Pembrolizumab dopo radioterapia e chemioterapia nel carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato

Criterio di inclusione:

• Presenta LS-SCLC (stadio I-III, secondo l'American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8a edizione della stadiazione del cancro) e nessuna evidenza di malattia in stadio esteso. I partecipanti possono iscriversi in qualsiasi momento tra la diagnosi e l'inizio della chemioradioterapia o dell'intervento chirurgico concomitante definitivo seguito da chemioterapia adiuvante. Sono obbligatorie le analisi correlative raccolte durante la chemioradioterapia o l'intervento chirurgico concomitante, secondo lo standard di cura, seguito da chemioterapia adiuvante
• Saranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile/femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi confermata istologicamente di carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma neuroendocrino di alto grado
• I requisiti di contraccezione devono essere conformi alle linee guida del Clinical Trials Facilitation and Coordination Group (CTFG). Lo standard di pembrolizumab per l’uso di metodi contraccettivi altamente efficaci per le persone in età fertile (POCBP) è di 120 giorni (5 emivite) dopo l’ultima dose. Si prega di elencare i requisiti contraccettivi per ciascun composto nello studio o di utilizzare l'intervallo di tempo più lungo che copra i requisiti per tutti i composti nello studio
• Allo stesso modo, lo standard aziendale per l'astensione dall'allattamento al seno dopo l'intervento in studio è di almeno 5 emivite. Per pembrolizumab si tratta di 120 giorni
• Nessuna evidenza radiologica di progressione della malattia dopo il completamento di una chemioradioterapia o di un intervento chirurgico concomitante definitivo seguito da chemioterapia adiuvante
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto, se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per lo studio
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) compreso tra 0 e 1. La valutazione dell'ECOG deve essere eseguita entro 7 giorni prima della prima dose dell'intervento in studio
• I partecipanti che sono positivi agli anticorpi di superficie dell'epatite B (HBsAg) sono idonei se hanno ricevuto terapia antivirale contro il virus dell'epatite B (HBV) per almeno 4 settimane e hanno una carica virale HBV non rilevabile prima della randomizzazione.

Nota: i partecipanti devono rimanere in terapia antivirale durante l'intervento dello studio e seguire le linee guida locali per la terapia antivirale per l'HBV dopo il completamento dell'intervento dello studio.

I test di screening per l’epatite B non sono richiesti a meno che:

• Storia nota di infezione da HBV

• Come disposto dall'Azienda Sanitaria Locale

  • I partecipanti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) sono idonei se la carica virale dell'HCV non è rilevabile allo screening. I test di screening per l’epatite C non sono richiesti a meno che:

• Anamnesi nota di infezione da HCV

• Come richiesto dall'autorità sanitaria locale Nota: i partecipanti devono aver completato la terapia antivirale curativa almeno 4 settimane prima della randomizzazione

  • I partecipanti infetti dal virus dell'immunodeficienza umana (HIV) devono avere un HIV ben controllato durante la terapia antiretrovirale (ART), definita come:

• I partecipanti alla ART devono avere una conta di cellule T CD4+ >= 350 cellule/mm^3 al momento dello screening
• I partecipanti alla ART devono aver raggiunto e mantenuto la soppressione virologica definita come livello confermato di acido ribonucleico (RNA) dell'HIV inferiore a 50 o al limite inferiore di quantificazione (LLOQ) (al di sotto del limite di rilevamento) utilizzando il test disponibile localmente al momento dello screening e per almeno 12 settimane prima dello screening
• Si consiglia ai partecipanti di non aver avuto alcuna infezione opportunistica che definisca la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi.
• I partecipanti alla ART devono aver seguito un regime stabile, senza modifiche dei farmaci o della dose, per almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio (giorno 1) e accettare di continuare la ART durante lo studio

• Il regime ART combinato non deve contenere farmaci antiretrovirali che interagiscono con inibitori/induttori/substrati del CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substrati-inibitori-e-induttori)

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/μL (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio)
  • Piastrine >= 100.000/uL (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio)
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL o ≥ 5,6 mmol/L (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio)

• I criteri devono essere soddisfatti senza dipendenza da eritropoietina e senza trasfusione di globuli rossi concentrati (PRBC) nelle ultime 2 settimane

  • Creatinina o clearance della creatinina misurata o calcolata (la velocità di filtrazione glomerulare [GFR] può anche essere utilizzata al posto della creatinina o della clearance della creatinina [CrCl]) =< 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) o >= 30 ml/min per il partecipante con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio)

• La clearance della creatinina (CrCl) deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale

  • Bilirubina totale =< 1,5 X ULN o bilirubina diretta =< ULN per i partecipanti con livelli di bilirubina totale > 1,5 X ULN (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio)
  • Alanina aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGOT]) e alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico piruvica sierica [SGPT]) = < 2,5 X ULN (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento dello studio)
  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di tromboplastina parziale attivato (aPTT) con tempo di protrombina (aPTT) = < 1,5 X ULN a meno che il partecipante non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché il PT o l'aPTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti (i campioni devono essere raccolti entro 10 giorni prima dell'inizio dell'intervento in studio)

Criteri di esclusione:

• Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente diretto su un altro recettore delle cellule T stimolatorio o co-inibitore (ad es., CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica comprendente agenti sperimentali nelle 4 settimane precedenti l'assegnazione
• Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento in studio. I partecipanti dovevano essersi ripresi da tutte le tossicità legate alle radiazioni che richiedevano corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. L'ultimo trattamento radioterapico deve essere stato eseguito almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
• Ha ricevuto un vaccino vivo o un vaccino vivo attenuato nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio. È consentita la somministrazione di vaccini uccisi
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o ha utilizzato un dispositivo sperimentale nelle 4 settimane precedenti la prima dose dell'intervento in studio
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di equivalente prednisone) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la prima dose di pembrolizumab
• Presenta un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Non sono esclusi i partecipanti con carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle, adenocarcinoma prostatico localizzato o carcinoma in situ (ad esempio carcinoma mammario, cancro cervicale in situ) che sono stati sottoposti a terapia potenzialmente curativa. Non sono esclusi i partecipanti con cancro alla prostata in stadio iniziale a basso rischio (T1-T2a, punteggio di Gleason = < 6 e antigene prostatico specifico [PSA] < 10 ng/mL) non trattati in sorveglianza attiva con malattia stabile
• Presenta metastasi attive note del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa
• Presenta una grave ipersensibilità (≥ grado 3) a pembrolizumab
• Presenta una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
• Ha una storia di polmonite/malattia polmonare interstiziale (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite/malattia polmonare interstiziale in atto
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
• È incinta, sta allattando o sta aspettando di concepire o è padre di figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia, anomalia di laboratorio o altra circostanza che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del partecipante per l'intera durata dello studio, in modo tale da non essere nel migliore interesse di il partecipante a partecipare, secondo il parere dello sperimentatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o legati all'abuso di sostanze che potrebbero interferire con la collaborazione con i requisiti dello studio
• Partecipanti con infezione da HIV con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman