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肠道微生物介导的 AUD 和 HIV 感染之间的炎症相互作用

2026年6月2日 更新者：Ali Keshavarzian、Rush University Medical Center

肠道微生物介导的酒精使用障碍和 HIV 感染之间的炎症相互作用

酒精使用障碍（AUD）与艾滋病毒感染者炎症相关并发症的高患病率有关，即使是那些接受有效抗逆转录病毒治疗（ART）的人也是如此。 我们的初步数据支持一个模型，其中 AUD 和 HIV 对肠道的联合损害，特别是对微生物群和肠道屏障完整性的损害，加剧了炎症。 我们使用肠道类器官的初步数据也表明了 HIV 期间 AUD 介导的肠道屏障功能变化的潜在机制。 HIV+个体的肠道对酒精引起的高水平氧化应激引起的肠道屏障破坏的抵抗力较低。 最后，我们的初步数据还提出了一种潜在的方法，可以在使用/不使用 AUD-短链脂肪酸益生元的情况下增强 HIV 感染者肠道屏障的完整性并减少肠道源性炎症。 这些益生元通过防止氧化应激来防止酒精介导的对肠道屏障和炎症的不利影响。 这些益生元是安全的，可以减少人类肠道炎症。

将招募 20 名 HIV+ ART+（10 澳元-和 10 澳元+）进行益生元干预。 这是一项概念验证观察性研究，旨在通过询问改变微生物群和肠道环境是否会影响 HIV+ 人群的肠道屏障功能、全身炎症和大脑病理学，来确定 ART 期间微生物群-肠道与 HIV 病理学之间的因果关系。 参与者将进行两次研究访问，收集粪便和抽血以及问卷调查。 这些参与者是更大规模的观察研究（n = 160）的一部分，该研究将检验以下假设：与 HIV 阴性对照组的肠道相比，HIV + 个体的肠道对酒精介导的肠道屏障破坏的恢复能力较低。 我们将招募以下几组参与者： HIV+ ART+ AUD-； HIV+ ART+ 澳元+； HIV- AUD- ; HIV-AUD+。 将从参与者身上收集血液、尿液、粪便和肠道活检，以比较肠道屏障完整性、系统和肠道炎症、免疫激活、氧化应激、微生物组/代谢组。 和艾滋病病毒库。 其次，将产生来自 HIV 和 HIV ART+ 个体的肠/结肠类器官，以检查他们对酒精引起的肠道屏障破坏的恢复能力。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

40

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60612

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

是的

描述

纳入标准：

  • HIV+组：
  • 年龄45岁至70岁
  • HIV-1 感染，经许可的 ELISA 记录并通过蛋白质印迹或 HIV-1 RNA 确认
  • 接受 ART 治疗至少 12 个月
  • ART 至少三个月没有变化
  • CD4+ T 细胞计数为 350 个细胞/μl
  • 在研究开始前至少六个月内，血浆 HIV-1 RNA 水平始终低于商业超灵敏检测的检测限。
  • 提供知情同意的能力和意愿
  • HIV 阴性群体：
  • 年龄45岁至70岁
  • 与 HIV+ ART 治疗组相匹配（年龄（+/- 5 岁）、性别、种族、性取向、吸烟和体重指数 (+/-3)）。
  • 提供知情同意的能力和意愿

排除标准：

  • 胃肠道 (GI) 专家认为，任何情况要么是内窥镜检查的禁忌症，要么会增加镇静、内窥镜检查或粘膜活检的风险。 这些条件可能包括但不限于：
  • 先前内窥镜检查引起的严重并发症（例如穿孔）
  • 已知的出血素质
  • 血小板计数 < 100,000 每 µl
  • 印度卢比 > 1.3
  • 目前正在使用抗血小板药物（阿司匹林、其他非甾体抗炎药、氯吡格雷（波立维）、其他抗血小板药物）或抗凝剂（肝素、低分子量肝素、华法林、来匹卢定或其他抗凝剂），并且无法暂时保留此类药物进行内窥镜检查。
  • 失代偿性疾病（例如，活动性心绞痛、不稳定型心绞痛或两个月内的 MI、充血性心力衰竭、肾衰竭和透析、FEV1 < 1L 呼吸功能不全或氧依赖、肝硬化、不受控制的糖尿病）
  • 持续滥用药物
  • 30 天内收到非 HIV 疫苗
  • 60天内机会性感染
  • 60 天内使用免疫抑制药物（例如全身性皮质类固醇、他克莫司、西罗莫司、麦考酚酯、硫唑嘌呤、干扰素和癌症化疗）
  • 酗酒，包括暴饮暴食
  • 有临床意义的内科疾病史，包括肾病（肌酐 >2 mg/dL）、肝病（根据组织学记录有肝硬化或 ALT/AST 大于正常值的 2 1/2 倍）、心力衰竭（NY 分类 III/IV），或未受控制的糖尿病（Hgb-A1c>8%）。
  • 定期使用非甾体抗炎药（在开始研究的前两周内每周超过三天）
  • 结肠镜检查前四个星期内使用抗生素）。
  • 凝血时间异常（例如，PT 延长）或在结肠镜检查前 3-7 天内使用抗凝剂会妨碍活检样本的采集。
  • 肥胖（BMI>30，因为它会影响微生物群落。
  • 使用特殊饮食，如纯素食、素食、无麸质、原始人饮食、特定碳水化合物饮食，因为这些饮食会影响微生物群落。
  • 炎症性肠病。
  • 乳糜泻。
  • 胃肠道癌症
  • 胃肠道手术/切除术
  • 无法签署知情同意书。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
膳食补充剂：4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
其他：4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
实验性的：HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
膳食补充剂：4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
其他：4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
大体时间：8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
大体时间：8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
大体时间：8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rush University Medical Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年3月5日

初级完成 (估计的)

2028年8月31日

研究完成 (估计的)

2029年8月31日

研究注册日期

首次提交

2023年11月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月14日

首次发布 (实际的)

2023年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月2日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22112903

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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