Pembrolizumabe após radioterapia e quimioterapia em câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado

Critério de inclusão:

• Tem LS-SCLC (estágio I-III, pelo American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition Cancer Staging) e nenhuma evidência de doença em estágio extenso. Os participantes podem se inscrever a qualquer momento entre o diagnóstico e o início da quimiorradiação simultânea definitiva ou cirurgia seguida de quimioterapia adjuvante. Análises correlativas coletadas durante o tratamento padrão de quimiorradiação concomitante definitiva ou cirurgia seguida de quimioterapia adjuvante são obrigatórias
• Participantes do sexo masculino/feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico histologicamente confirmado de câncer de pulmão de pequenas células ou carcinoma neuroendócrino de alto grau serão inscritos neste estudo
• Os requisitos de contracepção devem estar em conformidade com as directrizes do Grupo de Facilitação e Coordenação de Ensaios Clínicos (CTFG). O padrão do pembrolizumabe para uso de métodos contraceptivos altamente eficazes para pessoas com potencial para engravidar (POCBP) é de 120 dias (5 meias-vidas) após a última dose. Por favor, liste os requisitos de contracepção para cada composto no estudo ou use o período de tempo mais longo que cubra os requisitos para todos os compostos no estudo
• Da mesma forma, o padrão da Empresa para abster-se de amamentar após a intervenção do estudo é de pelo menos 5 meias-vidas. Para pembrolizumabe, são 120 dias
• Nenhuma evidência radiológica de progressão da doença após a conclusão da quimiorradiação concomitante definitiva ou cirurgia seguida de quimioterapia adjuvante
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. A avaliação do ECOG deve ser realizada dentro de 7 dias antes da primeira dose da intervenção do estudo
• Os participantes que são positivos para anticorpos de superfície da hepatite B (HBsAg) são elegíveis se tiverem recebido terapia antiviral do vírus da hepatite B (HBV) por pelo menos 4 semanas e têm carga viral de HBV indetectável antes da randomização.

Nota: Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante toda a intervenção do estudo e seguir as diretrizes locais para terapia antiviral contra HBV após a conclusão da intervenção do estudo.

Os testes de rastreio da hepatite B não são necessários, a menos que:

• História conhecida de infecção por HBV

• Conforme exigido pela autoridade de saúde local

  • Os participantes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (VHC) são elegíveis se a carga viral do VHC for indetectável na triagem. Os testes de rastreio da hepatite C não são necessários, a menos que:

• História conhecida de infecção por HCV

• Conforme exigido pela autoridade de saúde local. Observação: os participantes devem ter concluído a terapia antiviral curativa pelo menos 4 semanas antes da randomização

  • Os participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) devem ter HIV bem controlado em terapia antirretroviral (TARV), definida como:

• Os participantes em TARV devem ter uma contagem de células T CD4+ >= 350 células/mm^3 no momento da triagem
• Os participantes em TARV devem ter alcançado e mantido a supressão virológica definida como nível confirmado de ácido ribonucleico (RNA) do HIV abaixo de 50 ou o limite inferior de quantificação (LLOQ) (abaixo do limite de detecção) usando o ensaio disponível localmente no momento da triagem e para pelo menos 12 semanas antes da triagem
• É aconselhável que os participantes não tenham tido nenhuma infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses.
• Os participantes em TARV devem estar em um regime estável, sem alterações nos medicamentos ou modificação de dose, por pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo (dia 1) e concordar em continuar a TARV durante todo o estudo

• O regime combinado de TARV não deve conter quaisquer medicamentos antirretrovirais que interajam com inibidores/indutores/substratos do CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substratos-inibidores e indutores)

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/uL (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
  • Plaquetas >= 100.000/uL (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)

• Os critérios devem ser atendidos sem dependência de eritropoetina e sem transfusão de concentrado de glóbulos vermelhos (pRBC) nas últimas 2 semanas

  • Creatinina ou depuração de creatinina medida ou calculada (taxa de filtração glomerular [TFG] também pode ser usada no lugar da creatinina ou depuração de creatinina [CrCl]) =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) ou >= 30 mL/min para participante com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)

• A depuração de creatinina (CrCl) deve ser calculada de acordo com o padrão institucional

  • Bilirrubina total =< 1,5 X LSN ou bilirrubina direta =< LSN para participantes com níveis de bilirrubina total > 1,5 X LSN (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
  • Alanina aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGOT]) e alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutâmico pirúvica sérica [SGPT]) =< 2,5 X LSN (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)
  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (TP) tempo de tromboplastina parcial ativado (aPTT) =<1,5 X LSN, a menos que o participante esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou aPTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes (as amostras devem ser coletadas dentro de 10 dias antes do início da intervenção do estudo)

Critério de exclusão:

• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 ou com um agente direcionado a outro receptor de células T estimulador ou co-inibidor (por exemplo, CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Recebeu terapia anticâncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação, nas 4 semanas anteriores à alocação
• Recebeu radioterapia anterior dentro de 2 semanas após o início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação que requerem corticosteróides e não ter tido pneumonite por radiação. O último tratamento de radioterapia deve ter sido realizado pelo menos 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Recebeu uma vacina viva ou vacina viva atenuada 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. A administração de vacinas mortas é permitida
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usou um dispositivo experimental nas 4 semanas anteriores à primeira dose da intervenção do estudo
• Tem diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia esteróide sistêmica crônica (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente de prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à primeira dose de pembrolizumabe
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. Participantes com carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele, adenocarcinoma de próstata localizado ou carcinoma in situ (por exemplo, carcinoma de mama, câncer cervical in situ) que foram submetidos a terapia potencialmente curativa não são excluídos. Participantes com câncer de próstata em estágio inicial de baixo risco (T1-T2a, pontuação de Gleason = < 6 e antígeno específico da próstata [PSA] < 10 ng/mL) não tratados em vigilância ativa com doença estável não são excluídos
• Tem metástases ativas no sistema nervoso central (SNC) conhecidas e/ou meningite carcinomatosa
• Tem hipersensibilidade grave (≥ grau 3) ao pembrolizumab
• Tem doença autoimune ativa que necessitou de tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou medicamentos imunossupressores). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteróides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• Tem histórico de pneumonite/doença pulmonar intersticial (não infecciosa) que necessitou de esteroides ou tem pneumonite/doença pulmonar intersticial atual
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
• Está grávida ou amamentando ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial ou outra circunstância que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do participante durante toda a duração do estudo, de modo que não seja do melhor interesse do o participante participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Conhece transtornos psiquiátricos ou de abuso de substâncias que possam interferir na cooperação com os requisitos do estudo
• Participantes infectados pelo HIV com histórico de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman