血红蛋白之间的相关性
大体时间：第 0 天
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全血细胞计数、网织红细胞、小红细胞增多症情况下的血红蛋白电泳结果以及促红细胞生成素剂量。
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第 0 天
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Smail HADJ-RABIA, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 研究主任：Guillemette FOUQUET, MD、Centre Hospitalier Sud Francilien (CHSF) and Cochin Institute, INSERM U1016, Team Iron and Immunity
出版物和有用的链接
一般刊物
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- Yabut JM, Crane JD, Green AE, Keating DJ, Khan WI, Steinberg GR. Emerging Roles for Serotonin in Regulating Metabolism: New Implications for an Ancient Molecule. Endocr Rev. 2019 Aug 1;40(4):1092-1107. doi: 10.1210/er.2018-00283.
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- English KB, Wang ZZ, Stayner N, Stensaas LJ, Martin H, Tuckett RP. Serotonin-like immunoreactivity in Merkel cells and their afferent neurons in touch domes from the hairy skin of rats. Anat Rec. 1992 Jan;232(1):112-20. doi: 10.1002/ar.1092320112.
- Johansson O, Liu PY, Bondesson L, Nordlind K, Olsson MJ, Lontz W, Verhofstad A, Liang Y, Gangi S. A serotonin-like immunoreactivity is present in human cutaneous melanocytes. J Invest Dermatol. 1998 Dec;111(6):1010-4. doi: 10.1046/j.1523-1747.1998.00460.x.
- Lee HJ, Park MK, Kim SY, Park Choo HY, Lee AY, Lee CH. Serotonin induces melanogenesis via serotonin receptor 2A. Br J Dermatol. 2011 Dec;165(6):1344-8. doi: 10.1111/j.1365-2133.2011.10490.x. Epub 2011 Oct 17.
- Slominski A, Pisarchik A, Semak I, Sweatman T, Wortsman J, Szczesniewski A, Slugocki G, McNulty J, Kauser S, Tobin DJ, Jing C, Johansson O. Serotoninergic and melatoninergic systems are fully expressed in human skin. FASEB J. 2002 Jun;16(8):896-8. doi: 10.1096/fj.01-0952fje. Epub 2002 Apr 23.
- Slominski A, Pisarchik A, Zbytek B, Tobin DJ, Kauser S, Wortsman J. Functional activity of serotoninergic and melatoninergic systems expressed in the skin. J Cell Physiol. 2003 Jul;196(1):144-53. doi: 10.1002/jcp.10287.
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- Liu L, Fu M, Pei S, Zhou L, Shang J. R-Fluoxetine Increases Melanin Synthesis Through a 5-HT1A/2A Receptor and p38 MAPK Signaling Pathways. Int J Mol Sci. 2018 Dec 25;20(1):80. doi: 10.3390/ijms20010080.
- Enkhtaivan E, Lee CH. Role of Amine Neurotransmitters and Their Receptors in Skin Pigmentation: Therapeutic Implication. Int J Mol Sci. 2021 Jul 28;22(15):8071. doi: 10.3390/ijms22158071.
- Schallreuter KU, Salem MA, Gibbons NC, Martinez A, Slominski R, Ludemann J, Rokos H. Blunted epidermal L-tryptophan metabolism in vitiligo affects immune response and ROS scavenging by Fenton chemistry, part 1: Epidermal H2O2/ONOO(-)-mediated stress abrogates tryptophan hydroxylase and dopa decarboxylase activities, leading to low serotonin and melatonin levels. FASEB J. 2012 Jun;26(6):2457-70. doi: 10.1096/fj.11-197137. Epub 2012 Mar 13.
- Maurer-Spurej E, Dyker K, Gahl WA, Devine DV. A novel immunocytochemical assay for the detection of serotonin in platelets. Br J Haematol. 2002 Mar;116(3):604-11. doi: 10.1046/j.0007-1048.2001.03302.x.
- Thompson JH. Iron absorption and serotonin (5-hydroxytryptamine) antagonism. Arch Int Pharmacodyn Ther. 1965 Aug;156(2):249-54. No abstract available.
- Amireault P, Hatia S, Bayard E, Bernex F, Collet C, Callebert J, Launay JM, Hermine O, Schneider E, Mallet J, Dy M, Cote F. Ineffective erythropoiesis with reduced red blood cell survival in serotonin-deficient mice. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Aug 9;108(32):13141-6. doi: 10.1073/pnas.1103964108. Epub 2011 Jul 25.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (实际的)
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最后更新发布 (估计的)
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最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- APHP230808
- 2023-A01431-44 (其他标识符：IDRCB Number)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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