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Interacciones inflamatorias mediadas por la microbiota intestinal entre el AUD y la infección por VIH

2 de junio de 2026 actualizado por: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Interacciones inflamatorias mediadas por la microbiota intestinal entre los trastornos por consumo de alcohol y la infección por VIH

El trastorno por consumo de alcohol (AUD) se ha asociado con una alta prevalencia de comorbilidades asociadas a la inflamación en personas que viven con el VIH, incluso en aquellas que reciben terapia antirretroviral (TAR) eficaz. Nuestros datos preliminares respaldan un modelo en el que la agresión combinada del AUD y el VIH en el intestino, específicamente en la microbiota y la integridad de la barrera intestinal, exacerba la inflamación. Nuestros datos preliminares que utilizan organoides intestinales también sugieren un mecanismo potencial para los cambios mediados por AUD en la función de la barrera intestinal durante el VIH; Los intestinos de las personas VIH+ tienen baja resiliencia a la alteración de la barrera intestinal inducida por el alcohol causada por altos niveles de estrés oxidativo. Finalmente, nuestros datos preliminares también sugieren un enfoque potencial para mejorar la integridad de la barrera intestinal y reducir la inflamación derivada del intestino en personas que viven con VIH con o sin AUD (prebióticos de ácidos grasos de cadena corta). Estos prebióticos previenen los efectos adversos mediados por el alcohol sobre la barrera intestinal y la inflamación al prevenir el estrés oxidativo. Estos prebióticos son seguros y disminuyen la inflamación intestinal en los humanos.

Se reclutarán 20 VIH+ ART+ (10 AUD- y 10 AUD +), para una intervención prebiótica. Este es un estudio observacional de prueba de concepto para establecer un vínculo causal entre la microbiota-intestino y la patología del VIH durante el TAR al preguntar si la modificación de la microbiota y el medio intestinal afecta la función de la barrera intestinal, la inflamación sistémica y la patología cerebral en personas VIH+. Los participantes tendrán dos visitas de estudio, donde se recolectarán heces y sangre, así como cuestionarios. Estos participantes son parte de un estudio de observación más amplio (n=160), que probará la hipótesis de que los intestinos de personas VIH+ tienen menor resiliencia a la alteración de la barrera intestinal mediada por el alcohol que los intestinos de controles VIH negativos. Reclutaremos a los siguientes grupos de participantes: VIH+ ART+ AUD-; VIH+ TAR+ AUD+; VIH- AUD- ; VIH-AUD+. Se recolectarán biopsias de sangre, orina, heces e intestinos de los participantes para comparar la integridad de la barrera intestinal, inflamación del sistema e intestino, activación inmune, estrés oxidativo, microbioma/metaboloma. y reservorios de VIH. En segundo lugar, se generarán organoides lleales/colónicos de personas con VIH y VIH ART+ para examinar su resiliencia a la alteración de la barrera intestinal inducida por el alcohol.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Reclutamiento
        • Ali Keshavarzian
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Grupo VIH+:
  • Edad 45 a 70 años
  • Infección por VIH-1, documentada por un ELISA autorizado y confirmada por una transferencia Western o ARN del VIH-1
  • En TAR durante al menos 12 meses.
  • Sin cambios en el TAR durante al menos tres meses.
  • Recuento de células T CD4+ de 350 células/μl
  • Nivel de ARN del VIH-1 en plasma constantemente por debajo del límite de detección de ensayos ultrasensibles comerciales durante al menos seis meses antes del ingreso al estudio.
  • Capacidad y voluntad de dar consentimiento informado.
  • Grupo VIH Negativo:
  • Edad 45 a 70 años
  • Emparejado con el grupo tratado con TAR VIH+ (edad (+/- 5 años), género, origen étnico, orientación sexual, tabaquismo e índice de masa corporal (+/- 3)).
  • Capacidad y voluntad de dar consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Cualquier condición que, en opinión del especialista gastrointestinal (GI), sería una contraindicación para la endoscopia o aumentaría el riesgo de la sedación, la endoscopia o las biopsias de mucosas. Estas condiciones pueden incluir, entre otras:
  • Complicación significativa (como perforación) de una endoscopia previa
  • Diátesis hemorrágica conocida
  • Recuento de plaquetas < 100.000 por µl
  • INR > 1,3
  • Uso actual de agentes antiplaquetarios (aspirina, otros AINE, clopidogrel (PlavixÒ), otros agentes antiplaquetarios) o anticoagulantes (heparina, heparina de bajo peso molecular, warfarina, lepirudina u otros anticoagulantes) e incapacidad de suspender temporalmente dichos medicamentos para la endoscopia.
  • Enfermedad descompensada (p. ej., angina activa, angina inestable o infarto de miocardio en dos meses, insuficiencia cardíaca congestiva, insuficiencia renal y diálisis, insuficiencia respiratoria con FEV1 < 1 l o dependencia de oxígeno, cirrosis, diabetes no controlada)
  • Abuso continuo de sustancias
  • Recibir una vacuna no contra el VIH dentro de los 30 días
  • Infección oportunista en 60 días
  • Medicamentos inmunosupresores (p. ej., corticosteroides sistémicos, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, azatioprina, interferón y quimioterapia contra el cáncer) dentro de los 60 días
  • Alcoholismo, incluidos los atracones
  • antecedentes de enfermedad médica clínicamente significativa, incluye insuficiencia renal (creatinina >2 mg/dL), hepática (cirrosis documentada basada en histología o ALT/AST mayor que 2 1/2 veces lo normal), insuficiencia cardíaca (clasificación NY III/IV) o diabetes no controlada (Hgb-A1c>8%).
  • Uso regular de AINE (diariamente más de tres días a la semana durante las dos semanas anteriores al inicio del estudio)
  • Uso de antibióticos durante las cuatro semanas previas a la colonoscopia).
  • Tiempo anormal de coagulación sanguínea (p. ej., PT prolongado) o uso de anticoagulantes durante 3 a 7 días antes de la colonoscopia que impediría la recolección de muestras de biopsia.
  • Obesidad (IMC>30 porque puede afectar a la comunidad de microbiota.
  • Uso de dietas especiales como veganas, vegetarianas, sin gluten, paleo, dietas específicas de carbohidratos porque estas dietas pueden afectar la comunidad de microbiota.
  • Enfermedad inflamatoria intestinal.
  • Enfermedad celíaca.
  • Cánceres gastrointestinales
  • cirugías/resección gastrointestinal
  • Incapacidad para firmar un formulario de consentimiento informado.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Suplemento dietético: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Otro: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Experimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Suplemento dietético: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Otro: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Periodo de tiempo: 8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Periodo de tiempo: 8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Periodo de tiempo: 8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Rush University Medical Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

5 de marzo de 2024

Finalización primaria (Estimado)

31 de agosto de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

31 de agosto de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de noviembre de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de noviembre de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

18 de noviembre de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 22112903

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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