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肝内胆管癌的肝移植

2026年3月18日 更新者：Keri E. Lunsford、Rutgers, The State University of New Jersey

接受新辅助全身治疗的局部晚期不可切除非转移性肝内胆管癌肝移植的单臂非随机 II 期研究

本研究的目的是确定对生物反应性局部晚期非转移性肝内胆管癌 (iCCA) 患者与既往患者进行新辅助全身治疗后，以患者总生存期 (OS) 的形式进行肝移植的潜在疗效。单纯化疗治疗。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

研究意义：

胆管癌起源于胆管上皮，在解剖学上可分为远端、肝门和肝内亚组。 iCCA 是继肝细胞癌之后第二常见的原发性肝癌，其发病率不断上升，但治疗或患者预后却没有同步进展[1]。 如今，手术切除是 iCCA 唯一被广泛接受的潜在治愈疗法。然而，可切除疾病的 5 年生存率低于 25%。 [2]这种高死亡率归因于肿瘤的高复发率。 三分之二接受根治性切除的患者术后会出现疾病复发，最常见的是残肝，其次是腹膜和腹部淋巴结[3-7]。 大约 83% 的复发发生在切除后的前 2 年内[8]，表明这种高度浸润性癌症的切除对局部肿瘤控制不足。

肝移植治疗肝内胆管癌：

之前曾研究过肝移植治疗不可切除的 iCCA[9-11]；然而，与肝细胞癌的有希望的结果相比，其结果较差，5 年后 OS 和 RFS 为 18-25% [12-14]；然而，大多数研究评估的是偶发 iCCA 或移植前误诊为 HCC 的 iCCA 患者。 因此，大多数中心认为 iCCA 是肝移植的正式禁忌症。

肝门周围胆管癌的新辅助治疗及随后的肝移植：

与 iCCA 类似，肝门周围胆管癌的肝移植结果最初很差；然而，对联合器官共享网络（UNOS）数据库的分析发现，与因突发疾病而接受移植的患者相比，接受移植前新辅助全身治疗的肝门周围胆管癌患者的生存获益显着[14]。 随后，多项研究 [15-20] 报道了新辅助放化疗和肝移植治疗后肝门部胆管癌的生存率有所提高。 多中心研究[15]报告5年生存率为65%，肝移植已成为局部晚期不可切除的肝门部胆管癌患者的首选治疗方法。 对新辅助治疗的反应可能为选择可能从移植中受益的肝门部胆管癌患者提供了一种方法。

肝内胆管癌的新辅助治疗及随后的肝移植：

已发表的有关 iCCA 肝移植的文献大多局限于病理学上发现的偶发或误诊肿瘤 [21, 22]，大多数患者未接受新辅助治疗。 回顾性分析 [18, 23] 包括一小群接受新辅助治疗的患者，结果表明移植前治疗似乎可以减少疾病复发；然而，报告并未区分肝门部胆管癌和 iCCA。 2016年，一项多中心、国际回顾性研究[11]调查了48名未接受新辅助化疗或局部治疗的iCCA患者的肝移植结果。 在该研究中，iCCA ≤ 2 cm 的 5 年 OS 为 65%，晚期较大病变的 5 年 OS 为 45%。 局部晚期 iCCA 的生存结果较差，但该系列中的患者如果接受移植前新辅助治疗则被排除在外。 新辅助化疗对较大和多灶性肿瘤患者的效果在很大程度上仍不清楚。 2020 年，另一项多中心研究比较了接受肝移植或肝切除术的 iCCA 或联合肝细胞胆管癌 (cHCC-CCA) 的肝硬化患者的结局。 该回顾性研究总共分析了 49 例 LT 和 26 例肝切除肝硬化患者，且经组织学证实 iCCA/cHCC-CCA ≤ 5 cm。 结果表明，肝移植患者的肿瘤复发率显着较低（最大结节的直径和肿瘤分化程度是独立预测的），且 5 年无复发生存率显着较高。 肝移植的效果可能为精心挑选的肝硬化患者和具有特定肿瘤尺寸的不可切除的 iCCA/cHCC-CCA 患者带来益处 [28]。 这些发现表明，在没有移植前治疗或单独进行局部治疗的情况下，肝移植可能是小型孤立性 iCCA 的可行选择。

一部分 iCCA 患者对新辅助治疗有持续反应，据推测，反应持续时间可能是选择肝移植患者的合适替代标志。 通过卫理公会-MD 安德森联合胆管癌合作委员会，最近对 6 名患有局部晚期不可切除 iCCA（无肝外疾病或血管受累）的患者进行了前瞻性病例系列研究 [24]。 接受新辅助全身化疗且影像学疾病稳定或消退至少 6 个月的患者接受了肝移植。 移植后随访时间中位数为 36 个月（范围：29-51）。 1 年 OS 率为 100%（95% 置信区间 [CI]；100-100），3 年为 83·3%（95% CI；27·3-97·5），83·3% (95% CI; 27·3-97·5) 5 年。 三名患者在中位 7·6 个月时出现移植后复发，1 年、3 年和 5 年的 RFS 率为 50%（95% CI；11·1-80·4）。 自发表以来，已有 5 名患者接受了移植，所有患者均接受了 24 个月的随访。 最新数据显示 5 年 OS 为 79.5%，RFS 为 42.4%。 复发中，5 例中有 4 例发生在移植后 12 个月内。 移植前成像的回顾性评估证明了移植前肝外疾病的证据。 更仔细的患者选择，例如增加 PET CT 扫描，可能会避免大多数患者的早期复发。 已报告的不良事件包括一名患者发生 3 级术后肠梗阻，另一名患者发生需要临时透析的 4 级急性肾损伤。 这两种不良事件都是任何适应症的肝移植中常见的不良事件。 没有术后并发症可能与该方案直接相关。 因此，我们预计，在新辅助治疗中表现出移植前疾病稳定性的局部晚期非转移性 iCCA 患者可能会从肝移植中受益。

研究设计和方法：

这是一项单中心 II 期研究。 将纳入患有局部晚期不可切除 iCCA、无血管侵犯或肝外疾病证据且在新辅助全身治疗中疾病稳定或消退至少 6 个月的患者。 符合移植登记中心特定医疗标准的合格患者将被列入器官共享联合网络 (UNOS) 国家登记处。 当最终决定列入名单时，候选人将被分配一个主题识别号。 所有患者都将根据 UNOS 规定接受器官捐献。 当匹配的供体肝脏可用时，纳入和排除标准将重新验证。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

30

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • New Jersey
      • Newark、New Jersey、美国、07103
      • Newark、New Jersey、美国、07103
        • 招聘中
        • University Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Keri E Lunsford, MD, PhD
        • 副研究员：
          • James V Guarrera, MD
        • 副研究员：
          • Arpit Amin, MD
        • 副研究员：
          • Grace S Lee-Riddle, MD
        • 副研究员：
          • Flavio Paterno, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

具有生物反应性的局部晚期非转移性肝内胆管癌（iCCA）患者接受新辅助全身化疗治疗，影像学疾病稳定或消退。

描述

纳入标准：

  • 同意研究之日年龄≥18岁。
  • 患者必须经过组织学确诊为局部晚期肝内胆管癌
  • 确诊为局部晚期不可切除 iCCA，无血管侵犯、淋巴结或肝外疾病。
  • 基于肿瘤位置或潜在肝病的不可切除疾病
  • 患者在新辅助治疗中必须具有≥6个月的疾病稳定性或肿瘤消退。 如果患者已接受二线治疗，则该治疗方案中疾病也必须得到控制 ≥ 6 个月。
  • 如果手术发生在上市前 6 个月以上，并且患者的疾病稳定性或治疗反应已≥ 6 个月，则既往接受过 iCCA 手术切除的患者符合资格。
  • ECOG 表现状态 ≤1（卡诺夫斯基≥70%，见附录 A）。
  • 根据机构方案，患者必须具有可接受肝移植的器官和骨髓功能：
  • 如果有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染史，则抑制治疗后病毒载量应检测不到。
  • 如果有慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染史，患者的HCV病毒载量应检测不到。
  • 育龄妇女必须从参加研究之时起至肝移植后至少一年内制定避孕计划。
  • 能够理解并愿意签署书面知情同意文件
  • 符合肝移植的所有其他医学和社会心理标准
  • 表现出遵守学习程序的能力

排除标准：

  • 同意研究之日年龄<18岁。
  • 肝外转移、淋巴结受累、肝主要血管结构侵犯或包绕、脏层腹膜穿孔、肝外结构侵犯、肝门周围脂肪侵犯、导管周围侵犯、并发肝癌或混合性肝细胞胆管癌的患者。
  • 并发严重和/或不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、急性暴发性肝衰竭、症状性充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重未矫正的冠状动脉疾病、严重脑血管疾病、严重肺部疾病或精神疾病疾病/社交情况会限制对研究要求的遵守，并使患者失去根据机构方案进行肝移植的资格。
  • 既往实体器官或骨髓移植
  • 依赖≥2 IV 正性肌力支持来维持血流动力学
  • 既往（过去 5 年内）或同时患有其他癌症，非黑色素瘤皮肤癌和原位癌除外。
  • ECOG 性能状态 >1（卡诺夫斯基 <70%，参见附录 A）。
  • 无法理解并签署书面知情同意文件
  • 未经治疗的病毒性肝炎
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • HIV感染者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
肝内胆管癌列入肝移植名单
入组的诊断为肝内胆管癌的患者将在意向治疗的基础上入组，并对接受移植的患者与过期或从候补名单中删除的患者进行比较。
程序：肝脏移植
等待肝移植的患者将接受同种异体全肝移植
其他名称：
  • 原位肝移植

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
5 年总体生存率 (ORS)
大体时间：自移植之日起或直至患者死亡 5 年，以先到者为准
5 年 ORS 是指诊断为局部晚期非转移性肝内胆管癌 (iCCA) 的患者接受新辅助全身治疗，然后进行肝移植 (LT) 后仍存活的时间长度。
自移植之日起或直至患者死亡 5 年，以先到者为准

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
无复发生存期（RFS）
大体时间：从移植日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 5 年
RFS是指接受新辅助全身治疗然后进行肝移植的局部晚期非转移性肝内胆管癌患者从肝移植（LT）到疾病复发时间、患者死亡时间或研究完成时间的时间长度。
从移植日期到首次记录进展日期或任何原因死亡日期（以先到者为准），评估最长 5 年
意向治疗总生存率 (ITT ORS)
大体时间：自列入候补名单或直至患者死亡为止 5 年，以先到者为准
ITT ORS 是诊断为局部晚期非转移性肝内胆管癌 (iCCA) 并接受新辅助全身治疗并列入 iCCA 肝移植候补名单的患者在列入肝移植候补名单后仍存活的时间长度。
自列入候补名单或直至患者死亡为止 5 年，以先到者为准
肝移植后功能评估，以确定术后并发症、短期发病率和长期发病率
大体时间：从移植后不良事件出现之日起至研究者指定不良事件已解决或其对患者病情的影响稳定之日（以先到者为准），评估期限最长为 5 年
所有严重不良事件都将被跟踪和记录，包括需要再次手术的出血、肝动脉或门静脉血栓形成、胆管漏、胆管狭窄、移植肝脏原发性无功能、需要重新移植肝脏。
从移植后不良事件出现之日起至研究者指定不良事件已解决或其对患者病情的影响稳定之日（以先到者为准），评估期限最长为 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Rutgers, The State University of New Jersey

调查人员

  • 首席研究员：Keri E Lunsford, MD, PhD、Rutgers University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年12月15日

初级完成 (估计的)

2028年11月1日

研究完成 (估计的)

2029年11月1日

研究注册日期

首次提交

2023年10月2日

首先提交符合 QC 标准的

2023年11月14日

首次发布 (实际的)

2023年11月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月20日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月18日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Pro2021000973

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

本研究报告的结果在去识别化后的个体参与者数据（文本、表格、图形和附录）

IPD 共享时间框架

研究结果发表后

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 分析代码
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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