Suoliston mikrobiot-välitteiset tulehdukselliset vuorovaikutukset AUD:n ja HIV-infektion välillä
Suoliston mikrobiotan välittämät tulehdukselliset vuorovaikutukset alkoholinkäyttöhäiriöiden ja HIV-infektion välillä
Alkoholinkäyttöhäiriö (AUD) on yhdistetty tulehduksiin liittyvien samanaikaisten sairauksien korkeaan esiintyvyyteen HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä, jopa niillä, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa (ART). Alustavat tietomme tukevat mallia, jossa AUD:n ja HIV:n yhdistetty loukkaus suolistoon, erityisesti mikrobiotaan ja suoliston esteen eheyteen, pahentaa tulehdusta. Alustavat tietomme käyttämällä suoliston organoideja viittaavat myös mahdolliseen mekanismiin AUD-välitteisille muutoksille suoliston estetoiminnassa HIV:n aikana; HIV+-ihmisten suolistolla on alhainen vastustuskyky alkoholin aiheuttamaa suolistoesteen häiriötä vastaan, joka johtuu korkeasta oksidatiivisesta stressistä. Lopuksi alustavat tietomme viittaavat myös mahdolliseen lähestymistapaan suolistoesteen eheyden parantamiseksi ja suolistoperäisen tulehduksen vähentämiseksi HIV-tartunnan saaneilla ihmisillä AUD-lyhytketjuisten rasvahappoprebioottien kanssa tai ilman niitä. Nämä prebiootit estävät alkoholin välittämiä haitallisia vaikutuksia suolistoesteeseen ja tulehdukseen estämällä oksidatiivista stressiä. Nämä prebiootit ovat turvallisia ja vähentävät suoliston tulehdusta ihmisillä.
20 HIV+ ART+ (10 AUD- ja 10 AUD +), rekrytoidaan prebioottiseen interventioon. Tämä on konseptin havainnointitutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää syy-yhteys mikrobiota-suoliston ja HIV-patologian välillä ART:n aikana kysymällä, vaikuttaako mikrobiotan ja suoliston muuttaminen suoliston esteen toimintaan, systeemiseen tulehdukseen ja aivopatologiaan HIV+-ihmisillä. Osallistujat saavat kaksi opintokäyntiä, joissa kerätään uloste- ja verikoe sekä kyselylomakkeet. Nämä osallistujat ovat osa laajempaa havainnointitutkimusta (n = 160), joka testaa hypoteesia, jonka mukaan HIV+-henkilöiden suolet ovat vähemmän sietokykyisiä alkoholivälitteisille suolistoesteen häiriöille kuin HIV-negatiivisten kontrollien suolet. Rekrytoimme seuraavat osallistujaryhmät: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ ART+ AUD+; HIV-AUD-; HIV-AUD+. Osallistujilta kerätään veri-, virtsa-, uloste- ja suolistobiopsia, jotta voidaan verrata suoliston esteen eheyttä, järjestelmän ja suoliston tulehdusta, immuuniaktivaatiota, oksidatiivista stressiä, mikrobiomia/aineenvaihduntaa. ja HIV-varasto. Toiseksi HIV- ja HIV ART+ -henkilöiltä tuotetaan lleaalisia/paksusuolen organoideja tutkimaan heidän sietokykyään alkoholin aiheuttamaa suoliston esteen häiriötä vastaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Michelle Villanueva, M.S.
- Puhelinnumero: 312-942-8927
- Sähköposti: Michelle_Villanueva@rush.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lena DiBenedetto, B.S
- Puhelinnumero: 312-942-9203
- Sähköposti: lena_dibenedetto@rush.edu
Opiskelupaikat
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
- Rekrytointi
- Ali Keshavarzian
-
Ottaa yhteyttä:
- Ali Keshavarzian, M.D.
- Puhelinnumero: 312-563-4175
- Sähköposti: ali_keshavarzian@rush.edu
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV+ -ryhmä:
- Ikä 45-70 vuotta
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu lisensoidulla ELISA:lla ja vahvistettu Western blotilla tai HIV-1 RNA:lla
- ART:lla vähintään 12 kuukautta
- Ei muutosta ART:iin vähintään kolmeen kuukauteen
- CD4+ T-solujen määrä 350 solua/µl
- Plasman HIV-1 RNA -taso on jatkuvasti alle kaupallisten ultraherkkien määritysten havaintorajan vähintään kuuden kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa.
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
- HIV-negatiivinen ryhmä:
- Ikä 45-70 vuotta
- Vastaa HIV+ ART -hoitoa saaneeseen ryhmään (ikä (+/- 5 vuotta), sukupuoli, etnisyys, seksuaalinen suuntautuminen, tupakointi ja painoindeksi (+/-3)).
- Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Mikä tahansa sairaus, joka maha-suolikanavan (GI) asiantuntijan mielestä olisi joko vasta-aihe endoskopialle tai lisäisi sedaatiosta, endoskopiasta tai limakalvobiopsiasta aiheutuvaa riskiä. Näitä ehtoja voivat olla, mutta ne eivät rajoitu:
- Merkittävä komplikaatio (kuten perforaatio) aikaisemmasta endoskopiasta
- Tunnettu verenvuotodiateesi
- Verihiutalemäärä < 100 000 per µl
- INR > 1,3
- Verihiutaleiden vastaisten aineiden (aspiriini, muut tulehduskipulääkkeet, klopidogreeli (Plavix)) tai antikoagulanttien (hepariini, pienimolekyylipainoinen hepariini, varfariini, lepirudiini tai muut antikoagulantit) nykyinen käyttö ja kyvyttömyys tilapäisesti pitää tällaisia lääkkeitä endoskooppia varten.
- Dekompensoitunut sairaus (esim. aktiivinen angina pectoris, epästabiili angina pectoris tai MI kahden kuukauden sisällä, sydämen vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta ja dialyysi, hengitysvajaus FEV1 < 1L tai happiriippuvuus, kirroosi, hallitsematon diabetes)
- Jatkuva päihteiden väärinkäyttö
- Ei-HIV-rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä
- Opportunistinen infektio 60 päivän kuluessa
- Immunosuppressiiviset lääkkeet (esim. systeemiset kortikosteroidit, takrolimuusi, sirolimuusi, mykofenolaatti, atsatiopriini, interferoni ja syövän kemoterapia) 60 päivän sisällä
- Alkoholismi mukaan lukien ahmiminen
- anamneesissa kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien munuaiset (kreatiniini > 2 mg/dl), maksa (dokumentoitu kirroosi, joka perustuu histologiaan tai ALAT/AST on suurempi kuin 2 1/2 kertaa normaali), sydämen vajaatoiminta (NY-luokitus III/IV) tai hallitsematon diabetes (Hgb-A1c>8 %).
- Säännöllinen tulehduskipulääkkeiden käyttö (päivittäin yli kolmena päivänä viikossa tutkimuksen aloittamista edeltäneiden kahden viikon aikana)
- Antibioottien käyttö kolonoskopiaa edeltäneiden neljän viikon aikana).
- Epänormaali veren hyytymisaika (esim. pitkittynyt PT) tai antikoagulantin käyttö 3–7 päivää ennen kolonoskopiaa, mikä estäisi koepalanäytteen oton.
- Liikalihavuus (BMI> 30, koska se voi vaikuttaa mikrobiotaan.
- Erikoisruokavalioiden, kuten vegaaninen, kasvissyöjä, gluteeniton, Paleo, hiilihydraattiruokavalion käyttö, koska nämä ruokavaliot voivat vaikuttaa mikrobiotaan.
- Tulehduksellinen suolistosairaus.
- Keliakia.
- GI syövät
- maha-suolikanavan leikkaukset/resektio
- Kyvyttömyys allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
|
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
|
|
Kokeellinen: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
|
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
|
8 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Aikaikkuna: 8 weeks
|
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
|
8 weeks
|
|
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Aikaikkuna: 8 weeks
|
Mass spectrometry and NMR
|
8 weeks
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Mielenterveyshäiriöt
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Infektiot
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Alkoholismi
- Immuunikato
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22112903
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .