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肝内胆管癌における肝移植

2026年3月18日 更新者：Keri E. Lunsford、Rutgers, The State University of New Jersey

術前補助全身療法で治療された局所進行切除不能非転移性肝内胆管癌における肝移植の単群非ランダム化第II相研究

現在の研究の目的は、生物学的反応性の局所進行性非転移性肝内胆管癌（iCCA）患者における術前補助全身療法後の患者の全生存期間（OS）という形で肝移植の潜在的な有効性を歴史的患者と比較して判定することである。化学療法のみで治療されます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

研究の意義:

胆管癌は胆道上皮から発生し、解剖学的に遠位部、肝門部、肝臓内のサブグループに分類できます。 iCCA は肝細胞癌に次いで 2 番目に多い原発性肝癌であり、発生率は上昇していますが、治療や患者転帰の並行した進歩はありません [1]。 現在、iCCA に対する根治療法として広く受け入れられているのは外科的切除だけです。ただし、切除可能な疾患の 5 年生存率は 25% 未満です。[2]この高い死亡率は、腫瘍の再発率が高いことに起因しています。 治癒目的の切除を受けた患者の 3 分の 2 は、術後の再発に苦しんでおり、最も一般的には残存肝臓、次に腹膜と腹部リンパ節です [3-7]。 再発の約 83% は切除後最初の 2 年以内に発生しています [8]。これは、この高度に浸潤性の癌における切除では局所腫瘍制御が不十分であることを示唆しています。

肝内胆管癌に対する肝移植：

肝移植は切除不能な iCCA について以前に調査されています[9-11]。しかし、肝細胞癌の有望な結果と比べると転帰は悪く、5年後のOSおよびRFSは18～25％であった[12～14]。しかし、ほとんどの研究では、偶発的 iCCA 患者、または移植前に HCC と誤診された iCCA 患者を評価しました。 したがって、iCCA はほとんどの施設で肝移植に対する正式な禁忌であると考えられています。

肝門周囲胆管癌に対する術前補助療法とその後の肝移植：

iCCA と同様に、肺門周囲胆管癌に対する肝移植の転帰は当初不良でした。しかし、United Network of Organ Sharing (UNOS) データベースの分析では、偶発疾患のために移植された患者と比較して、移植前術前補助全身療法を受けた肺門周囲胆管癌患者の方が有意な延命効果があることが判明した[14]。 その後、いくつかの研究 [15-20] では、術前化学放射線療法とその後の肝移植で治療した肺門部胆管癌の生存期間の改善が報告されました。 多施設共同研究[15]では、5年生存率が65%であると報告されており、肝移植は切除不能な局所進行性肺門胆管癌患者にとって好ましい治療法となっている。 おそらく術前補助療法への反応は、移植の恩恵を受ける肺門部胆管癌患者を選択する手段を提供するであろう。

肝内胆管癌に対する術前補助療法とその後の肝移植：

iCCA のための肝移植に関する出版された文献は、ほとんどが病理学的に特定された偶発的または誤診された腫瘍に限定されており [21、22]、ほとんどの患者は術前補助療法を受けていない。 術前補助療法を受けている患者の小規模コホートを含む遡及的分析[18、23]では、移植前療法が疾患の再発を減少させるようであることが示された。しかし、報告では肺門部胆管癌と iCCA を区別していませんでした。 2016年に、多施設共同の国際的な後ろ向き研究[11]が、術前化学療法または局所療法を受けていない48人のiCCA患者における肝移植の転帰を調査した。 その研究では、5年OSはiCCA ≤2cmの場合65%、進行したより大きな病変の場合45%でした。 局所進行iCCAの生存転帰はより悪かったが、このシリーズの患者は、移植前術前補助療法を受けた場合には除外された。 より大きな多巣性腫瘍を有する患者における術前化学療法の効果は、依然としてほとんど解明されていない。 2020年に別の多施設共同研究で、肝移植または肝切除を受けた肝硬変患者のうち、iCCAまたは肝細胞・胆管癌合併（cHCC-CCA）を患う患者の転帰が比較された。 この後ろ向き研究では、合計 49 人の LT 患者と 26 人の肝切除患者で組織学的に iCCA/cHCC-CCA ≤5cm が確認された肝硬変患者を分析しました。 結果は、肝臓移植患者は腫瘍再発が有意に低く（最大結節の直径と腫瘍の分化は独立して予測できる）、5 年無再発生存率が有意に高いことを示唆しました。 肝移植の効果は、特定の腫瘍寸法を有する肝硬変および切除不能な iCCA/cHCC-CCA を有する厳選された患者に利益をもたらす可能性がある [28]。 これらの所見は、移植前療法がない場合、または局所領域療法のみの場合、肝移植が小規模の孤立性 iCCA に対する実行可能な選択肢である可能性があることを示唆しています。

iCCA 患者の一部は術前補助療法に対して持続的な反応を経験しており、反応期間が肝移植患者の選択に適切な代替マーカーである可能性があると仮定されています。 Methodist-MD Anderson Joint Cholangiocarcinoma Collaborative Committee を通じて、肝外疾患や血管病変のない局所進行切除不能 iCCA 患者 6 名を対象とした最近の前向き症例シリーズ [24] が実施されました。 術前補助全身化学療法で治療され、X線撮影で疾患の安定または退行が少なくとも6か月認められた患者は肝移植を受けた。 移植後の追跡期間の中央値は 36 か月 (範囲; 29 ～ 51) でした。 OS率は1年で100%（95%信頼区間[CI]; 100-100）、3年で83.3%（95% CI; 27.3-97.5）、83.3%でした。 5年時点で(95% CI; 27・3-97・5)。 3人の患者が移植後再発を発症し、中央値は7・6か月で、1年、3年、5年のRFSは50%（95% CI; 11・1-80・4）でした。 この発表以来、さらに 5 人の患者に移植が行われ、すべての患者はさらに 24 か月間追跡調査されました。 より最近のデータでは、5 年 OS が 79.5%、RFS が 42.4% であることが示されています。 再発のうち、5 件中 4 件は移植後 12 か月以内に発生しました。 移植前画像の遡及的評価により、移植前の肝外疾患の証拠が実証されました。 PET CT スキャンを追加するなど、より慎重に患者を選択すれば、大多数の患者の早期再発が回避される可能性があります。 ある患者ではグレード 3 の術後イレウス、別の患者では一時透析を必要とするグレード 4 の急性腎損傷などの有害事象が報告されています。 どちらの有害事象も、あらゆる適応症の肝移植で一般的に発生する有害事象の一つでした。 このプロトコルに直接関係する術後合併症はありません。 したがって、術前補助療法で移植前疾患の安定性を示す局所進行性非転移性 iCCA の選択された患者は、肝移植の恩恵を受ける可能性があると我々は予想しています。

研究デザインと方法:

これは単一施設の第 II 相研究です。 局所進行した切除不能なiCCAを有し、血管浸潤または肝外疾患の証拠がなく、少なくとも6か月の疾患安定または術前補助全身療法の退行を有する患者が登録される。 移植登録に関するセンター固有の医学的基準も満たす適格な患者は、連合臓器共有ネットワーク (UNOS) の国内登録に登録されます。 リストに掲載することが最終決定されると、候補者には被験者識別番号が割り当てられます。 UNOS の規定に従って、すべての患者は臓器提供の提供を受けます。 適合するドナー肝臓が利用可能になった場合、包含基準と除外基準が再検証されます。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

30

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • アメリカ
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
      • Newark、New Jersey、アメリカ、07103
        • 募集
        • University Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Keri E Lunsford, MD, PhD
        • 副調査官：
          • James V Guarrera, MD
        • 副調査官：
          • Arpit Amin, MD
        • 副調査官：
          • Grace S Lee-Riddle, MD
        • 副調査官：
          • Flavio Paterno, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

確率サンプル

調査対象母集団

生物学的反応性の局所進行性非転移性肝内胆管癌（iCCA）患者で、術前補助全身化学療法で治療され、X線撮影による疾患の安定または退行が確認された患者。

説明

包含基準:

  • 研究に同意した日の年齢が18歳以上。
  • 患者は組織学的に局所進行性肝内胆管癌の診断を受けていなければならない
  • 血管浸潤、リンパ節、肝外疾患のない局所進行切除不能 iCCA の確定診断。
  • 腫瘍の位置または基礎となる肝疾患に基づく切除不能な疾患
  • 患者は術前補助療法を受けて6か月以上の疾患の安定または腫瘍の退縮がなければなりません。 患者が二次療法を受けていた場合、その療法で疾患が 6 か月以上コントロールされていなければなりません。
  • 以前に iCCA の外科的切除を受けた患者は、掲載の 6 か月以上前に手術が行われ、患者が 6 か月以上の疾患の安定性または治療に対する反応を示している場合に適格となります。
  • ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1 (Karnofsky ≥ 70%、付録 A を参照)。
  • 患者は、施設のプロトコルに従って肝移植に許容される臓器および骨髄機能を備えていなければなりません。
  • 慢性B型肝炎ウイルス（HBV）感染歴がある場合、抑制療法ではウイルス量は検出できないはずです。
  • 慢性 C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染歴がある場合、患者には検出不可能な HCV ウイルス量が存在するはずです。
  • 出産可能年齢の女性は、研究登録時から肝移植後少なくとも1年まで避妊計画を立てなければなりません。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
  • 肝臓移植に関する他のすべての医学的および心理社会的基準を満たしています
  • 研究手順に準拠する能力を実証する

除外基準:

  • 研究に同意した日の年齢が18歳未満。
  • 肝外転移、リンパ節転移、主要肝血管構造の浸潤または包囲、内臓腹膜穿孔、肝外構造の浸潤、肺門周囲脂肪の浸潤、管周囲浸潤、肝細胞癌の併発または混合型肝細胞胆管癌を有する患者。
  • 進行中のまたは活動性の感染症、急性劇症肝不全、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重度の未矯正冠状動脈疾患、重度の脳血管疾患、重度の肺疾患、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、重度のおよび/または制御不能な同時疾患研究要件の遵守を制限し、施設のプロトコールに従って肝移植の資格から患者を除外する病気/社会的状況。
  • 固形臓器または骨髄移植の経験がある
  • 血行動態を維持するために 2 回以上の IV 変力補助療法に依存している
  • -非黒色腫皮膚がんおよび上皮内がんを除く、他のがんの以前（過去5年以内）または同時の存在。
  • ECOG パフォーマンス ステータス >1 (Karnofsky <70%、付録 A を参照)。
  • 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解して署名できない
  • 未治療のウイルス性肝炎
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • HIV感染患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
介入・治療
肝移植の対象にリストされている肝内胆管癌
肝内胆管癌と診断されて登録されたリストに記載された患者は、移植を受ける患者と死亡した患者または待機リストから削除された患者とを比較し、治療目的に基づいて登録される。
手順：肝臓移植
肝移植待機リストにある患者に対して全肝他家移植が実施されます
他の名前：
  • 同所性肝移植

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
5年全生存率（ORS）
時間枠：移植時または患者の死亡までのいずれか早い方から5年間
5 年 ORS は、局所進行性非転移性肝内胆管癌 (iCCA) と診断され、術前補助全身療法とその後の肝移植 (LT) で治療された患者が LT 後に生存している期間です。
移植時または患者の死亡までのいずれか早い方から5年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
無再発生存期間（RFS）
時間枠：移植日から、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
RFSは、術前補助全身療法とその後の肝移植で治療された局所進行性非転移性肝内胆管癌患者の肝移植（LT）から疾患再発時、患者死亡時、または研究完了時までの期間である。
移植日から、最初に進行が記録された日、または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価されます。
治療意図のある全生存率 (ITT ORS)
時間枠：待機リストに登録されてから、または患者が死亡するまでのいずれか早い方まで 5 年間
ITT ORS は、局所進行性非転移性肝内胆管癌（iCCA）と診断され、術前全身療法で治療され、iCCA の肝移植の待機リストに登録された患者が、肝移植の待機リストに登録された後に生存している期間です。
待機リストに登録されてから、または患者が死亡するまでのいずれか早い方まで 5 年間
術後合併症、短期罹患率、および長期罹患率を特定するための肝移植後の機能評価
時間枠：移植後の有害事象の発生日から、治験責任医師により有害事象が解決したと指定された日、または患者の状態への影響が安定した日のいずれか早い日まで、最長5年間評価されます。
再手術を必要とする出血、肝動脈または門脈血栓症、胆管漏出、胆管狭窄、移植肝臓の原発性機能不全、肝臓の再移植の必要性など、すべての重篤な有害事象が追跡され記録されます。
移植後の有害事象の発生日から、治験責任医師により有害事象が解決したと指定された日、または患者の状態への影響が安定した日のいずれか早い日まで、最長5年間評価されます。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Rutgers, The State University of New Jersey

捜査官

  • 主任研究者：Keri E Lunsford, MD, PhD、Rutgers University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年12月15日

一次修了 (推定)

2028年11月1日

研究の完了 (推定)

2029年11月1日

試験登録日

最初に提出

2023年10月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年11月14日

最初の投稿 (実際)

2023年11月18日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年3月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年3月18日

最終確認日

2026年3月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro2021000973

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

匿名化後にこの研究で報告された結果の基礎となる個々の参加者のデータ（テキスト、表、図、付録）

IPD 共有時間枠

研究結果の発表後

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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