限局期小細胞肺がんにおける放射線療法および化学療法後のペムブロリズマブ

包含基準:

• LS-SCLC (ステージ I ～ III、米国癌合同委員会 [AJCC] 第 8 版癌病期分類による) を患っており、進行期疾患の証拠はない。 参加者は、診断から根治的同時化学放射線療法または手術後の補助化学療法の開始までの間でいつでも登録できます。 標準治療の根治的同時化学放射線療法または手術後の補助化学療法中に収集された相関分析は必須です
• インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳で、組織学的に小細胞肺がんまたは高悪性度神経内分泌がんの診断が確認された男性/女性参加者がこの研究に登録されます。
• 避妊要件は、臨床試験促進調整グループ (CTFG) のガイドラインに準拠する必要があります。 妊娠の可能性のある人に対する非常に効果的な避妊法（POCBP）の使用に関するペムブロリズマブの標準は、最後の投与後 120 日（5 半減期）です。 研究内の各化合物の避妊要件を列挙するか、研究内のすべての化合物の要件をカバーする最長の期間を使用してください。
• 同様に、研究介入後の授乳中止に関する当社の基準は、少なくとも 5 半減期です。 ペムブロリズマブの場合、これは 120 日です
• 根治的同時化学放射線療法または手術後の補助化学療法の完了後に疾患の進行を示す放射線画像上の証拠がない
• 参加者（または該当する場合は法的に認められる代理人）が治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供します。
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータスが 0 ～ 1 である。ECOG の評価は、最初の研究介入前の 7 日以内に実行されることになっている
• B型肝炎表面抗体（HBsAg）陽性の参加者は、B型肝炎ウイルス（HBV）抗ウイルス療法を少なくとも4週間受けており、無作為化前にHBVウイルス量が検出されない場合に適格となる。

注: 参加者は、研究介入全体を通じて抗ウイルス療法を継続し、研究介入終了後も HBV 抗ウイルス療法に関する地域のガイドラインに従う必要があります。

以下の場合を除き、B 型肝炎スクリーニング検査は必要ありません。

• 既知のHBV感染歴

• 地元の保健当局の義務に従って

  • C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染歴のある参加者は、スクリーニングで HCV ウイルス量が検出されない場合に適格です。 C型肝炎スクリーニング検査は、以下の場合を除き必要ありません。

• HCV感染の既知の病歴

• 地元の保健当局の義務に従って 注: 参加者は、ランダム化の少なくとも 4 週間前に治癒的抗ウイルス療法を完了している必要があります。

  • ヒト免疫不全ウイルス (HIV) に感染した参加者は、以下のように定義される抗レトロウイルス療法 (ART) により HIV が十分にコントロールされている必要があります。

• ART の参加者は、スクリーニング時に CD4+ T 細胞数が 350 細胞/mm^3 以上である必要があります。
• ART の参加者は、スクリーニング時およびスクリーニング時に現地で利用可能なアッセイを使用して、確認された HIV リボ核酸 (RNA) レベルが 50 未満または定量下限 (LLOQ) (検出限界未満) であると定義されるウイルス学的抑制を達成および維持している必要があります。スクリーニングの少なくとも 12 週間前
• 参加者は過去 12 か月以内に後天性免疫不全症候群 (AIDS) の原因となる日和見感染症を患っていないことが推奨されます。
• ARTの参加者は、治験開始前（1日目）の少なくとも4週間、薬物の変更や用量の変更を行わずに安定したレジメンを受けていなければならず、治験全体を通してARTを継続することに同意する必要があります。

• 併用 ART レジメンには、CYP3A4 阻害剤/誘導剤/基質と相互作用する抗レトロウイルス薬を含めてはなりません (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-)基質、阻害剤、および誘導剤)

  • 絶対好中球数（ANC）>= 1500/uL（検体は研究介入開始前10日以内に収集する必要がある）
  • 血小板 >= 100000/uL (検体は研究介入開始前10日以内に採取する必要がある)
  • ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL または ≥ 5.6 mmol/L (検体は研究介入開始前 10 日以内に収集する必要があります)

• エリスロポエチン依存症がなく、過去 2 週間以内に濃厚赤血球 (pRBC) 輸血を受けずに基準を満たす必要があります。

  • クレアチニンまたは測定または計算されたクレアチニン クリアランス（クレアチニンまたはクレアチニン クリアランス [CrCl] の代わりに糸球体濾過量 [GFR] も使用できます） = < 1.5 X 正常上限値 (ULN) または参加者 >= 30 mL/分クレアチニンレベルが施設内ULNの1.5倍を超える（試験介入開始前10日以内に検体を採取する必要がある）

• クレアチニン クリアランス (CrCl) は、施設の基準に従って計算する必要があります。

  • 総ビリルビン =< 1.5 X ULN、または総ビリルビン値 > 1.5 X ULN の参加者の直接ビリルビン =< ULN (検体は研究介入開始前 10 日以内に収集する必要がある)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGOT]) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 X ULN (検体は研究介入開始前 10 日以内に収集する必要があります)
  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) = < 1.5 X ULN (PT または aPTT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、参加者が抗凝固療法を受けている場合を除く) (検体を収集する必要がある)研究介入開始前10日以内）

除外基準:

• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬、または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体（例、CTLA-4、OX-T細胞受容体）に対する薬剤による以前の治療を受けている。 40、CD137）
• -割り当て前の4週間以内に治験薬を含む全身性抗がん療法を受けている
• -研究介入開始から2週間以内に以前に放射線療法を受けている。 参加者はコルチコステロイドを必要とするすべての放射線関連毒性から回復しており、放射線肺炎を患っていない必要があります。 最後の放射線療法治療は治験薬の初回投与の少なくとも7日前に実施されていなければなりません
• -治験薬の初回投与前の30日以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを受けている。 不活化ワクチンの投与は許可される
• 現在治験薬の研究に参加している、または参加したことがある、または治験介入の最初の投与前の4週間以内に治験機器を使用したことがある
• 免疫不全と診断されている、またはペムブロリズマブの初回投与前の7日以内に慢性全身ステロイド療法（プレドニゾン換算で1日あたり10mgを超える用量）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている
• 進行中の、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。 皮膚の基底細胞癌、皮膚の扁平上皮癌、限局性前立腺腺癌、または上皮内癌（乳癌、子宮頸癌など）を患い、治癒の可能性のある治療を受けた参加者は除外されません。 低リスクの早期前立腺がん（T1-T2a、グリーソンスコア = < 6、および前立腺特異抗原 [PSA] < 10 ng/mL）を有し、積極的監視で治療を受けておらず病状が安定している参加者は除外されない。
• 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知の病歴がある
• ペムブロリズマブに対して重度の過敏症（グレード3以上）がある
• 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は全身治療の一形態とみなされず、許可されています。
• ステロイドを必要とした（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴がある、または現在肺炎/間質性肺疾患を患っている
• 全身療法が必要な活動性感染症を患っている
• -妊娠中または授乳中であるか、スクリーニング来院から試験治療の最後の投与後120日までの予測される研究期間内に妊娠または出産を予定している
• 同種組織/固形臓器移植を受けたことがある
• -研究の結果を混乱させ、研究の全期間にわたる参加者の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、臨床検査の異常、またはその他の状況の病歴または現在の証拠があり、それが参加者の最善の利益にならない治療する研究者の意見に基づいて、参加者が参加すること
• 治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害がある
• カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴のあるHIV感染参加者