Tarmmikrobiota-medierede inflammatoriske interaktioner mellem AUD og HIV-infektion
Tarmmikrobiota-medierede inflammatoriske interaktioner mellem alkoholforbrugsforstyrrelser og hiv-infektion
Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) er blevet forbundet med høj forekomst af inflammationsassocierede følgesygdomme hos mennesker, der lever med HIV, selv dem, der modtager effektiv antiretroviral terapi (ART). Vores foreløbige data understøtter en model, hvor den kombinerede fornærmelse af AUD og HIV på tarmen, specifikt på mikrobiotaen og integriteten af tarmbarrieren, forværrer inflammation. Vores foreløbige data ved hjælp af intestinale organoider tyder også på en potentiel mekanisme for AUD-medierede ændringer i tarmbarrierefunktionen under HIV; tarmene hos HIV+-individer har lav modstandsdygtighed over for alkoholinducerede tarmbarriereforstyrrelser forårsaget af høje niveauer af oxidativt stress. Endelig tyder vores foreløbige data også på en potentiel tilgang til at forbedre integriteten af tarmbarrieren og reducere tarmafledt inflammation hos mennesker, der lever med HIV med/uden AUD-kortkædede fedtsyrepræbiotika. Disse præbiotika forhindrer alkoholmedierede negative virkninger på tarmbarrieren og inflammation ved at forhindre oxidativt stress. Disse præbiotika er sikre og mindsker tarmbetændelse hos mennesker.
20 HIV+ ART+ (10 AUD- og 10 AUD +), vil blive rekrutteret til en præbiotisk intervention. Dette er et proof-of-concept observationsstudie for at etablere en årsagssammenhæng mellem mikrobiota-tarm- og HIV-patologi under ART ved at spørge, om ændring af mikrobiota og tarmmiljø påvirker tarmbarrierefunktionen, systemisk inflammation og hjernepatologi hos HIV+-personer. Deltagerne får to studiebesøg, hvor der vil blive indsamlet afføring og blodprøvetagning samt spørgeskemaer. Disse deltagere er en del af det større observationsstudie (n=160), som vil teste hypotesen om, at tarme fra HIV+ individer har lavere modstandsdygtighed over for alkoholmedieret tarmbarriereforstyrrelser end tarme fra HIV-negative kontroller. Vi vil rekruttere følgende grupper af deltagere: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ ART+ AUD+; HIV-AUD-; HIV- AUD+. Blod-, urin-, afførings- og tarmbiopsier vil blive indsamlet fra deltagerne for at sammenligne tarmbarriereintegritet, system- og tarmbetændelse, immunaktivering, oxidativt stress, mikrobiom/metabolom. og HIV reservoir. For det andet vil lleale/coloniske organoider fra HIV- og HIV ART+-individer blive genereret for at undersøge deres modstandsdygtighed over for alkohol-induceret tarmbarriereforstyrrelser.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michelle Villanueva, M.S.
- Telefonnummer: 312-942-8927
- E-mail: Michelle_Villanueva@rush.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Lena DiBenedetto, B.S
- Telefonnummer: 312-942-9203
- E-mail: lena_dibenedetto@rush.edu
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
- Rekruttering
- Ali Keshavarzian
-
Kontakt:
- Ali Keshavarzian, M.D.
- Telefonnummer: 312-563-4175
- E-mail: ali_keshavarzian@rush.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV+ gruppe:
- Alder 45 til 70 år
- Infektion med HIV-1, som dokumenteret af en licenseret ELISA og bekræftet af et Western blot eller HIV-1 RNA
- På ART i mindst 12 måneder
- Ingen ændring i ART i mindst tre måneder
- CD4+ T-celletal på 350 celler/µl
- Plasma HIV-1 RNA niveau konsekvent under grænsen for detektion af kommercielle ultrasensitive assays i mindst seks måneder før studiestart.
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
- HIV-negative gruppe:
- Alder 45 til 70 år
- Matchet til den HIV+ ART-behandlede gruppe (alder (+/- 5 år), køn, etnicitet, seksuel orientering, rygning og body mass index (+/-3)).
- Evne og vilje til at give informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- Enhver tilstand, der efter gastrointestinal (GI) specialistens mening enten ville være en kontraindikation for endoskopi eller ville øge risikoen for sedation, endoskopi eller slimhindebiopsier. Disse betingelser kan omfatte, men er ikke begrænset til:
- Betydelig komplikation (såsom perforation) fra tidligere endoskopi
- Kendt blødende diatese
- Blodpladeantal < 100.000 pr. µl
- INR > 1,3
- Nuværende brug af trombocythæmmende midler (aspirin, andre NSAID'er, clopidogrel (PlavixÒ), andre trombocythæmmende midler) eller antikoagulantia (heparin, lavmolekylær heparin, warfarin, lepirudin eller andre antikoagulantia) og manglende evne til midlertidigt at holde sådanne lægemidler til endoskopi.
- Dekompenseret sygdom (f.eks. aktiv angina, ustabil angina eller MI inden for to måneder, kongestiv hjertesvigt, nyresvigt og dialyse, respiratorisk insufficiens med FEV1 < 1L eller iltafhængighed, skrumpelever, ukontrolleret diabetes)
- Igangværende stofmisbrug
- Modtagelse af en ikke-HIV-vaccine inden for 30 dage
- Opportunistisk infektion inden for 60 dage
- Immunsuppressiv medicin (f.eks. systemiske kortikosteroider, tacrolimus, sirolimus, mycophenolat, azathioprin, interferon og cancerkemoterapi) inden for 60 dage
- Alkoholisme inklusive binging
- anamnese med klinisk signifikant medicinsk sygdom, omfatter nyre (kreatinin >2 mg/dL), lever (dokumenteret skrumpelever baseret på histologi eller ALAT/AST større end 2 1/2 gange normalt), hjertesvigt (NY-klassifikation III/IV), eller ukontrolleret diabetes (Hgb-A1c>8%).
- Regelmæssig brug af NSAID'er (dagligt mere end tre dage om ugen i løbet af de foregående to uger efter studiestart)
- Antibiotikabrug i de foregående fire uger til koloskopi).
- Unormal blodkoagulationstid (f.eks. forlænget PT) eller brug af antikoagulant i 3-7 dage før koloskopi, hvilket ville udelukke biopsiprøvetagning.
- Fedme (BMI>30, fordi det kan påvirke mikrobiotasamfundet.
- Brug af speciel diæt som vegansk, vegetarisk, glutenfri, Paleo, specifik kulhydratdiæt, fordi disse diæter kan påvirke mikrobiotasamfundet.
- Inflammatorisk tarmsygdom.
- Cøliaki.
- GI-kræft
- gastrointestinale operationer/resektion
- Manglende evne til at underskrive en informeret samtykkeformular.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
|
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
|
|
Eksperimentel: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
|
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Tidsramme: 8 weeks
|
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
|
8 weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Tidsramme: 8 weeks
|
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
|
8 weeks
|
|
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Tidsramme: 8 weeks
|
Mass spectrometry and NMR
|
8 weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- Psykiske lidelser
- Sygdomme i immunsystemet
- Infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Stof-relaterede lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Alkohol-relaterede lidelser
- Langsomme virussygdomme
- HIV-infektioner
- Alkoholisme
- Erhvervet immundefektsyndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- 22112903
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .