Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zánětlivé interakce mezi AUD a infekcí HIV zprostředkované střevní mikrobiotou

2. června 2026 aktualizováno: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Zánětlivé interakce zprostředkované střevní mikrobiotou mezi poruchami užívání alkoholu a infekcí HIV

Porucha užívání alkoholu (AUD) je spojována s vysokou prevalencí komorbidit spojených se zánětem u lidí žijících s HIV, dokonce i u těch, kteří dostávají účinnou antiretrovirovou terapii (ART). Naše předběžná data podporují model, ve kterém kombinované poškození AUD a HIV na střevě, konkrétně na mikrobiotu a integritu střevní bariéry, zhoršuje zánět. Naše předběžná data využívající střevní organoidy také naznačují potenciální mechanismus pro AUD-zprostředkované změny ve funkci střevní bariéry během HIV; střeva HIV+ jedinců mají nízkou odolnost vůči alkoholem vyvolanému narušení střevní bariéry způsobenému vysokou úrovní oxidačního stresu. Naše předběžné údaje také naznačují potenciální přístup ke zlepšení integrity střevní bariéry a snížení zánětu způsobeného střevem u lidí žijících s HIV s/bez AUD-prebiotika mastných kyselin s krátkým řetězcem. Tato prebiotika zabraňují alkoholem zprostředkovaným nepříznivým účinkům na střevní bariéru a zánět tím, že zabraňují oxidativnímu stresu. Tato prebiotika jsou bezpečná a snižují zánět střev u lidí.

Pro prebiotickou intervenci bude přijato 20 HIV+ ART+ (10 AUD- a 10 AUD +). Toto je pozorovací studie prokazující koncept, která má stanovit příčinnou souvislost mezi mikrobiotou a patologií HIV během ART tím, že se ptá, zda modifikace mikrobioty a střevního prostředí ovlivňuje funkci střevní bariéry, systémový zánět a patologii mozku u HIV+ lidí. Účastníky čekají dvě studijní návštěvy, kde bude odebrán odběr stolice a odběr krve a také dotazníky. Tito účastníci jsou součástí větší pozorovací studie (n=160), která bude testovat hypotézu, že střeva HIV+ jedinců mají nižší odolnost vůči alkoholem zprostředkovanému narušení střevní bariéry než střeva HIV-negativních kontrol. Přijmeme tyto skupiny účastníků: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ ART+ AUD+; HIV-AUD-; HIV-AUD+. Od účastníků budou odebrány biopsie krve, moči, stolice a střev, aby bylo možné porovnat integritu střevní bariéry, zánět systému a střev, aktivaci imunity, oxidační stres, mikrobiom/metabolom. a zásoby HIV. Zadruhé budou generovány lleální/kolické organoidy z HIV- a HIV ART+ jedinců, aby se prozkoumala jejich odolnost vůči narušení střevní bariéry způsobené alkoholem.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • HIV+ skupina:
  • Věk 45 až 70 let
  • Infekce HIV-1, jak je zdokumentováno licencovaným testem ELISA a potvrzeno Western blotem nebo HIV-1 RNA
  • Na ART po dobu nejméně 12 měsíců
  • Žádná změna v ART po dobu nejméně tří měsíců
  • Počet CD4+ T buněk 350 buněk/ul
  • Plazmatická hladina HIV-1 RNA trvale pod hranicí detekce komerčních ultrasenzitivních testů po dobu nejméně šesti měsíců před vstupem do studie.
  • Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas
  • HIV negativní skupina:
  • Věk 45 až 70 let
  • Odpovídající skupině léčené HIV+ ART (věk (+/- 5 let), pohlaví, etnický původ, sexuální orientace, kouření a index tělesné hmotnosti (+/-3)).
  • Schopnost a ochota poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Jakýkoli stav, který by podle názoru specialisty na gastrointestinální (GI) systém byl buď kontraindikací endoskopie, nebo by zvýšil riziko sedace, endoskopie nebo slizniční biopsie. Tyto podmínky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:
  • Významná komplikace (jako je perforace) z předchozí endoskopie
  • Známá krvácivá diatéza
  • Počet krevních destiček < 100 000 na µl
  • INR > 1,3
  • Současné užívání protidestičkových látek (aspirin, jiná NSAID, klopidogrel (Plavix®), jiná antiagregancia) nebo antikoagulancií (heparin, nízkomolekulární heparin, warfarin, lepirudin nebo jiná antikoagulancia) a nemožnost dočasně držet takové léky pro endoskopii.
  • Dekompenzované onemocnění (např. aktivní angina pectoris, nestabilní angina pectoris nebo IM do dvou měsíců, městnavé srdeční selhání, renální selhání a dialýza, respirační insuficience s FEV1 < 1 l nebo závislost na kyslíku, cirhóza, nekontrolovaný diabetes)
  • Pokračující zneužívání návykových látek
  • Obdržení vakcíny proti HIV do 30 dnů
  • Oportunní infekce do 60 dnů
  • Imunosupresivní léky (např. systémové kortikosteroidy, takrolimus, sirolimus, mykofenolát, azathioprin, interferon a chemoterapie rakoviny) do 60 dnů
  • Alkoholismus včetně bingingu
  • klinicky významné onemocnění v anamnéze, zahrnuje ledviny (kreatinin >2 mg/dl), játra (zdokumentovaná cirhóza na základě histologie nebo ALT/AST vyšší než 2 1/2 násobek normy), srdeční selhání (klasifikace NY III/IV) nebo nekontrolovaný diabetes (Hgb-A1c>8 %).
  • Pravidelné užívání NSAID (denně více než tři dny v týdnu během předchozích dvou týdnů od zahájení studie)
  • Užívání antibiotik během předchozích čtyř týdnů před kolonoskopií).
  • Abnormální doba srážení krve (např. prodloužená PT) nebo použití antikoagulantu během 3-7 dnů před kolonoskopií, které by zabránilo odběru bioptického vzorku.
  • Obezita (BMI>30, protože může ovlivnit komunitu mikroflóry.
  • Použití speciální diety, jako je veganská, vegetariánská, bezlepková, paleo, specifická sacharidová dieta, protože tyto diety mohou mít dopad na komunitu mikroflóry.
  • Zánětlivé onemocnění střev.
  • Celiakie.
  • GI rakoviny
  • gastrointestinální operace/resekce
  • Neschopnost podepsat informovaný souhlas.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Doplněk stravy: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Jiný: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Experimentální: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Doplněk stravy: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Jiný: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Časové okno: 8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Časové okno: 8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Časové okno: 8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rush University Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. března 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. listopadu 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. listopadu 2023

První zveřejněno (Aktuální)

18. listopadu 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 22112903

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Porucha užívání alkoholu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit