Pembrolizumab sugárterápia és kemoterápia után korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban

Bevételi kritériumok:

• LS-SCLC-je van (I-III. stádium, az American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8. kiadása, a Cancer Stageing), és nincs bizonyíték kiterjedt stádiumú betegségre. A résztvevők a diagnózis felállítása és a végleges egyidejű kemosugárzás vagy műtét, majd adjuváns kemoterápia megkezdése között bármikor beiratkozhatnak. Kötelező a korrelatív analízis, amelyet a standard ellátás során végzett végleges egyidejű kemoradiáció vagy műtét, majd adjuváns kemoterápia követ.
• Ebbe a vizsgálatba azokat a férfi/női résztvevőket vonják be, akik a beleegyezés aláírásának napján legalább 18 évesek, szövettanilag megerősített kissejtes tüdőrák vagy magas fokú neuroendokrin karcinóma diagnózisával.
• A fogamzásgátlási követelményeknek meg kell felelniük a Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG) irányelveinek. A fogamzóképes korban lévő személyeknél alkalmazott rendkívül hatékony fogamzásgátló módszerek (POCBP) pembrolizumab szabványa 120 nap (5 felezési idő) az utolsó adag után. Kérjük, sorolja fel a fogamzásgátlásra vonatkozó követelményeket a vizsgálatban szereplő minden egyes vegyület esetében, vagy használja azt a leghosszabb időtartamot, amely lefedi a vizsgálatban szereplő összes vegyületre vonatkozó követelményeket.
• Hasonlóképpen, a vállalat szabványa a szoptatástól való tartózkodásra a vizsgálati beavatkozás után legalább 5 felezési idő. A pembrolizumab esetében ez 120 nap
• Nincs radiológiai képalkotó bizonyíték a betegség progressziójára a végleges egyidejű kemosugárzás vagy adjuváns kemoterápia utáni műtét után
• A résztvevő (vagy adott esetben jogilag elfogadható képviselője) írásos beleegyezését adja a vizsgálathoz
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 és 1 között legyen. Az ECOG értékelését a vizsgálati beavatkozás első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni.
• Azok a résztvevők, akik hepatitis B felszíni antitest (HBsAg) pozitívak, akkor jogosultak arra, hogy legalább 4 hétig hepatitis B vírus (HBV) elleni vírusellenes kezelésben részesültek, és a randomizálás előtt nem volt kimutatható a HBV vírusterhelésük.

Megjegyzés: A résztvevőknek vírusellenes terápiában kell maradniuk a vizsgálati beavatkozás alatt, és a vizsgálati beavatkozás befejezése után követniük kell a HBV vírusellenes terápia helyi irányelveit.

Hepatitis B szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha:

• HBV fertőzés ismert kórtörténetében

• A helyi egészségügyi hatóság előírása szerint

  • Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, akkor jogosultak, ha a HCV vírusterhelés nem mutatható ki a szűrés során. Hepatitis C szűrővizsgálatokra nincs szükség, kivéve, ha:

• Ismert HCV-fertőzés anamnézisében

• A helyi egészségügyi hatóság előírása szerint Megjegyzés: A résztvevőknek a randomizálás előtt legalább 4 héttel el kell végezniük a gyógyító vírusellenes kezelést.

  • A humán immundeficiencia vírussal (HIV) fertőzött résztvevőknek jól kontrollált HIV-fertőzéssel kell rendelkezniük az antiretrovirális terápiában (ART), a következőképpen definiálva:

• Az ART-ban résztvevők CD4+ T-sejtszámának >= 350 sejt/mm^3-nak kell lennie a szűrés időpontjában
• Az ART-ban részt vevőknek el kell érniük és fenn kell tartaniuk a virológiai szuppressziót, amelyet úgy határoznak meg, hogy a HIV ribonukleinsav (RNS) igazolt szintje 50 alatt van, vagy az alsó mennyiségi határ (LLOQ) alatt (a kimutatási határ alatt van) a helyileg elérhető assay segítségével a szűrés időpontjában és legalább 12 héttel a szűrés előtt
• Javasoljuk, hogy a résztvevők az elmúlt 12 hónapban nem szenvedtek szerzett immunhiányos szindrómát (AIDS) meghatározó opportunista fertőzésben.
• Az ART-ban részt vevőknek a vizsgálatba való belépés előtt (1. nap) legalább 4 hétig stabil kezelésben kell lenniük, a gyógyszerek megváltoztatása vagy az adag módosítása nélkül, és bele kell állniuk az ART-kezelés folytatásához a vizsgálat során.

• A kombinált ART-kezelés nem tartalmazhat olyan antiretrovirális gyógyszereket, amelyek kölcsönhatásba lépnek a CYP3A4 inhibitorokkal/induktorokkal/szubsztrátokkal (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- szubsztrátok-inhibitorok és induktorok)

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL (a mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell venni)
  • Vérlemezkék >= 100000/uL (a mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell venni)
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl vagy ≥ 5,6 mmol/L (a mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell venni)

• Az eritropoetin-függőség és a vörösvértestek (pRBC) transzfúziója nélkül az elmúlt 2 héten belül meg kell felelni a kritériumoknak

  • Kreatinin vagy mért vagy számított kreatinin-clearance (a glomeruláris filtrációs ráta [GFR] is használható a kreatinin vagy a kreatinin-clearance [CrCl] helyett) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN) vagy >= 30 ml/perc a résztvevőnél a kreatininszint > 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek (a mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell venni)

• A kreatinin-clearance-t (CrCl) intézményi szabvány szerint kell kiszámítani

  • Összes bilirubin = < 1,5 X ULN vagy direkt bilirubin = < ULN azoknál a résztvevőknél, akiknek összbilirubin szintje > 1,5 X ULN (a mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell levenni)
  • Alanin-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-piruvics-transzamináz [SGOT]) és alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamin-piruvics-transzferáz [SGPT]) = < 2,5 X ULN (a mintákat a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül kell begyűjteni)
  • Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) = < 1,5 X ULN, kivéve, ha a résztvevő véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy aPTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van (mintákat kell venni a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt 10 napon belül)

Kizárási kritériumok:

• Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-PD-L2 szerrel vagy más stimuláló vagy társgátló T-sejt receptorra (pl. CTLA-4, OX-) irányuló szerrel kapott 40, CD137)
• Korábban szisztémás rákellenes kezelésben részesült, beleértve a vizsgálati szereket is, az elosztást megelőző 4 héten belül
• A vizsgálati beavatkozás kezdetétől számított 2 héten belül előzetes sugárkezelésben részesült. A résztvevőknek fel kell gyógyulniuk minden olyan sugárzással összefüggő toxicitásból, amely kortikoszteroidokat igényel, és nem volt sugárgyulladásos tüdőgyulladásuk. Az utolsó sugárterápiás kezelést legalább 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kell elvégezni
• Élő vakcinát vagy élő gyengített vakcinát kapott a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 30 napon belül. Elölt vakcinák beadása megengedett
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati anyaggal kapcsolatos vizsgálatban, vagy használt vizsgálati eszközt a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 4 héten belül
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy krónikus szisztémás szteroid terápiát kap (napi 10 mg-ot meghaladó prednizon-egyenértékben), vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést kap a pembrolizumab első adagja előtt 7 napon belül.
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Nem zárják ki azokat a betegeket, akiknél bazálissejtes bőrkarcinóma, bőrlaphámrák, lokalizált prosztata adenokarcinóma vagy in situ carcinoma (pl. emlőkarcinóma, méhnyakrák in situ) szenved, és potenciálisan gyógyító terápián estek át. Az alacsony kockázatú, korai stádiumú prosztatarákban (T1-T2a, Gleason-pontszám = < 6 és prosztata-specifikus antigén [PSA] < 10 ng/ml) szenvedő résztvevők, akiket nem kezeltek aktív felügyelet alatt, stabil betegséggel, nem zárhatók ki.
• Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása
• Súlyos (≥ 3. fokozatú) túlérzékenysége van a pembrolizumabbal szemben
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem minősül szisztémás kezelésnek, és megengedett
• kórtörténetében (nem fertőző) tüdőgyulladás/intersticiális tüdőbetegség szerepel, amely szteroidokat igényelt, vagy jelenleg tüdőgyulladása/intersticiális tüdőbetegsége van
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattól kezdve a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig
• Allogén szövet/szilárd szerv átültetésen esett át
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre vagy más olyan körülményre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a résztvevő részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, és ez nem szolgálja a legjobb érdekeket a résztvevő részt venni, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarják a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• HIV-fertőzött résztvevők, akiknek a kórtörténetében Kaposi-szarkóma és/vagy multicentrikus Castleman-kór szerepel