Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Tarmmikrobiota-mediert inflammatoriske interaksjoner mellom AUD og HIV-infeksjon

2. juni 2026 oppdatert av: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Tarmmikrobiota-mediert inflammatoriske interaksjoner mellom alkoholbruksforstyrrelser og HIV-infeksjon

Alkoholbruksforstyrrelse (AUD) har vært assosiert med høy forekomst av betennelsesassosierte komorbiditeter hos personer som lever med HIV, selv de som får effektiv antiretroviral terapi (ART). Våre foreløpige data støtter en modell der den kombinerte fornærmelsen av AUD og HIV på tarmen, spesielt på mikrobiotaen og integriteten av tarmbarrieren, forverrer betennelsen. Våre foreløpige data ved bruk av intestinale organoider antyder også en potensiell mekanisme for AUD-medierte endringer i tarmbarrierefunksjonen under HIV; tarmene til HIV+-individer har lav motstandskraft mot alkoholindusert tarmbarriereforstyrrelse forårsaket av høye nivåer av oksidativt stress. Til slutt antyder våre foreløpige data også en potensiell tilnærming for å forbedre integriteten til tarmbarrieren og redusere tarmavledet betennelse hos mennesker som lever med HIV med/uten AUD-kortkjedede fettsyreprebiotika. Disse prebiotika forhindrer alkoholmedierte negative effekter på tarmbarrieren og betennelse ved å forhindre oksidativt stress. Disse prebiotika er trygge og reduserer tarmbetennelse hos mennesker.

20 HIV+ ART+ (10 AUD- og 10 AUD +), vil bli rekruttert til en prebiotisk intervensjon. Dette er en proof-of-concept observasjonsstudie for å etablere en årsakssammenheng mellom mikrobiota-tarm- og HIV-patologi under ART ved å spørre om modifisering av mikrobiota og tarmmiljø påvirker tarmbarrierefunksjon, systemisk betennelse og hjernepatologi hos HIV+-personer. Deltakerne vil ha to studiebesøk, hvor det vil bli tatt avføring og blodprøvetaking, samt spørreskjemaer. Disse deltakerne er en del av den større observasjonsstudien (n=160), som skal teste hypotesen om at tarmer fra HIV+-individer har lavere motstandskraft mot alkoholmedierte tarmbarriereforstyrrelser enn tarmer fra HIV-negative kontroller. Vi vil rekruttere følgende grupper av deltakere: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ ART+ AUD+; HIV- AUD-; HIV- AUD+. Blod-, urin-, avførings- og tarmbiopsier vil bli samlet inn fra deltakerne for å sammenligne integritet av tarmbarriere, system- og tarmbetennelse, immunaktivering, oksidativt stress, mikrobiom/metabolom. og HIV-reservoar. For det andre vil lleale/kolonorganoider fra HIV- og HIV ART+-individer bli generert for å undersøke deres motstandskraft mot alkoholindusert tarmbarriereforstyrrelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

40

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rekruttering
        • Ali Keshavarzian
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • HIV+ gruppe:
  • Alder 45 til 70 år
  • Infeksjon med HIV-1, som dokumentert av en lisensiert ELISA og bekreftet av en Western blot eller HIV-1 RNA
  • På ART i minst 12 måneder
  • Ingen endring i ART på minst tre måneder
  • CD4+ T-celletall på 350 celler/µl
  • Plasma HIV-1 RNA nivå konsekvent under grensen for deteksjon av kommersielle ultrasensitive analyser i minst seks måneder før studiestart.
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke
  • HIV-negative gruppe:
  • Alder 45 til 70 år
  • Matchet med den HIV+ ART-behandlede gruppen (alder (+/- 5 år), kjønn, etnisitet, seksuell legning, røyking og kroppsmasseindeks (+/-3)).
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tilstand som, etter gastrointestinal (GI)-spesialistens oppfatning, enten vil være en kontraindikasjon for endoskopi eller vil øke risikoen fra sedasjon, endoskopi eller slimhinnebiopsier. Disse betingelsene kan inkludere, men er ikke begrenset til:
  • Betydelig komplikasjon (som perforering) fra tidligere endoskopi
  • Kjent blødende diatese
  • Blodplateantall < 100 000 per µl
  • INR > 1,3
  • Nåværende bruk av antiblodplatemidler (aspirin, andre NSAIDs, klopidogrel (PlavixÒ), andre antiblodplatemidler) eller antikoagulantia (heparin, lavmolekylært heparin, warfarin, lepirudin eller andre antikoagulantia) og manglende evne til midlertidig å holde slike medisiner for endoskopi.
  • Dekompensert sykdom (f.eks. aktiv angina, ustabil angina eller MI innen to måneder, kongestiv hjertesvikt, nyresvikt og dialyse, respiratorisk insuffisiens med FEV1 < 1L eller oksygenavhengighet, cirrhose, ukontrollert diabetes)
  • Pågående rusmisbruk
  • Mottak av ikke-HIV-vaksine innen 30 dager
  • Opportunistisk infeksjon innen 60 dager
  • Immundempende medisiner (f.eks. systemiske kortikosteroider, takrolimus, sirolimus, mykofenolat, azatioprin, interferon og kreftkjemoterapi) innen 60 dager
  • Alkoholisme inkludert binging
  • historie med klinisk signifikant medisinsk sykdom, inkluderer nyre (kreatinin >2 mg/dL), lever (dokumentert skrumplever basert på histologi eller ALAT/AST større enn 2 1/2 ganger normal), hjertesvikt (NY-klassifisering III/IV), eller ukontrollert diabetes (Hgb-A1c>8%).
  • Regelmessig bruk av NSAIDs (daglig mer enn tre dager i uken i løpet av de to foregående ukene etter oppstart av studien)
  • Antibiotikabruk i løpet av de fire foregående ukene før koloskopien).
  • Unormal blodkoaguleringstid (f.eks. forlenget PT) eller bruk av antikoagulant i løpet av 3-7 dager før koloskopi som vil forhindre innsamling av biopsiprøver.
  • Fedme (BMI>30 fordi det kan påvirke mikrobiotasamfunnet.
  • Bruk av spesiell diett som veganer, vegetarisk, glutenfri, Paleo, spesifikk karbohydratdiett fordi disse diettene kan påvirke mikrobiotasamfunnet.
  • Inflammatorisk tarmsykdom.
  • Cøliaki.
  • GI-kreft
  • gastrointestinale operasjoner/reseksjon
  • Manglende evne til å signere et informert samtykkeskjema.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Kosttilskudd: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Annen: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Eksperimentell: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Kosttilskudd: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Annen: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Tidsramme: 8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Tidsramme: 8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Tidsramme: 8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rush University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. mars 2024

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2028

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. november 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. november 2023

Først lagt ut (Faktiske)

18. november 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 22112903

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere