Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Воспалительные взаимодействия между AUD и ВИЧ-инфекцией, опосредованные кишечной микробиотой

2 июня 2026 г. обновлено: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Воспалительные взаимодействия между расстройствами, вызванными употреблением алкоголя, и ВИЧ-инфекцией, опосредованные кишечной микробиотой

Расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD), связано с высокой распространенностью сопутствующих заболеваний, связанных с воспалением, у людей, живущих с ВИЧ, даже у тех, кто получает эффективную антиретровирусную терапию (АРТ). Наши предварительные данные подтверждают модель, согласно которой комбинированное воздействие AUD и ВИЧ на кишечник, особенно на микробиоту и целостность кишечного барьера, усугубляет воспаление. Наши предварительные данные с использованием кишечных органоидов также предполагают потенциальный механизм AUD-опосредованных изменений барьерной функции кишечника во время ВИЧ; Кишечник ВИЧ-положительных людей имеет низкую устойчивость к вызванному алкоголем разрушению кишечного барьера, вызванному высоким уровнем окислительного стресса. Наконец, наши предварительные данные также предполагают потенциальный подход для повышения целостности кишечного барьера и уменьшения воспаления кишечника у людей, живущих с ВИЧ, с или без пребиотиков AUD-короткоцепочечных жирных кислот. Эти пребиотики предотвращают опосредованное алкоголем неблагоприятное воздействие на кишечный барьер и воспаление, предотвращая окислительный стресс. Эти пребиотики безопасны и уменьшают воспаление кишечника у людей.

20 ВИЧ+ АРТ+ (10 AUD- и 10 AUD+) будут набраны для пребиотического вмешательства. Это обсервационное исследование, подтверждающее концепцию, призванное установить причинно-следственную связь между микробиотой кишечника и патологией ВИЧ во время АРТ. Целью исследования является вопрос о том, влияет ли изменение микробиоты и кишечной среды на барьерную функцию кишечника, системное воспаление и патологию головного мозга у ВИЧ-положительных людей. Участникам предстоит два ознакомительных визита, во время которых будет собран анализ стула и крови, а также заполнены анкеты. Эти участники являются частью более крупного наблюдательного исследования (n = 160), которое проверит гипотезу о том, что кишечник ВИЧ-положительных людей имеет меньшую устойчивость к опосредованному алкоголем разрушению кишечного барьера, чем кишечник ВИЧ-отрицательных контрольных людей. Мы наберем следующие группы участников: ВИЧ+ АРТ+ AUD-; ВИЧ+ АРТ+ AUD+; ВИЧ- AUD- ; ВИЧ- AUD+. У участников будут взяты биоптаты крови, мочи, кала и кишечника для сравнения целостности кишечного барьера, воспаления системы и кишечника, иммунной активации, окислительного стресса, микробиома/метаболома. и резервуары ВИЧ. Во-вторых, будут созданы органоиды прямой и толстой кишки от ВИЧ-инфицированных и ВИЧ-инфицированных лиц, получающих АРТ+, чтобы изучить их устойчивость к вызванному алкоголем разрушению кишечного барьера.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Michelle Villanueva, M.S.
  • Номер телефона: 312-942-8927
  • Электронная почта: Michelle_Villanueva@rush.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Lena DiBenedetto, B.S
  • Номер телефона: 312-942-9203
  • Электронная почта: lena_dibenedetto@rush.edu

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Группа ВИЧ+:
  • Возраст от 45 до 70 лет
  • Инфекция ВИЧ-1, подтвержденная лицензированным методом ELISA и подтвержденная вестерн-блоттингом или РНК ВИЧ-1.
  • На АРТ не менее 12 месяцев
  • Никаких изменений в АРТ в течение как минимум трех месяцев.
  • Количество CD4+ Т-клеток 350 клеток/мкл
  • Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме постоянно ниже предела обнаружения коммерческих сверхчувствительных анализов в течение как минимум шести месяцев до включения в исследование.
  • Способность и желание дать информированное согласие
  • ВИЧ-отрицательная группа:
  • Возраст от 45 до 70 лет
  • Соответствует группе ВИЧ+, получающей АРТ (возраст (+/- 5 лет), пол, этническая принадлежность, сексуальная ориентация, курение и индекс массы тела (+/-3)).
  • Способность и желание дать информированное согласие

Критерий исключения:

  • Любое состояние, которое, по мнению специалиста по желудочно-кишечному тракту (ЖКТ), либо является противопоказанием к эндоскопии, либо увеличивает риск седации, эндоскопии или биопсии слизистой оболочки. Эти условия могут включать, помимо прочего:
  • Значительное осложнение (например, перфорация) в результате предшествующей эндоскопии.
  • Известный геморрагический диатез
  • Количество тромбоцитов < 100 000 на мкл
  • МНО > 1,3
  • Текущее использование антиагрегантов (аспирин, другие НПВП, клопидогрель (Плавикс®), другие антиагреганты) или антикоагулянтов (гепарин, низкомолекулярный гепарин, варфарин, лепирудин или другие антикоагулянты) и невозможность временно удерживать такие препараты для эндоскопии.
  • Декомпенсированное заболевание (например, активная стенокардия, нестабильная стенокардия или ИМ в течение двух месяцев, застойная сердечная недостаточность, почечная недостаточность и диализ, дыхательная недостаточность с ОФВ1 < 1 л или кислородная зависимость, цирроз печени, неконтролируемый диабет)
  • Постоянное злоупотребление психоактивными веществами
  • Получение не-ВИЧ-вакцины в течение 30 дней.
  • Оппортунистическая инфекция в течение 60 дней
  • Иммуносупрессивные препараты (например, системные кортикостероиды, такролимус, сиролимус, микофенолат, азатиоприн, интерферон и химиотерапия рака) в течение 60 дней.
  • Алкоголизм, включая переедание
  • клинически значимое заболевание в анамнезе, включая почечную (креатинин > 2 мг/дл), печень (подтвержденный цирроз печени на основании гистологического исследования или уровень АЛТ/АСТ более чем в 2,5 раза выше нормы), сердечную недостаточность (классификация III/IV по Нью-Йорку) или неконтролируемый диабет (Hgb-A1c>8%).
  • Регулярное применение НПВП (ежедневно более трех дней в неделю в течение двух недель, предшествующих началу исследования)
  • Использование антибиотиков в течение четырех недель до колоноскопии).
  • Аномальное время свертывания крови (например, удлиненное ПВ) или использование антикоагулянтов в течение 3–7 дней до колоноскопии, что препятствует взятию образцов для биопсии.
  • Ожирение (ИМТ>30, поскольку оно может повлиять на сообщество микробиоты.
  • Использование специальной диеты, такой как веганская, вегетарианская, безглютеновая, палео, специфическая углеводная диета, поскольку эти диеты могут повлиять на сообщество микробиоты.
  • Воспалительное заболевание кишечника.
  • Целиакия.
  • Рак ЖКТ
  • желудочно-кишечные операции/резекции
  • Невозможность подписать форму информированного согласия.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Диетическая добавка: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Другой: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Экспериментальный: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Диетическая добавка: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Другой: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Временное ограничение: 8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Временное ограничение: 8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Временное ограничение: 8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Rush University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 марта 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 августа 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 ноября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 22112903

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться