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Interações inflamatórias mediadas pela microbiota intestinal entre AUD e infecção por HIV

2 de junho de 2026 atualizado por: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Interações inflamatórias mediadas pela microbiota intestinal entre transtornos por uso de álcool e infecção por HIV

O transtorno por uso de álcool (AUD) tem sido associado à alta prevalência de comorbidades associadas à inflamação em pessoas que vivem com HIV, mesmo naquelas que recebem terapia antirretroviral (TARV) eficaz. Os nossos dados preliminares apoiam um modelo em que o insulto combinado do AUD e do VIH no intestino, especificamente na microbiota e na integridade da barreira intestinal, exacerba a inflamação. Nossos dados preliminares usando organoides intestinais também sugerem um mecanismo potencial para alterações mediadas por AUD na função da barreira intestinal durante o HIV; os intestinos de indivíduos HIV+ têm baixa resiliência à ruptura da barreira intestinal induzida pelo álcool, causada por altos níveis de estresse oxidativo. Finalmente, os nossos dados preliminares também sugerem uma abordagem potencial para melhorar a integridade da barreira intestinal e reduzir a inflamação derivada do intestino em pessoas que vivem com VIH com/sem AUD - prebióticos de ácidos gordos de cadeia curta. Esses prebióticos previnem os efeitos adversos mediados pelo álcool na barreira intestinal e na inflamação, prevenindo o estresse oxidativo. Esses prebióticos são seguros e diminuem a inflamação intestinal em humanos.

20 HIV+ ART+ (10 AUD- e 10 AUD+), serão recrutados para uma intervenção prebiótica. Este é um estudo observacional de prova de conceito para estabelecer uma ligação causal entre a microbiota intestinal e a patologia do HIV durante a TARV, perguntando se a modificação da microbiota e do ambiente intestinal impacta a função da barreira intestinal, inflamação sistêmica e patologia cerebral em pessoas HIV+. Os participantes terão duas visitas de estudo, onde serão coletadas coleta de fezes e coleta de sangue, além de questionários. Estes participantes fazem parte de um estudo de observação mais amplo (n=160), que irá testar a hipótese de que os intestinos de indivíduos VIH+ têm menor resiliência à ruptura da barreira intestinal mediada pelo álcool do que os intestinos de controlos VIH-negativos. Recrutaremos os seguintes grupos de participantes: HIV+ ART+ AUD-; HIV+ TARV+ AUD+; HIV-AUD-; HIV- AUD+. Sangue, urina, fezes e biópsias intestinais serão coletadas dos participantes para comparar a integridade da barreira intestinal, inflamação do sistema e do intestino, ativação imunológica, estresse oxidativo, microbioma/metaboloma. e reservatórios de HIV. Em segundo lugar, serão gerados organoides leais/colônicos de indivíduos HIV- e HIV ART+ para examinar sua resiliência à ruptura da barreira intestinal induzida pelo álcool.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

40

Estágio

  • Não aplicável

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • Ali Keshavarzian
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Grupo HIV+:
  • Idade 45 a 70 anos
  • Infecção por HIV-1, documentada por um ELISA licenciado e confirmada por Western blot ou RNA do HIV-1
  • Em TARV há pelo menos 12 meses
  • Nenhuma mudança na TARV por pelo menos três meses
  • Contagem de células T CD4+ de 350 células/µl
  • Nível plasmático de RNA do HIV-1 consistentemente abaixo do limite de detecção de ensaios ultrassensíveis comerciais por pelo menos seis meses antes da entrada no estudo.
  • Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado
  • Grupo HIV Negativo:
  • Idade 45 a 70 anos
  • Correspondido ao grupo HIV+ tratado com TARV (idade (+/- 5 anos), sexo, etnia, orientação sexual, tabagismo e índice de massa corporal (+/-3)).
  • Capacidade e vontade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão:

  • Qualquer condição que, na opinião do especialista gastrointestinal (GI), seja uma contraindicação à endoscopia ou aumente o risco de sedação, endoscopia ou biópsias de mucosa. Essas condições podem incluir, mas não estão limitadas a:
  • Complicação significativa (como perfuração) de endoscopia anterior
  • Diátese hemorrágica conhecida
  • Contagem de plaquetas < 100.000 por µl
  • INR > 1,3
  • Uso atual de agentes antiplaquetários (aspirina, outros AINEs, clopidogrel (PlavixÒ), outros agentes antiplaquetários) ou anticoagulantes (heparina, heparina de baixo peso molecular, varfarina, lepirudina ou outros anticoagulantes) e incapacidade de reter temporariamente tais medicamentos para endoscopia.
  • Doença descompensada (por exemplo, angina ativa, angina instável ou IM dentro de dois meses, insuficiência cardíaca congestiva, insuficiência renal e diálise, insuficiência respiratória com VEF1 < 1L ou dependência de oxigênio, cirrose, diabetes não controlada)
  • Abuso contínuo de substâncias
  • Recebimento de uma vacina não-HIV dentro de 30 dias
  • Infecção oportunista em 60 dias
  • Medicamentos imunossupressores (por exemplo, corticosteróides sistêmicos, tacrolimus, sirolimus, micofenolato, azatioprina, interferon e quimioterapia contra câncer) dentro de 60 dias
  • Alcoolismo, incluindo compulsão alimentar
  • história de doença médica clinicamente significativa, incluindo renal (creatinina >2 mg/dL), hepática (cirrose documentada com base na histologia ou ALT/AST maior que 2 1/2 vezes o normal), insuficiência cardíaca (classificação NY III/IV) ou diabetes não controlada (Hgb-A1c>8%).
  • Uso regular de AINEs (diariamente, mais de três dias por semana durante as duas semanas anteriores ao início do estudo)
  • Uso de antibióticos durante as quatro semanas anteriores à colonoscopia).
  • Tempo de coagulação sanguínea anormal (por exemplo, TP prolongado) ou uso de anticoagulante durante 3-7 dias antes da colonoscopia que impediria a coleta de amostra de biópsia.
  • Obesidade (IMC>30 porque pode afetar a comunidade da microbiota.
  • Uso de dietas especiais como dieta vegana, vegetariana, sem glúten, Paleo, dieta específica de carboidratos porque essas dietas podem impactar a comunidade da microbiota.
  • Doença inflamatória intestinal.
  • Doença celíaca.
  • Cânceres gastrointestinais
  • cirurgias gastrointestinais/ressecção
  • Incapacidade de assinar um termo de consentimento informado.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Experimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Prazo: 8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Prazo: 8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Prazo: 8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

5 de março de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

31 de agosto de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de agosto de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de novembro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

14 de novembro de 2023

Primeira postagem (Real)

18 de novembro de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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