Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Door darmmicrobiota gemedieerde ontstekingsinteracties tussen AUD en HIV-infectie

2 juni 2026 bijgewerkt door: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Door darmmicrobiota gemedieerde ontstekingsinteracties tussen alcoholgebruiksstoornissen en HIV-infectie

Alcoholgebruiksstoornis (AUD) is in verband gebracht met een hoge prevalentie van ontstekingsgerelateerde comorbiditeiten bij mensen met HIV, zelfs bij degenen die effectieve antiretrovirale therapie (ART) krijgen. Onze voorlopige gegevens ondersteunen een model waarin de gecombineerde aanval van AUD en HIV op de darmen, met name op de microbiota en de integriteit van de darmbarrière, ontstekingen verergert. Onze voorlopige gegevens met behulp van darmorganoïden suggereren ook een potentieel mechanisme voor AUD-gemedieerde veranderingen in de darmbarrièrefunctie tijdens HIV; de darmen van HIV+-individuen hebben een lage veerkracht tegen door alcohol veroorzaakte verstoring van de darmbarrière veroorzaakt door hoge niveaus van oxidatieve stress. Ten slotte suggereren onze voorlopige gegevens ook een mogelijke aanpak om de integriteit van de darmbarrière te verbeteren en darmontstekingen te verminderen bij mensen met HIV met/zonder AUD-vetzuurprebiotica met een korte keten. Deze prebiotica voorkomen door alcohol gemedieerde nadelige effecten op de darmbarrière en ontstekingen door oxidatieve stress te voorkomen. Deze prebiotica zijn veilig en verminderen darmontstekingen bij mensen.

20 HIV+ ART+ (10 AUD- en 10 AUD +), zullen worden gerekruteerd voor een prebiotische interventie. Dit is een proof-of-concept observationeel onderzoek om een ​​causaal verband tussen microbiota-darm- en HIV-pathologie tijdens ART vast te stellen door te vragen of het wijzigen van de microbiota en het darmmilieu de darmbarrièrefunctie, systemische ontstekingen en hersenpathologie bij HIV+ mensen beïnvloedt. Deelnemers krijgen twee studiebezoeken, waar de ontlasting en bloedafname worden verzameld, evenals vragenlijsten. Deze deelnemers maken deel uit van de grotere observatiestudie (n=160), die de hypothese zal testen dat darmen van HIV+ individuen een lagere veerkracht hebben tegen door alcohol gemedieerde verstoring van de darmbarrière dan darmen van HIV-negatieve controles. We zullen de volgende groepen deelnemers werven: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ ART+ AUD+; HIV-AUD-; HIV-AUD+. Er zullen bloed-, urine-, ontlastings- en darmbiopten worden verzameld van deelnemers om de integriteit van de darmbarrière, systeem- en darmontsteking, immuunactivatie, oxidatieve stress en microbioom/metaboloom te vergelijken. en HIV-reserves. Ten tweede zullen lleale/darmorganoïden van HIV- en HIV ART+-individuen worden gegenereerd om hun veerkracht tegen door alcohol veroorzaakte verstoring van de darmbarrière te onderzoeken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

40

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV+ Groep:
  • Leeftijd 45 tot 70 jaar
  • Infectie met HIV-1, zoals gedocumenteerd door een erkende ELISA en bevestigd door een Western blot of HIV-1 RNA
  • Op ART voor minimaal 12 maanden
  • Geen verandering in ART gedurende minimaal drie maanden
  • CD4+ T-celtelling van 350 cellen/μl
  • Het HIV-1-RNA-niveau in het plasma ligt consistent onder de detectielimiet van commerciële ultragevoelige tests gedurende ten minste zes maanden vóór deelname aan het onderzoek.
  • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • HIV-negatieve groep:
  • Leeftijd 45 tot 70 jaar
  • Afgestemd op de met HIV+ ART behandelde groep (leeftijd (+/- 5 jaar), geslacht, etniciteit, seksuele geaardheid, roken en body mass index (+/-3)).
  • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

  • Elke aandoening die, naar de mening van de gastro-intestinale (GI) specialist, een contra-indicatie voor endoscopie zou zijn of het risico op sedatie, endoscopie of slijmvliesbiopten zou vergroten. Deze voorwaarden kunnen het volgende omvatten, maar zijn niet beperkt tot:
  • Significante complicatie (zoals perforatie) als gevolg van eerdere endoscopie
  • Bekende bloedingsdiathese
  • Aantal bloedplaatjes < 100.000 per µl
  • INR > 1,3
  • Huidig ​​​​gebruik van bloedplaatjesaggregatieremmers (aspirine, andere NSAID's, clopidogrel (Plavix®), andere bloedplaatjesaggregatieremmers) of anticoagulantia (heparine, heparine met laag molecuulgewicht, warfarine, lepirudine of andere anticoagulantia) en het onvermogen om dergelijke medicijnen tijdelijk vast te houden voor endoscopie.
  • Gedecompenseerde ziekte (bijv. actieve angina, onstabiele angina of MI binnen twee maanden, congestief hartfalen, nierfalen en dialyse, respiratoire insufficiëntie met FEV1 < 1 l of zuurstofafhankelijkheid, cirrose, ongecontroleerde diabetes)
  • Aanhoudend middelenmisbruik
  • Ontvangst van een niet-HIV-vaccin binnen 30 dagen
  • Opportunistische infectie binnen 60 dagen
  • Immunosuppressieve medicijnen (bijv. systemische corticosteroïden, tacrolimus, sirolimus, mycofenolaat, azathioprine, interferon en kankerchemotherapie) binnen 60 dagen
  • Alcoholisme inclusief binging
  • voorgeschiedenis van klinisch significante medische ziekte, waaronder nier- (creatinine >2 mg/dl), lever (gedocumenteerde cirrose gebaseerd op histologie of ALT/AST groter dan 2 1/2 keer normaal), hartfalen (NY-classificatie III/IV), of ongecontroleerde diabetes (Hgb-A1c>8%).
  • Regelmatig gebruik van NSAID’s (dagelijks meer dan drie dagen per week gedurende de voorafgaande twee weken na aanvang van het onderzoek)
  • Antibioticagebruik gedurende vier weken voorafgaand aan de colonoscopie).
  • Abnormale bloedstollingstijd (bijv. verlengde PT) of gebruik van antistollingsmiddel gedurende 3-7 dagen voorafgaand aan colonoscopie waardoor afname van biopsiemonsters onmogelijk zou zijn.
  • Obesitas (BMI>30 omdat het de microbiotagemeenschap kan beïnvloeden.
  • Gebruik van speciale diëten zoals veganistisch, vegetarisch, glutenvrij, Paleo, specifiek koolhydraatdieet, omdat deze diëten invloed kunnen hebben op de microbiota-gemeenschap.
  • Inflammatoire darmziekte.
  • Coeliakie.
  • GI-kankers
  • gastro-intestinale operaties/resectie
  • Onvermogen om een ​​geïnformeerde toestemmingsformulier te ondertekenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Voedingssupplement: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Ander: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Experimenteel: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Voedingssupplement: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Ander: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Tijdsspanne: 8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Tijdsspanne: 8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Tijdsspanne: 8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Rush University Medical Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 maart 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2028

Studie voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 november 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 november 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 november 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 22112903

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren