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AUDとHIV感染の間の腸内微生物叢を介した炎症性相互作用

2026年6月2日 更新者:Ali Keshavarzian、Rush University Medical Center

腸内微生物叢を介したアルコール使用障害とHIV感染症との炎症性相互作用

アルコール使用障害(AUD)は、効果的な抗レトロウイルス療法(ART)を受けている人であっても、HIV感染者において炎症に関連する併存疾患の罹患率が高いことと関連している。 私たちの予備データは、AUD と HIV が腸内、特に微生物叢と腸管バリアの完全性を複合的に攻撃することで炎症が悪化するというモデルを裏付けています。 腸オルガノイドを使用した我々の予備データは、HIV 感染時の腸管バリア機能における AUD を介した変化の潜在的なメカニズムも示唆しています。 HIV陽性者の腸は、高レベルの酸化ストレスによって引き起こされるアルコール誘発性腸バリア破壊に対する耐性が低い。 最後に、我々の予備データは、AUD 短鎖脂肪酸プレバイオティクスの有無にかかわらず、HIV とともに生きる人々の腸関門の完全性を強化し、腸由来の炎症を軽減する潜在的なアプローチも示唆しています。 これらのプレバイオティクスは、酸化ストレスを防ぐことにより、腸のバリアや炎症に対するアルコール媒介の悪影響を防ぎます。 これらのプレバイオティクスは安全で、人間の腸の炎症を軽減します。

20 名の HIV+ ART+ (10 AUD- および 10 AUD +) がプレバイオティクス介入のために募集されます。 これは、微生物叢と腸内環境の改変がHIV陽性者の腸管バリア機能、全身性炎症、脳病理に影響を与えるかどうかを問うことにより、ART中の微生物叢と腸内環境とHIV病理との因果関係を確立するための概念実証観察研究である。 参加者は2回の研究訪問を受け、便の採取と採血、およびアンケートが行われます。 これらの参加者は、HIV陽性者の腸がHIV陰性対照の腸よりもアルコールを介した腸管バリア破壊に対する耐性が低いという仮説を検証する大規模な観察研究(n=160)の一部である。 以下の参加者グループを募集します: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ ART+ オーストラリアドル+; HIV-オーストラリアドル-; HIV-オーストラリアドル+。 参加者から血液、尿、便、腸生検が収集され、腸関門の完全性、全身および腸の炎症、免疫活性化、酸化ストレス、マイクロバイオーム/メタボロームが比較されます。 そしてHIVの保有者。 第二に、アルコール誘発性の腸管バリア破壊に対する回復力を調べるために、HIV 感染者および HIV ART+ 患者からの腸/結腸オルガノイドを生成します。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (推定)

40

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • 募集
        • Ali Keshavarzian
        • コンタクト:

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

はい

説明

包含基準:

  • HIV+ グループ :
  • 年齢 45~70歳
  • HIV-1 の感染。認可された ELISA によって記録され、ウェスタンブロットまたは HIV-1 RNA によって確認される
  • 少なくとも 12 か月間 ART を使用している
  • 少なくとも 3 か月間 ART に変化がない
  • CD4+ T 細胞数 350 細胞/μl
  • 研究参加前の少なくとも6か月間、血漿HIV-1 RNAレベルが一貫して市販の超高感度アッセイの検出限界を下回っている。
  • インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲
  • HIV陰性グループ:
  • 年齢 45~70歳
  • HIV+ ART 治療グループ (年齢 (+/- 5 歳)、性別、民族、性的指向、喫煙、BMI (BMI)) と一致しました。
  • インフォームド・コンセントを提供する能力と意欲

除外基準:

  • 胃腸(GI)専門医の意見で、内視鏡検査が禁忌であるか、鎮静、内視鏡検査、または粘膜生検によるリスクが増加すると考えられる症状。 これらの条件には次のものが含まれますが、これらに限定されません。
  • 以前の内視鏡検査による重大な合併症(穿孔など)
  • 既知の出血素因
  • 血小板数 < 100,000/μl
  • INR > 1.3
  • 抗血小板薬(アスピリン、他のNSAID、クロピドグレル(Plavix®)、他の抗血小板薬)または抗凝固薬(ヘパリン、低分子量ヘパリン、ワルファリン、レピルジン、または他の抗凝固薬)を現在使用しており、内視鏡検査のためにそのような薬剤を一時的に保管することができない。
  • 代償不全疾患(例:活動性狭心症、不安定狭心症、または2か月以内のMI、うっ血性心不全、腎不全および透析、FEV1 < 1Lまたは酸素依存症を伴う呼吸不全、肝硬変、コントロール不良の糖尿病)
  • 進行中の薬物乱用
  • 30日以内に非HIVワクチンの接種を受けたこと
  • 60日以内の日和見感染
  • 60日以内の免疫抑制薬(例:全身性コルチコステロイド、タクロリムス、シロリムス、ミコフェノール酸、アザチオプリン、インターフェロン、がん化学療法)
  • 過食症を含むアルコール依存症
  • 臨床的に重大な医学的疾患の病歴には、腎臓(クレアチニン > 2 mg/dL)、肝臓(組織学に基づいて証明された肝硬変または正常の 2 1/2 倍を超える ALT/AST)、心不全(ニューヨーク分類 III/IV)、またはコントロールされていない糖尿病(Hgb-A1c > 8%)。
  • NSAID の定期的な使用(研究開始前の 2 週間の間、週に 3 日以上毎日)
  • 結腸内視鏡検査までの4週間以内の抗生物質の使用)。
  • 血液凝固時間の異常(PTの延長など)、または結腸内視鏡検査前の3~7日間の抗凝固剤の使用により、生検サンプルの収集が不可能になる。
  • 肥満 (微生物叢コミュニティに影響を与える可能性があるため、BMI > 30)。
  • ビーガン、ベジタリアン、グルテンフリー、パレオ、特定の炭水化物ダイエットなどの特別な食事の使用。これらの食事は微生物叢コミュニティに影響を与える可能性があるためです。
  • 炎症性腸疾患。
  • セリアック病。
  • 消化器がん
  • 消化器の手術・切除
  • インフォームドコンセントフォームに署名できない。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
実験的:HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
時間枠:8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
時間枠:8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
時間枠:8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年3月5日

一次修了 (推定)

2028年8月31日

研究の完了 (推定)

2029年8月31日

試験登録日

最初に提出

2023年11月14日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月14日

最初の投稿 (実際)

2023年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年6月4日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年6月2日

最終確認日

2026年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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