Pembrolizumab después de la radioterapia y la quimioterapia en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Criterios de inclusión:

• Tiene LS-SCLC (estadio I-III, según la estadificación del cáncer del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer [AJCC], octava edición) y no hay evidencia de enfermedad en estadio extenso. Los participantes pueden inscribirse en cualquier momento entre el diagnóstico y el inicio de la quimiorradiación o cirugía concurrente definitiva seguida de quimioterapia adyuvante. Los análisis correlativos recopilados durante la atención estándar de quimiorradiación o cirugía concurrente definitiva seguida de quimioterapia adyuvante son obligatorios.
• En este estudio se inscribirán participantes masculinos y femeninos que tengan al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado con diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma neuroendocrino de alto grado.
• Los requisitos de anticoncepción deben ajustarse a las directrices del Grupo de Coordinación y Facilitación de Ensayos Clínicos (CTFG). El estándar de pembrolizumab para el uso de métodos anticonceptivos altamente eficaces en personas en edad fértil (POCBP) es 120 días (5 vidas medias) después de la última dosis. Enumere los requisitos anticonceptivos para cada compuesto del estudio o utilice el período de tiempo más largo que cubra los requisitos de todos los compuestos del estudio.
• De manera similar, el estándar de la Compañía para abstenerse de amamantar después de la intervención del estudio es de al menos 5 vidas medias. Para pembrolizumab, esto es 120 días.
• No hay evidencia de imágenes radiológicas de progresión de la enfermedad después de completar la quimiorradiación o cirugía simultánea definitiva seguida de quimioterapia adyuvante.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) proporciona su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Los participantes que tengan anticuerpos de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivos son elegibles si han recibido terapia antiviral contra el virus de la hepatitis B (VHB) durante al menos 4 semanas y tienen una carga viral del VHB indetectable antes de la aleatorización.

Nota: Los participantes deben permanecer con la terapia antiviral durante toda la intervención del estudio y seguir las pautas locales para la terapia antiviral contra el VHB una vez finalizada la intervención del estudio.

No se requieren pruebas de detección de hepatitis B a menos que:

• Historia conocida de infección por VHB.

• Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local.

  • Los participantes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) son elegibles si la carga viral del VHC es indetectable en el examen. No se requieren pruebas de detección de hepatitis C a menos que:

• Historia conocida de infección por VHC.

• Según lo dispuesto por la autoridad sanitaria local Nota: Los participantes deben haber completado la terapia antiviral curativa al menos 4 semanas antes de la aleatorización.

  • Los participantes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) deben tener el VIH bien controlado con terapia antirretroviral (TAR), definida como:

• Los participantes que reciben TAR deben tener un recuento de células T CD4+ >= 350 células/mm^3 en el momento de la selección
• Los participantes en TAR deben haber alcanzado y mantenido la supresión virológica definida como un nivel confirmado de ácido ribonucleico (ARN) del VIH por debajo de 50 o el límite inferior de cuantificación (LLOQ) (por debajo del límite de detección) utilizando el ensayo disponible localmente en el momento de la selección y para al menos 12 semanas antes de la evaluación
• Se recomienda que los participantes no hayan tenido ninguna infección oportunista que defina el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses.
• Los participantes que reciben TAR deben haber estado en un régimen estable, sin cambios en los medicamentos ni modificaciones de dosis, durante al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio (día 1) y aceptar continuar el TAR durante todo el estudio.

• El régimen de TAR combinado no debe contener ningún medicamento antirretroviral que interactúe con inhibidores/inductores/sustratos de CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- sustratos-inhibidores-e-inductores)

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL (las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio)
  • Plaquetas >= 100000/uL (las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio)

• Se deben cumplir los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de concentrados de glóbulos rojos (pRBC) en las últimas 2 semanas.

  • Creatinina o aclaramiento de creatinina medido o calculado (la tasa de filtración glomerular [TFG] también se puede utilizar en lugar de creatinina o aclaramiento de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X el límite superior normal (LSN) o >= 30 ml/min para el participante con niveles de creatinina > 1,5 X LSN institucional (las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio)

• El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe calcularse según el estándar institucional

  • Bilirrubina total =< 1,5 X LSN o bilirrubina directa =< LSN para participantes con niveles de bilirrubina total > 1,5 X LSN (las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio)
  • Alanina aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGOT]) y alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) = < 2,5 X LSN (las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio)
  • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT), tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 X LSN a menos que el participante esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre y cuando el PT o aPTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de los anticoagulantes (se deben recolectar muestras). dentro de los 10 días anteriores al inicio de la intervención del estudio)

Criterio de exclusión:

• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Ha recibido terapia anticancerígena sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la intervención del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación que requieran corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. El último tratamiento de radioterapia debe haberse realizado al menos 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Ha recibido una vacuna viva o una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Se permite la administración de vacunas muertas.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis superiores a 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo. No se excluyen los participantes con carcinoma de células basales de piel, carcinoma de células escamosas de piel, adenocarcinoma de próstata localizado o carcinoma in situ (p. ej., carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa. No se excluyen los participantes con cáncer de próstata en etapa temprana de bajo riesgo (T1-T2a, puntuación de Gleason = < 6 y antígeno prostático específico [PSA] < 10 ng/mL) no tratados en vigilancia activa con enfermedad estable.
• Tiene metástasis activas conocidas en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa.
• Tiene hipersensibilidad grave (≥ grado 3) al pembrolizumab
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico y está permitida.
• Tiene antecedentes de neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial actual
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Está embarazada o amamantando o espera concebir o tener hijos dentro de la duración proyectada del estudio, comenzando con la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Ha tenido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido.
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio u otra circunstancia que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del participante durante toda la duración del estudio, de modo que no sea lo mejor para usted. el participante a participar, en opinión del investigador tratante
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.
• Participantes infectados por VIH con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica