Serotonina periférica e albinismo (SEPIAs)

A serotonina (5-HT ou 5-hidroxitriptamina) é uma monoamina conhecida principalmente por seu papel como neurotransmissor no sistema nervoso central (SNC). Porém, as funções da serotonina vão além do seu papel no sistema nervoso central: diferentes tecidos periféricos têm a capacidade de produzir e/ou utilizar a serotonina localmente, formando sistemas denominados sistemas "micro-serotonérgicos". Entre as funções periféricas da serotonina, trabalhos anteriores da equipe Ferro e Imunidade, INSERM U1016, Institut Cochin (Paris), conseguiram mostrar que a serotonina tem um papel positivo na eritropoiese e na sobrevivência dos glóbulos vermelhos, e o trabalho contínuo da equipe sugere que a serotonina também afeta o metabolismo do ferro.

O albinismo exibe heterogeneidade clínica e genética significativa com fraca correlação genótipo-fenótipo, e quase 15% dos pacientes permanecem sem diagnóstico molecular. Não existe tratamento curativo para o albinismo. Os pacientes com albinismo sofrem de deficiência física ao longo da vida, mas também podem sofrer de deficiência psicológica e discriminação. Estes pacientes também são mais vulneráveis ​​aos efeitos das alterações climáticas. As necessidades clínicas não atendidas são, portanto, enormes.

Em humanos e em modelos de camundongos, vários estudos sugeriram um papel inesperado da serotonina na pigmentação da pele em vários níveis. Estudos transcriptômicos revelaram que o gene Tph1, responsável pela síntese de serotonina fora do SNC, bem como os receptores de serotonina, foram expressos em linhagens celulares melanocíticas e queratinocíticas. Outros estudos indicaram que a serotonina aumenta a melanogênese em três linhagens celulares de melanócitos (B16F10, SK-MEL-2, Melan-a). Finalmente, estudos sugerem que a serotonina está envolvida em patologias como certas discromias congênitas, síndrome de Rett e vitiligo. Em certas formas sindrômicas de albinismo, como a síndrome de Hermansky Pudlak, os níveis de serotonina nas plaquetas são reduzidos em conexão com uma diminuição dos grânulos densos de plaquetas (grânulos delta): esta característica faz parte dos critérios diagnósticos.

Dados preliminares da equipe Ferro e Imunidade encontrados:

• Alterações nos níveis de serotonina em crianças com albinismo em comparação com pacientes controle,
• Alterações no nível de hemoglobina e no volume corpuscular médio (VCM) em crianças com albinismo (em direção à anemia e microcitose),
• Alterações no balanço de ferro em crianças com albinismo (em direção à deficiência de ferro).

A hipótese desta pesquisa é que a serotonina periférica desempenha um papel nas manifestações clínicas e biológicas do albinismo oculocutâneo.

O estudo avaliará a serotonina e seus metabólitos no soro de pacientes com albinismo e comparará os resultados com pacientes controles. O nível de serotonina e seus metabólitos será correlacionado com os diferentes genótipos e com a gravidade do albinismo dentro dos mesmos genótipos.

Este estudo também deseja explorar o impacto dos níveis de serotonina no desenvolvimento de anemia, microcitose e/ou deficiência de ferro em pacientes com albinismo. Contagens sanguíneas completas e estudos de ferro em pacientes com albinismo também serão comparados aos de pacientes controle.