局限性小细胞肺癌放疗和化疗后的帕博利珠单抗

纳入标准：

• 患有 LS-SCLC（I-III 期，根据美国癌症联合委员会 [AJCC] 第 8 版癌症分期），并且没有广泛分期疾病的证据。 参与者可以在诊断和开始明确的同步放化疗或手术后的辅助化疗之间的任何时间报名。 必须在标准护理明确的同步放化疗或手术后进行辅助化疗期间收集相关分析
• 在签署知情同意书之日年满18岁且经组织学确诊为小细胞肺癌或高级别神经内分泌癌的男性/女性参与者将参加本研究
• 避孕要求应符合临床试验促进和协调小组 (CTFG) 指南。 对育龄人士 (POCBP) 使用高效避孕方法的派姆单抗标准是最后一次给药后 120 天（5 个半衰期）。 请列出研究中每种化合物的避孕要求，或使用涵盖研究中所有化合物要求的最长时间范围
• 同样，公司在研究干预后放弃母乳喂养的标准是至少 5 个半衰期。 对于派姆单抗，这是 120 天
• 完成明确的同步放化疗或手术后进行辅助化疗后，没有放射影像学证据表明疾病进展
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）提供试验的书面知情同意书
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 到 1。ECOG 评估将在第一剂研究干预前 7 天内进行
• 乙型肝炎表面抗体 (HBsAg) 阳性的参与者如果已接受乙型肝炎病毒 (HBV) 抗病毒治疗至少 4 周，并且在随机分组前未检测到 HBV 病毒载量，则符合资格。

注意：参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。

不需要乙型肝炎筛查测试，除非：

• 已知的 HBV 感染史

• 根据当地卫生部门的规定

  • 如果筛查时未检测到丙型肝炎病毒(HCV) 病毒载量，则有丙型肝炎病毒(HCV) 感染史的参与者符合资格。 不需要丙型肝炎筛查测试，除非：

• 已知的 HCV 感染史

• 根据当地卫生当局的规定 注意：参与者必须在随机分组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗

  • 感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的参与者必须通过抗逆转录病毒治疗 (ART) 使 HIV 得到良好控制，定义为：

• ART 参与者在筛选时必须具有 >= 350 个细胞/mm^3 的 CD4+ T 细胞计数
• ART 参与者必须已达到并维持病毒学抑制，定义为在筛选时使用当地可用的检测方法确认 HIV 核糖核酸 (RNA) 水平低于 50 或定量下限 (LLOQ)（低于检测限）。筛选前至少 12 周
• 建议参与者在过去 12 个月内不得患有任何获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义的机会性感染。
• ART 参与者必须在研究进入前（第 1 天）至少 4 周内采用稳定的治疗方案，不改变药物或调整剂量，并同意在整个研究过程中继续 ART

• 联合 ART 方案不得包含任何与 CYP3A4 抑制剂/诱导剂/底物相互作用的抗逆转录病毒药物 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table-底物-抑制剂-和-诱导剂）

  • 绝对中性粒细胞计数 (ANC) >= 1500/uL（样本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
  • 血小板 >= 100000/uL（样本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 g/dL 或 ≥ 5.6 mmol/L（样本必须在研究干预开始前 10 天内采集）

• 必须满足标准，不依赖促红细胞生成素，并且在过去 2 周内未输注浓集红细胞 (pRBC)

  • 肌酐或测量或计算的肌酐清除率（也可使用肾小球滤过率 [GFR] 代替肌酐或肌酐清除率 [CrCl]）=< 1.5 X 正常上限 (ULN) 或参与者≥ 30 mL/min肌酐水平 > 1.5 X 机构 ULN（样本必须在研究干预开始前 10 天内采集）

• 肌酐清除率 (CrCl) 应按照机构标准计算

  • 总胆红素 =< 1.5 X ULN 或直接胆红素 =< ULN（对于总胆红素水平 > 1.5 X ULN 的参与者）（样本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
  • 丙氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸丙酮转氨酶 [SGOT]）和丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮转氨酶 [SGPT]）=< 2.5 X ULN（样本必须在研究干预开始前 10 天内采集）
  • 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT) 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 X ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 处于预期使用抗凝剂的治疗范围内（必须收集样本）研究干预开始前 10 天内）

排除标准：

• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体的药物（例如 CTLA-4、OX- 40、CD137)
• 在分配前 4 周内已接受过全身抗癌治疗，包括研究药物
• 在研究干预开始后 2 周内已接受过先前的放射治疗。 参与者必须已从所有需要皮质类固醇的辐射相关毒性中恢复，并且没有患过放射性肺炎。 最后一次放射治疗必须在首次服用研究药物之前至少 7 天进行
• 在首次服用研究药物之前 30 天内已接种过活疫苗或减毒活疫苗。 允许接种灭活疫苗
• 目前正在参加或曾经参加过一项研究药物的研究，或者在第一剂研究干预前 4 周内使用过研究设备
• 诊断为免疫缺陷或在首次服用派姆单抗前 7 天内正在接受慢性全身类固醇治疗（每日剂量超过 10 毫克泼尼松当量）或任何其他形式的免疫抑制治疗
• 患有已知的其他恶性肿瘤，该恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 不排除患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、局限性前列腺腺癌或原位癌（例如乳腺癌、原位宫颈癌）且已接受潜在治愈性治疗的参与者。 不排除患有低风险早期前列腺癌（T1-T2a，格里森评分 =< 6，前列腺特异性抗原 [PSA]< 10 ng/mL）但在主动监测中未经治疗且病情稳定的参与者
• 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎
• 对派姆单抗严重过敏（≥ 3 级）
• 患有活动性自身免疫性疾病，在过去 2 年内需要进行全身治疗（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或针对肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
• 有需要类固醇的（非传染性）肺炎/间质性肺病病史或目前患有肺炎/间质性肺病
• 存在需要全身治疗的活动性感染
• 在研究的预计持续时间内（从筛查访视开始到最后一次试验治疗剂量后 120 天内）怀孕或正在哺乳或预计怀孕或生孩子
• 接受过同种异体组织/实体器官移植
• 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据，这些情况可能会混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参与者参与
• 已知患有精神或药物滥用疾病，会干扰对试验要求的配合
• 有卡波西肉瘤和/或多中心卡斯尔曼病病史的艾滋病毒感染者