- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06139224
Interações inflamatórias mediadas pela microbiota intestinal entre AUD e infecção por HIV
Interações inflamatórias mediadas pela microbiota intestinal entre transtornos por uso de álcool e infecção por HIV
O transtorno por uso de álcool (AUD) tem sido associado à alta prevalência de comorbidades associadas à inflamação em pessoas que vivem com HIV, mesmo naquelas que recebem terapia antirretroviral (TARV) eficaz. Os nossos dados preliminares apoiam um modelo em que o insulto combinado do AUD e do VIH no intestino, especificamente na microbiota e na integridade da barreira intestinal, exacerba a inflamação. Nossos dados preliminares usando organoides intestinais também sugerem um mecanismo potencial para alterações mediadas por AUD na função da barreira intestinal durante o HIV; os intestinos de indivíduos HIV+ têm baixa resiliência à ruptura da barreira intestinal induzida pelo álcool, causada por altos níveis de estresse oxidativo. Finalmente, os nossos dados preliminares também sugerem uma abordagem potencial para melhorar a integridade da barreira intestinal e reduzir a inflamação derivada do intestino em pessoas que vivem com VIH com/sem AUD - prebióticos de ácidos gordos de cadeia curta. Esses prebióticos previnem os efeitos adversos mediados pelo álcool na barreira intestinal e na inflamação, prevenindo o estresse oxidativo. Esses prebióticos são seguros e diminuem a inflamação intestinal em humanos.
20 HIV+ ART+ (10 AUD- e 10 AUD+), serão recrutados para uma intervenção prebiótica. Este é um estudo observacional de prova de conceito para estabelecer uma ligação causal entre a microbiota intestinal e a patologia do HIV durante a TARV, perguntando se a modificação da microbiota e do ambiente intestinal impacta a função da barreira intestinal, inflamação sistêmica e patologia cerebral em pessoas HIV+. Os participantes terão duas visitas de estudo, onde serão coletadas coleta de fezes e coleta de sangue, além de questionários. Estes participantes fazem parte de um estudo de observação mais amplo (n=160), que irá testar a hipótese de que os intestinos de indivíduos VIH+ têm menor resiliência à ruptura da barreira intestinal mediada pelo álcool do que os intestinos de controlos VIH-negativos. Recrutaremos os seguintes grupos de participantes: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ TARV+ AUD+; HIV-AUD-; HIV- AUD+. Sangue, urina, fezes e biópsias intestinais serão coletadas dos participantes para comparar a integridade da barreira intestinal, inflamação do sistema e do intestino, ativação imunológica, estresse oxidativo, microbioma/metaboloma. e reservatórios de HIV. Em segundo lugar, serão gerados organoides leais/colônicos de indivíduos HIV- e HIV ART+ para examinar sua resiliência à ruptura da barreira intestinal induzida pelo álcool.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Michelle Villanueva, M.S.
- Número de telefone: 312-942-8927
- E-mail: Michelle_Villanueva@rush.edu
Estude backup de contato
- Nome: Lena DiBenedetto, B.S
- Número de telefone: 312-942-9203
- E-mail: lena_dibenedetto@rush.edu
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
- Recrutamento
- Ali Keshavarzian
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Contato:
- Ali Keshavarzian, M.D.
- Número de telefone: 312-563-4175
- E-mail: ali_keshavarzian@rush.edu
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Grupo HIV+:
- Idade 45 a 70 anos
- Infecção por HIV-1, documentada por um ELISA licenciado e confirmada por Western blot ou RNA do HIV-1
- Em TARV há pelo menos 12 meses
- Nenhuma mudança na TARV por pelo menos três meses
- Contagem de células T CD4+ de 350 células/µl
- Nível plasmático de RNA do HIV-1 consistentemente abaixo do limite de detecção de ensaios ultrassensíveis comerciais por pelo menos seis meses antes da entrada no estudo.
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
- Grupo HIV Negativo:
- Idade 45 a 70 anos
- Correspondido ao grupo HIV+ tratado com TARV (idade (+/- 5 anos), sexo, etnia, orientação sexual, tabagismo e índice de massa corporal (+/-3)).
- Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
Critério de exclusão:
- Qualquer condição que, na opinião do especialista gastrointestinal (GI), seja uma contraindicação à endoscopia ou aumente o risco de sedação, endoscopia ou biópsias de mucosa. Essas condições podem incluir, mas não estão limitadas a:
- Complicação significativa (como perfuração) de endoscopia anterior
- Diátese hemorrágica conhecida
- Contagem de plaquetas < 100.000 por µl
- INR > 1,3
- Uso atual de agentes antiplaquetários (aspirina, outros AINEs, clopidogrel (PlavixÒ), outros agentes antiplaquetários) ou anticoagulantes (heparina, heparina de baixo peso molecular, varfarina, lepirudina ou outros anticoagulantes) e incapacidade de reter temporariamente tais medicamentos para endoscopia.
- Doença descompensada (por exemplo, angina ativa, angina instável ou IM dentro de dois meses, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal e diálise, insuficiência respiratória com VEF1 < 1L ou dependência de oxigênio, cirrose, diabetes não controlada)
- Abuso contínuo de substâncias
- Recebimento de uma vacina não-HIV dentro de 30 dias
- Infecção oportunista em 60 dias
- Medicamentos imunossupressores (por exemplo, corticosteróides sistêmicos, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, azatioprina, interferon e quimioterapia contra câncer) dentro de 60 dias
- Alcoolismo, incluindo compulsão alimentar
- história de doença médica clinicamente significativa, incluindo renal (creatinina >2 mg/dL), hepática (cirrose documentada com base na histologia ou ALT/AST maior que 2 1/2 vezes o normal), insuficiência cardíaca (classificação NY III/IV) ou diabetes não controlada (Hgb-A1c>8%).
- Uso regular de AINEs (diariamente, mais de três dias por semana durante as duas semanas anteriores ao início do estudo)
- Uso de antibióticos durante as quatro semanas anteriores à colonoscopia).
- Tempo de coagulação sanguínea anormal (por exemplo, TP prolongado) ou uso de anticoagulante durante 3-7 dias antes da colonoscopia que impediria a coleta de amostra de biópsia.
- Obesidade (IMC>30 porque pode afetar a comunidade da microbiota.
- Uso de dietas especiais como dieta vegana, vegetariana, sem glúten, Paleo, dieta específica de carboidratos porque essas dietas podem impactar a comunidade da microbiota.
- Doença inflamatória intestinal.
- Doença celíaca.
- Cânceres gastrointestinais
- cirurgias gastrointestinais/ressecção
- Incapacidade de assinar um termo de consentimento informado.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
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For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
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Experimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
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For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products.
Participants and research coordinators will be blinded.
Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks.
Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks.
They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Prazo: 8 weeks
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Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
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8 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Prazo: 8 weeks
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A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
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8 weeks
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Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Prazo: 8 weeks
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Mass spectrometry and NMR
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8 weeks
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Doenças Genitais
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- Infecções
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
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- Infecções por Retroviridae
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- Distúrbios induzidos quimicamente
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Alcoolismo
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
Outros números de identificação do estudo
- 22112903
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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