Serotonina periferica e albinismo (SEPIAs)

La serotonina (5-HT o 5-idrossitriptamina) è una monoammina nota principalmente per il suo ruolo di neurotrasmettitore nel sistema nervoso centrale (SNC). Tuttavia, le funzioni della serotonina vanno oltre il suo ruolo nel sistema nervoso centrale: diversi tessuti periferici hanno la capacità di produrre e/o utilizzare la serotonina localmente, formando sistemi chiamati sistemi "micro-serotonergici". Tra i ruoli periferici della serotonina, il lavoro precedente del team Iron and Immunity, INSERM U1016, Institut Cochin (Parigi), è stato in grado di dimostrare che la serotonina ha un ruolo positivo sull'eritropoiesi e sulla sopravvivenza dei globuli rossi, e il lavoro in corso del team suggerisce che la serotonina influisce anche sul metabolismo del ferro.

L'albinismo mostra una significativa eterogeneità clinica e genetica con scarsa correlazione genotipo-fenotipo e quasi il 15% dei pazienti rimane senza una diagnosi molecolare. Non esiste un trattamento curativo per l’albinismo. I pazienti affetti da albinismo soffrono di disabilità fisica per tutta la vita, ma possono anche soffrire di disabilità psicologica e discriminazione. Questi pazienti sono anche più vulnerabili agli effetti del cambiamento climatico. I bisogni clinici non soddisfatti sono quindi enormi.

Negli esseri umani e nei topi, diversi studi hanno suggerito un ruolo inaspettato della serotonina nella pigmentazione della pelle a diversi livelli. Studi di trascrittomica hanno rivelato che il gene Tph1, responsabile della sintesi della serotonina al di fuori del sistema nervoso centrale, così come i recettori della serotonina, erano espressi nelle linee cellulari melanocitiche e cheratinocitiche. Altri studi hanno indicato che la serotonina migliora la melanogenesi in tre linee cellulari di melanociti (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Infine, gli studi suggeriscono che la serotonina è coinvolta in patologie come alcune discromie congenite, la sindrome di Rett e la vitiligine. In alcune forme sindromiche di albinismo come la sindrome di Hermansky Pudlak, i livelli di serotonina piastrinica si riducono in connessione con una diminuzione dei granuli piastrinici densi (granuli delta): questa caratteristica rientra addirittura nei criteri diagnostici.

I dati preliminari del team Iron and Immunity hanno rilevato:

• Cambiamenti nei livelli di serotonina nei bambini con albinismo rispetto ai pazienti di controllo,
• Cambiamenti nel livello di emoglobina e nel volume corpuscolare medio (MCV) nei bambini con albinismo (verso anemia e microcitosi),
• Cambiamenti nell'equilibrio del ferro nei bambini con albinismo (verso la carenza di ferro).

L'ipotesi di questa ricerca è che la serotonina periferica svolga un ruolo nelle manifestazioni cliniche e biologiche dell'albinismo oculocutaneo.

Lo studio valuterà la serotonina e i suoi metaboliti nel siero di pazienti affetti da albinismo e confronterà i risultati con quelli dei pazienti di controllo. Il livello di serotonina e dei suoi metaboliti sarà correlato con i diversi genotipi e con la gravità dell'albinismo all'interno degli stessi genotipi.

Questo studio desidera inoltre esplorare l'impatto dei livelli di serotonina nello sviluppo di anemia, microcitosi e/o carenza di ferro nei pazienti con albinismo. Anche l'emocromo completo e gli studi sul ferro nei pazienti con albinismo verranno confrontati con quelli dei pazienti di controllo.