Perifer serotonin og albinisme (SEPIAs)

Serotonin (5-HT eller 5-hydroxytryptamin) er en monoamin, der primært er kendt for sin rolle som en neurotransmitter i centralnervesystemet (CNS). Serotonins funktioner går imidlertid ud over dets rolle i centralnervesystemet: forskellige perifere væv har kapacitet til at producere og/eller bruge serotonin lokalt, og danner systemer kaldet "mikroserotonerge" systemer. Blandt de perifere roller af serotonin var tidligere arbejde fra jern- og immunitetsteamet, INSERM U1016, Institut Cochin (Paris), i stand til at vise, at serotonin har en positiv rolle på erythropoiesis og overlevelsen af ​​røde blodlegemer, og holdets igangværende arbejde tyder på, at serotonin også påvirker jernmetabolismen.

Albinisme udviser betydelig klinisk og genetisk heterogenitet med dårlig genotype-fænotype-korrelation, og næsten 15% af patienterne forbliver uden en molekylær diagnose. Der er ingen helbredende behandling for albinisme. Patienter med albinisme lider af fysisk funktionsnedsættelse gennem hele livet, men kan også lide af psykisk funktionsnedsættelse og diskrimination. Disse patienter er også mere sårbare over for virkningerne af klimaændringer. De udækkede kliniske behov er derfor enorme.

Hos mennesker og i musemodeller har flere undersøgelser foreslået en uventet rolle for serotonin i hudpigmentering på flere niveauer. Transkriptomiske undersøgelser afslørede, at Tph1-genet, ansvarlig for serotoninsyntese uden for CNS, såvel som serotoninreceptorer, blev udtrykt i melanocytiske og keratinocytiske cellelinjer. Andre undersøgelser har vist, at serotonin øger melanogenese i tre melanocytcellelinjer (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Endelig tyder undersøgelser på, at serotonin er involveret i patologier såsom visse medfødte dyschromier, Retts syndrom og vitiligo. I visse syndromiske former for albinisme, såsom Hermansky Pudlak syndrom, reduceres blodpladeserotoninniveauet i forbindelse med et fald i tætte blodpladegranulat (deltagranulat): denne egenskab er endda en del af de diagnostiske kriterier.

Foreløbige data fra Iron and Immunity-teamet fandt:

• Ændringer i serotoninniveauer hos børn med albinisme sammenlignet med kontrolpatienter,
• Ændringer i hæmoglobinniveau og gennemsnitlig korpuskulær volumen (MCV) hos børn med albinisme (mod anæmi og mikrocytose),
• Ændringer i jernbalancen hos børn med albinisme (mod jernmangel).

Hypotesen for denne forskning er, at perifer serotonin spiller en rolle i de kliniske og biologiske manifestationer af okulokutan albinisme.

Studiet vil vurdere serotonin og dets metabolitter i serum fra patienter med albinisme og sammenligne resultaterne med kontrolpatienter. Niveauet af serotonin og dets metabolitter vil være korreleret med de forskellige genotyper og med sværhedsgraden af ​​albinisme inden for de samme genotyper.

Denne undersøgelse ønsker også at undersøge virkningen af ​​serotoninniveauer i udviklingen af ​​anæmi, mikrocytose og/eller jernmangel hos patienter med albinisme. Fuldstændige blodtællinger og jernundersøgelser hos patienter med albinisme vil også kunne sammenlignes med kontrolpatienters.