Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tarmmikrobiota-medierade inflammatoriska interaktioner mellan AUD och HIV-infektion

30 april 2024 uppdaterad av: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Tarmmikrobiota-medierade inflammatoriska interaktioner mellan alkoholmissbruk och HIV-infektion

Alkoholmissbruk (AUD) har associerats med hög förekomst av inflammationsassocierade samsjukligheter hos personer som lever med HIV även de som får effektiv antiretroviral terapi (ART). Våra preliminära data stödjer en modell där den kombinerade förolämpningen av AUD och HIV på tarmen, särskilt på mikrobiotan och integriteten av tarmbarriären, förvärrar inflammation. Våra preliminära data med användning av intestinala organoider tyder också på en potentiell mekanism för AUD-medierade förändringar i tarmbarriärfunktionen under HIV; tarmarna hos HIV+-individer har låg motståndskraft mot alkoholinducerade tarmbarriäravbrott orsakade av höga nivåer av oxidativ stress. Slutligen föreslår våra preliminära data också ett potentiellt tillvägagångssätt för att förbättra integriteten hos tarmbarriären och minska tarmhärledd inflammation hos personer som lever med HIV med/utan AUD-kortkedjiga fettsyraprebiotika. Dessa prebiotika förhindrar alkoholförmedlade negativa effekter på tarmbarriären och inflammation genom att förhindra oxidativ stress. Dessa prebiotika är säkra och minskar tarminflammation hos människor.

20 HIV+ ART+ (10 AUD- och 10 AUD +), kommer att rekryteras för en prebiotisk intervention. Detta är en proof-of-concept observationsstudie för att fastställa ett orsakssamband mellan mikrobiota-tarm- och HIV-patologi under ART genom att fråga om modifiering av mikrobiota och tarmmiljö påverkar tarmbarriärfunktionen, systemisk inflammation och hjärnpatologi hos HIV+-personer. Deltagarna kommer att ha två studiebesök, där avföring och blodtagning kommer att samlas in, samt frågeformulär. Dessa deltagare ingår i den större observationsstudien (n=160), som kommer att testa hypotesen att tarmar från HIV+-individer har lägre motståndskraft mot alkoholförmedlade tarmbarriäravbrott än tarmar från HIV-negativa kontroller. Vi kommer att rekrytera följande grupper av deltagare: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ ART+ AUD+; HIV-AUD-; HIV- AUD+. Blod, urin, avföring och tarmbiopsier kommer att samlas in från deltagarna för att jämföra integritet av tarmbarriären, system- och tarminflammation, immunaktivering, oxidativ stress, mikrobiom/metabolom. och HIV-reserv. För det andra kommer lleala/kolonorganoider från HIV- och HIV ART+-individer att genereras för att undersöka deras motståndskraft mot alkohol-inducerade störningar i tarmbarriären.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

20

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • HIV+-grupp:
  • Ålder 45 till 70 år
  • Infektion med HIV-1, som dokumenterats av en licensierad ELISA och bekräftad av en Western blot eller HIV-1 RNA
  • På ART i minst 12 månader
  • Ingen förändring i ART under minst tre månader
  • CD4+ T-cellantal på 350 celler/µl
  • Plasma HIV-1 RNA-nivån konsekvent under gränsen för detektion av kommersiella ultrakänsliga analyser i minst sex månader innan studiestart.
  • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke
  • HIV-negativ grupp:
  • Ålder 45 till 70 år
  • Matchat med den HIV+ ART-behandlade gruppen (ålder (+/- 5 år), kön, etnicitet, sexuell läggning, rökning och body mass index (+/-3)).
  • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Varje tillstånd som, enligt gastrointestinala (GI) specialistens åsikt, antingen skulle vara en kontraindikation för endoskopi eller skulle öka risken från sedering, endoskopi eller slemhinnebiopsier. Dessa villkor kan innefatta, men är inte begränsade till:
  • Signifikant komplikation (såsom perforering) från tidigare endoskopi
  • Känd blödningsdiates
  • Trombocytantal < 100 000 per µl
  • INR > 1,3
  • Nuvarande användning av trombocythämmande medel (aspirin, andra NSAID, klopidogrel (PlavixÒ), andra trombocythämmande medel) eller antikoagulantia (heparin, lågmolekylärt heparin, warfarin, lepirudin eller andra antikoagulantia) och oförmåga att tillfälligt hålla sådana mediciner för endoskopi.
  • Dekompenserad sjukdom (t.ex. aktiv angina, instabil angina eller hjärtinfarkt inom två månader, kronisk hjärtsvikt, njursvikt och dialys, andningsinsufficiens med FEV1 < 1L eller syreberoende, cirros, okontrollerad diabetes)
  • Pågående missbruk
  • Mottagande av ett icke-HIV-vaccin inom 30 dagar
  • Opportunistisk infektion inom 60 dagar
  • Immunsuppressiva läkemedel (t.ex. systemiska kortikosteroider, takrolimus, sirolimus, mykofenolat, azatioprin, interferon och cancerkemoterapi) inom 60 dagar
  • Alkoholism inklusive binging
  • anamnes på kliniskt signifikant medicinsk sjukdom, inkluderar njure (kreatinin >2 mg/dL), lever (dokumenterad cirros baserad på histologi eller ALAT/ASAT mer än 2 1/2 gånger normalt), hjärtsvikt (NY klassificering III/IV), eller okontrollerad diabetes (Hgb-A1c>8%).
  • Regelbunden användning av NSAID (dagligen mer än tre dagar i veckan under de föregående två veckorna efter att studien påbörjades)
  • Antibiotikaanvändning under föregående fyra veckor till koloskopin).
  • Onormal blodkoaguleringstid (t.ex. förlängd PT) eller användning av antikoagulantia under 3-7 dagar före koloskopi som skulle förhindra insamling av biopsiprov.
  • Fetma (BMI>30 eftersom det kan påverka mikrobiotasamhället.
  • Användning av specialkost som vegan, vegetarisk, glutenfri, Paleo, specifik kolhydratdiet eftersom dessa dieter kan påverka mikrobiotagemenskapen.
  • Inflammatorisk tarmsjukdom.
  • Celiaki.
  • GI-cancer
  • gastrointestinala operationer/resektion
  • Oförmåga att underteckna ett informerat samtycke.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: HIV-infekterade ART-hämmade individer med AUD
Endast 10 HIV+ ART+,AUD+ individer kommer att bjudas in att delta i en prebiotisk delstudie, där de kommer att ta en kommersiellt tillgänglig prebiotika (FOS) i 10 dagar
Kosttillskott: 10 dagars prebiotisk konsumtion
20 HIV-infekterade ART-hämmade individer kommer att förses med kommersiellt tillgänglig prebiotika (FOS) i 10 dagar. Deltagarna kommer att instrueras att konsumera prebiotikan dagligen under de första tre dagarna och sedan två gånger dagligen i ytterligare sju dagar. Deltagarna kommer att instrueras att konsumera pulvret på morgonen de tre första dagarna, sedan på morgonen och eftermiddagen för följande vecka. Varje deltagare kommer att ha ett baslinjebesök och ett uppföljningsbesök efter 10 dagar efter FOS-interventionen. Blod och avföring kommer att samlas in vid båda besöken.
Experimentell: HIV-infekterade ART-hämmade individer utan AUD
Endast 10 HIV+ ART+,AUD - individer kommer att bjudas in att delta i en prebiotisk delstudie, där de kommer att ta en kommersiellt tillgänglig prebiotika (FOS) i 10 dagar
Kosttillskott: 10 dagars prebiotisk konsumtion
20 HIV-infekterade ART-hämmade individer kommer att förses med kommersiellt tillgänglig prebiotika (FOS) i 10 dagar. Deltagarna kommer att instrueras att konsumera prebiotikan dagligen under de första tre dagarna och sedan två gånger dagligen i ytterligare sju dagar. Deltagarna kommer att instrueras att konsumera pulvret på morgonen de tre första dagarna, sedan på morgonen och eftermiddagen för följande vecka. Varje deltagare kommer att ha ett baslinjebesök och ett uppföljningsbesök efter 10 dagar efter FOS-interventionen. Blod och avföring kommer att samlas in vid båda besöken.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sockertest för tarmpermeabilitet efter prebiotisk konsumtion i delstudie
Tidsram: 10 dagar
Mät genomträngningen av sockersonder efter en oral testdos av sockerarter eftersom detta är standard för att utvärdera tarmbarriärens integritet
10 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i avföring och tarmmikrobiotasammansättning efter prebiotisk konsumtion
Tidsram: 10 dagar
En kombination av 16S rRNA-genamplikonsekvensering och hagelgevärmetagenomsekvensering kommer att användas för att karakterisera mikrobiell gemenskapsstruktur i tarmbiopsier och avföring.
10 dagar
Förändring i plasma och avföring SCFA nivå före och efter prebiotisk behandling
Tidsram: 10 dagar
Masspektrometri och NMR
10 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Rush University Medical Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 mars 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 november 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 november 2023

Första postat (Faktisk)

18 november 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 maj 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

30 april 2024

Senast verifierad

1 april 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 22112903

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alkoholmissbruk

Kliniska prövningar på 10 dagars prebiotisk konsumtion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera