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Interactions inflammatoires médiées par le microbiote intestinal entre l'AUD et l'infection par le VIH

2 juin 2026 mis à jour par: Ali Keshavarzian, Rush University Medical Center

Interactions inflammatoires médiées par le microbiote intestinal entre les troubles liés à la consommation d'alcool et l'infection par le VIH

Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) a été associé à une prévalence élevée de comorbidités associées à l'inflammation chez les personnes vivant avec le VIH, même celles recevant un traitement antirétroviral (TAR) efficace. Nos données préliminaires soutiennent un modèle dans lequel l'agression combinée de l'AUD et du VIH sur l'intestin, en particulier sur l'intégrité du microbiote et de la barrière intestinale, exacerbe l'inflammation. Nos données préliminaires utilisant des organoïdes intestinaux suggèrent également un mécanisme potentiel de modifications de la fonction de barrière intestinale induites par l'AUD pendant le VIH ; les intestins des personnes séropositives ont une faible résilience à la perturbation de la barrière intestinale induite par l'alcool et causée par des niveaux élevés de stress oxydatif. Enfin, nos données préliminaires suggèrent également une approche potentielle pour améliorer l'intégrité de la barrière intestinale et réduire l'inflammation d'origine intestinale chez les personnes vivant avec le VIH avec/sans prébiotiques d'acides gras à chaîne courte AUD. Ces prébiotiques préviennent les effets néfastes de l’alcool sur la barrière intestinale et l’inflammation en prévenant le stress oxydatif. Ces prébiotiques sont sûrs et diminuent l’inflammation intestinale chez l’homme.

20 VIH+ ART+ (10 AUD- et 10 AUD+), seront recrutés pour une intervention prébiotique. Il s'agit d'une étude observationnelle de validation de principe visant à établir un lien de causalité entre le microbiote intestinal et la pathologie du VIH pendant le TAR en demandant si la modification du microbiote et du milieu intestinal a un impact sur la fonction de barrière intestinale, l'inflammation systémique et la pathologie cérébrale chez les personnes séropositives. Les participants auront deux visites d'étude, où la collecte de selles et la prise de sang seront collectées, ainsi que des questionnaires. Ces participants font partie d'une étude d'observation plus vaste (n = 160), qui testera l'hypothèse selon laquelle les intestins des personnes séropositives ont une plus faible résilience à la perturbation de la barrière intestinale induite par l'alcool que les intestins des témoins séronégatifs. Nous recruterons les groupes de participants suivants : VIH+ ART+ AUD- ; VIH+ TAR+ AUD+ ; VIH-AUD- ; VIH- AUD+. Des biopsies de sang, d'urine, de selles et d'intestins seront collectées auprès des participants pour comparer l'intégrité de la barrière intestinale, l'inflammation du système et de l'intestin, l'activation immunitaire, le stress oxydatif, le microbiome/métabolome. et réserve VIH. Deuxièmement, des organoïdes lléaux/coliques provenant d'individus VIH et VIH ART+ seront générés pour examiner leur résilience à la perturbation de la barrière intestinale induite par l'alcool.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

40

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
        • Recrutement
        • Ali Keshavarzian
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Groupe VIH+ :
  • Âge 45 à 70 ans
  • Infection par le VIH-1, documentée par un test ELISA agréé et confirmée par un transfert Western ou par l'ARN du VIH-1
  • Sous TAR depuis au moins 12 mois
  • Aucun changement dans le TAR pendant au moins trois mois
  • Nombre de lymphocytes T CD4+ de 350 cellules/µl
  • Taux plasmatique d'ARN du VIH-1 systématiquement inférieur à la limite de détection des tests ultrasensibles commerciaux pendant au moins six mois avant l'entrée dans l'étude.
  • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé
  • Groupe séronégatif :
  • Âge 45 à 70 ans
  • Apparié au groupe VIH+ traité par TAR (âge (+/- 5 ans), sexe, origine ethnique, orientation sexuelle, tabagisme et indice de masse corporelle (+/-3)).
  • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion:

  • Toute condition qui, de l'avis du spécialiste gastro-intestinal (GI), constituerait une contre-indication à l'endoscopie ou augmenterait le risque lié à la sédation, à l'endoscopie ou aux biopsies muqueuses. Ces conditions peuvent inclure, sans toutefois s'y limiter :
  • Complication importante (telle qu'une perforation) résultant d'une endoscopie antérieure
  • Diathèse hémorragique connue
  • Numération plaquettaire < 100 000 par µl
  • RIN > 1,3
  • Utilisation actuelle d'agents antiplaquettaires (aspirine, autres AINS, clopidogrel (PlavixÒ), autres agents antiplaquettaires) ou d'anticoagulants (héparine, héparine de bas poids moléculaire, warfarine, lépirudine ou autres anticoagulants) et incapacité de conserver temporairement ces médicaments pour l'endoscopie.
  • Maladie décompensée (par ex. angine active, angine instable ou IM dans les deux mois, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance rénale et dialyse, insuffisance respiratoire avec VEMS < 1 L ou dépendance à l'oxygène, cirrhose, diabète non contrôlé)
  • Abus de substances en cours
  • Réception d'un vaccin non anti-VIH dans les 30 jours
  • Infection opportuniste dans les 60 jours
  • Médicaments immunosuppresseurs (par ex. corticostéroïdes systémiques, tacrolimus, sirolimus, mycophénolate, azathioprine, interféron et chimiothérapie anticancéreuse) dans les 60 jours
  • Alcoolisme, y compris la consommation excessive d'alcool
  • antécédents de maladie médicale cliniquement significative, notamment rénale (créatinine > 2 mg/dL), hépatique (cirrhose documentée basée sur l'histologie ou ALT/AST supérieure à 2 1/2 fois la normale), insuffisance cardiaque (classification NY III/IV) ou diabète non contrôlé (Hgb-A1c>8%).
  • Utilisation régulière d'AINS (quotidiennement plus de trois jours par semaine au cours des deux semaines précédant le début de l'étude)
  • Utilisation d'antibiotiques au cours des quatre semaines précédant la coloscopie).
  • Temps de coagulation sanguine anormal (par exemple, PT prolongé) ou utilisation d'un anticoagulant pendant 3 à 7 jours avant la coloscopie qui empêcherait le prélèvement d'échantillons de biopsie.
  • Obésité (IMC>30 car elle peut affecter la communauté du microbiote.
  • Utilisation de régimes spéciaux comme les régimes végétaliens, végétariens, sans gluten, paléo, spécifiques aux glucides, car ces régimes peuvent avoir un impact sur la communauté du microbiote.
  • Maladie inflammatoire de l'intestin.
  • Maladie coeliaque.
  • Cancers gastro-intestinaux
  • chirurgies gastro-intestinales/résection
  • Incapacité de signer un formulaire de consentement éclairé.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD + individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Complément alimentaire: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Autre: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Expérimental: HIV-infected ART-suppressed individuals with no AUD
Only 20 HIV+ ART+,AUD - individuals will be invited to take part in a prebiotic sub study, which they will take a prebiotic for 4 weeks and placebo for 4 weeks.
Complément alimentaire: 4 week prebiotic consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the prebiotic daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.
Autre: 4 week placebo consumption
For this crossover design, participants will be randomly assigned to take a prebiotic or placebo for 4 weeks and then switch to the other products. Participants and research coordinators will be blinded. Participants will be instructed to consume the placebo (maltodextrin) daily during the first three days and then twice daily for the remaining weeks. Participants will be instructed to consume the powder in the morning on the first three days, then in the morning and afternoon for the following weeks. They will record their prebiotic consumption and gastrointestinal symptoms in a daily log and have weekly check-ins with the research coordinator.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sugar test for intestinal permeability after prebiotic and placebo consumption in substudy
Délai: 8 weeks
Measure the permeation of sugar probes following an oral test dose of sugars as this is standard for evaluating intestinal barrier integrity
8 weeks

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change in stool and intestinal microbiota composition after prebiotic and placebo consumption
Délai: 8 weeks
A combination of 16S rRNA gene amplicon sequencing and shotgun metagenome sequencing will be used to characterize microbial community structure in intestinal biopsies and stool.
8 weeks
Change in plasma and stool SCFA level before and after prebiotic treatment
Délai: 8 weeks
Mass spectrometry and NMR
8 weeks

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rush University Medical Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 mars 2024

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 août 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 novembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 novembre 2023

Première publication (Réel)

18 novembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 22112903

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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