Pembrolizumab efter strålebehandling og kemoterapi i begrænset stadie af småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Har LS-SCLC (stadie I-III, af American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition Cancer Staging) og ingen tegn på omfattende sygdom. Deltagerne kan tilmelde sig til enhver tid mellem diagnose og påbegyndelse af endelig samtidig kemoterapi eller operation efterfulgt af adjuverende kemoterapi. Korrelative analyser indsamlet under standardbehandling, definitiv samtidig kemoradiation eller kirurgi efterfulgt af adjuverende kemoterapi er obligatoriske
• Mandlige/kvindelige deltagere, der er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af småcellet lungekræft eller højgradigt neuroendokrint karcinom, vil blive tilmeldt denne undersøgelse
• Krav til prævention skal være i overensstemmelse med retningslinjerne for Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG). Pembrolizumab-standarden for brug af højeffektive præventionsmetoder til personer i den fødedygtige alder (POCBP) er 120 dage (5 halveringstider) efter den sidste dosis. Angiv venligst enten kravet om prævention for hver forbindelse i undersøgelsen eller brug den længste tidsramme, der dækker kravene til alle forbindelser i undersøgelsen
• Tilsvarende er virksomhedens standard for at afstå fra amning efter undersøgelsesintervention mindst 5 halveringstider. For pembrolizumab er dette 120 dage
• Ingen radiologisk billeddiagnostisk bevis for sygdomsprogression efter afslutning af definitiv samtidig kemoradiation eller operation efterfulgt af adjuverende kemoterapi
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1. ECOG-evaluering skal udføres inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Deltagere, der er positive for hepatitis B-overfladeantistof (HBsAg) er berettigede, hvis de har modtaget hepatitis B-virus (HBV) antiviral behandling i mindst 4 uger og har en upåviselig HBV-virusmængde før randomisering.

Bemærk: Deltagerne skal forblive i antiviral terapi under hele undersøgelsesinterventionen og følge lokale retningslinjer for HBV antiviral terapi efter afslutningen af ​​undersøgelsesinterventionen.

Hepatitis B-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

• Kendt historie med HBV-infektion

• Som påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

  • Deltagere med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion er kvalificerede, hvis HCV-virusmængden ikke kan påvises ved screening. Hepatitis C-screeningstest er ikke påkrævet, medmindre:

• Kendt historie med HCV-infektion

• Som påbudt af lokale sundhedsmyndigheder Bemærk: Deltagerne skal have afsluttet helbredende antiviral behandling mindst 4 uger før randomisering

  • Human immundefektvirus (HIV)-inficerede deltagere skal have velkontrolleret HIV i antiretroviral terapi (ART), defineret som:

• Deltagere på ART skal have et CD4+ T-celleantal >= 350 celler/mm^3 på screeningstidspunktet
• Deltagere på ART skal have opnået og vedligeholdt virologisk suppression defineret som bekræftet HIV-ribonukleinsyre (RNA) niveau under 50 eller den nedre kvantificeringsgrænse (LLOQ) (under detektionsgrænsen) ved brug af det lokalt tilgængelige assay på screeningstidspunktet og for mindst 12 uger før screening
• Det tilrådes, at deltagerne ikke må have haft erhvervet immundefektsyndrom (AIDS)-definerende opportunistiske infektioner inden for de seneste 12 måneder.
• Deltagere på ART skal have været på et stabilt regime uden ændringer i lægemidler eller dosisændringer i mindst 4 uger før studiestart (dag 1) og acceptere at fortsætte ART under hele undersøgelsen

• Kombinations-ART-kuren må ikke indeholde antiretrovirale lægemidler, der interagerer med CYP3A4-hæmmere/inducere/substrater (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substrater-inhibitorer-og-inducere)

  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL (prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)
  • Blodplader >= 100.000/uL (prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL eller ≥ 5,6 mmol/L (prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)

• Kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger

  • Kreatinin eller målt eller beregnet kreatininclearance (glomerulær filtrationshastighed [GFR] kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance [CrCl]) =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) eller >= 30 ml/min for deltageren med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN (prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)

• Kreatininclearance (CrCl) skal beregnes efter institutionel standard

  • Total bilirubin =< 1,5 X ULN eller direkte bilirubin =< ULN for deltagere med totale bilirubinniveauer > 1,5 X ULN (prøver skal indsamles inden for 10 dage før start af undersøgelsesintervention)
  • Alanin aminotransferase (AST) (serum glutamin pyrodruevetransaminase [SGOT]) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamin pyrodruevin transaminase [SGPT]) =< 2,5 X ULN (prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​undersøgelsesintervention)
  • International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 X ULN, medmindre deltageren får antikoagulantbehandling, så længe PT eller aPTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (prøver skal indsamles inden for 10 dage før starten af ​​studieintervention)

Ekskluderingskriterier:

• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-hæmmende T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger før tildeling
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig fra alle strålingsrelaterede toksiciteter, der kræver kortikosteroider, og ikke have haft strålingspneumonitis. Den sidste strålebehandling skal være udført mindst 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Har modtaget en levende vaccine eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Administration af dræbte vacciner er tilladt
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesintervention
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis pembrolizumab
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Deltagere med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, lokaliseret prostataadenokarcinom eller carcinom in situ (f.eks. brystcarcinom, livmoderhalskræft in situ), som har gennemgået potentielt helbredende behandling, er ikke udelukket. Deltagere med lavrisiko prostatacancer i tidligt stadie (T1-T2a, Gleason-score =< 6 og prostataspecifikt antigen [PSA]< 10 ng/mL) ubehandlet i aktiv overvågning med stabil sygdom er ikke udelukket
• Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis
• Har svær overfølsomhed (≥ grad 3) over for pembrolizumab
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede steroider eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet eller andre forhold, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre deltagerens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, således at det ikke er i den bedste interesse for deltageren til at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• HIV-inficerede deltagere med en historie med Kaposis sarkom og/eller multicentrisk Castlemans sygdom