Pembrolitsumabi sädehoidon ja kemoterapian jälkeen rajoitetun vaiheen pienisoluisessa keuhkosyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on LS-SCLC (vaihe I-III, American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition Cancer Staging) eikä hänellä ole todisteita laajasta vaiheesta. Osallistujat voivat ilmoittautua milloin tahansa diagnoosin ja lopullisen samanaikaisen kemoterapian tai leikkauksen aloittamisen välillä, jota seuraa adjuvanttikemoterapia. Korrelatiiviset analyysit, jotka on kerätty tavanomaisen hoidon lopullisen samanaikaisen kemoterapian tai leikkauksen ja sitä seuranneen adjuvanttikemoterapian aikana, ovat pakollisia
• Mies/nainen osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoinen suostumus ja joilla on histologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä tai korkea-asteinen neuroendokriininen karsinooma, otetaan mukaan tähän tutkimukseen.
• Ehkäisyvaatimusten tulee olla Clinical Trials Facilitation and Coordination Groupin (CTFG) ohjeiden mukaisia. Pembrolitsumabistandardi erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytössä hedelmällisessä iässä oleville henkilöille (POCBP) on 120 päivää (5 puoliintumisaikaa) viimeisen annoksen jälkeen. Ole hyvä ja luettele ehkäisytarpeet jokaiselle tutkimuksessa käytetylle yhdisteelle tai käytä pisintä ajanjaksoa, joka kattaa kaikki tutkimuksessa olevat yhdisteet.
• Vastaavasti yrityksen standardi imettämisestä pidättäytymiselle tutkimusintervention jälkeen on vähintään 5 puoliintumisaikaa. Pembrolitsumabin osalta tämä on 120 päivää
• Ei radiologista kuvantamista taudin etenemisestä lopullisen samanaikaisen kemosäteilyhoidon tai leikkauksen jälkeen, jota seuraa adjuvanttikemoterapia
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen
• ECOG:n (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskyvyn tila on 0–1. ECOG-arviointi on suoritettava 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusinterventioannosta
• Osallistujat, jotka ovat hepatiitti B -pinnan vasta-aine (HBsAg) positiivisia, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet hepatiitti B -viruksen (HBV) antiviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan ja heillä on havaitsematon HBV-viruskuorma ennen satunnaistamista.

Huomautus: Osallistujien tulee jatkaa antiviraalista hoitoa koko tutkimuksen ajan ja noudattaa paikallisia ohjeita HBV-viruksen vastaisesta hoidosta tutkimustoimenpiteen päätyttyä.

Hepatiitti B -seulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HBV-infektio

• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana

  • Osallistujat, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, ovat kelpoisia, jos HCV-viruskuormaa ei voida havaita seulonnassa. C-hepatiittiseulontatestejä ei vaadita, ellei:

• Tunnettu HCV-infektio

• Paikallisen terveysviranomaisen valtuuttamana Huomautus: Osallistujien tulee olla suorittaneet parantava viruslääkitys vähintään 4 viikkoa ennen satunnaistamista

  • Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunnan saaneilla osallistujilla on oltava hyvin hallinnassa HIV:n antiretroviraalista hoitoa (ART), joka määritellään seuraavasti:

• ART-potilailla on oltava CD4+ T-solujen määrä >= 350 solua/mm^3 seulontahetkellä
• ART-hoitoon osallistuneiden on täytynyt saavuttaa ja ylläpitää virologinen suppressio, joka määritellään vahvistettuna HIV:n ribonukleiinihapon (RNA) tasona alle 50 tai kvantitaatiorajan (LLOQ) alapuolelle (havaintorajan alapuolelle) käyttämällä paikallisesti saatavilla olevaa määritystä seulontahetkellä ja vähintään 12 viikkoa ennen seulontaa
• On suositeltavaa, että osallistujilla ei saa olla ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä opportunistisia infektioita viimeisten 12 kuukauden aikana.
• ART-hoitoon osallistuneiden on täytynyt olla vakaassa hoito-ohjelmassa ilman lääkkeiden tai annosmuutoksia vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa (päivä 1), ja he suostuvat jatkamaan ART-hoitoa koko tutkimuksen ajan.

• ART-yhdistelmähoito ei saa sisältää antiretroviraalisia lääkkeitä, jotka ovat vuorovaikutuksessa CYP3A4-estäjien/induktorien/substraattien kanssa (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substraatit-inhibiittorit ja induktorit)

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/uL (näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
  • Verihiutaleet >= 100000/uL (näytteet on kerättävä 10 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista)
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl tai ≥ 5,6 mmol/L (näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)

• Kriteerit on täytettävä ilman erytropoietiiniriippuvuutta ja ilman punasolujen (pRBC) siirtoa viimeisen 2 viikon aikana

  • Kreatiniini tai mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (glomerulussuodatusnopeutta [GFR] voidaan käyttää myös kreatiniinin tai kreatiniinipuhdistuman [CrCl] sijasta) = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) tai >= 30 ml/min osallistujalle kreatiniinitasot > 1,5 X laitoksen ULN (näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)

• Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) tulee laskea laitoksen standardien mukaan

  • Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN tai suora bilirubiini = < ULN osallistujille, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 X ULN (näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
  • Alaniiniaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinin pyroviikin transaminaasi [SGOT]) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamiinin pyroviikin transaminaasi [SGPT]) = < 2,5 X ULN (näytteet on kerättävä 10 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista)
  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 X ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on terapeuttisella alueella antikoagulanttien aiotun käytön mukaan (näytteet on otettava) 10 päivän sisällä ennen tutkimusintervention alkua)

Poissulkemiskriteerit:

• on saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella tai aineella, joka on suunnattu toiseen stimuloivaan tai yhteisestä T-solureseptoriin (esim. CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon sisällä ennen jakoa
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on täytynyt toipua kaikista säteilyyn liittyvistä toksisista vaikutuksista, jotka vaativat kortikosteroideja, eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Viimeinen sädehoito tulee olla suoritettu vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Hän on saanut elävän rokotteen tai heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Tapettujen rokotteiden antaminen on sallittua
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen tai on käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimusannosta
• Hänellä on diagnosoitu immuunivajavuus tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annoksena, joka ylittää 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä pembrolitsumabiannosta
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Osallistujia, joilla on ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, paikallinen eturauhasen adenokarsinooma tai karsinooma in situ (esim. rintasyöpä, kohdunkaulan syöpä in situ), jotka ovat saaneet mahdollisesti parantavaa hoitoa, ei suljeta pois. Osallistujia, joilla on matalariskinen alkuvaiheen eturauhassyöpä (T1-T2a, Gleason-pisteet = < 6 ja eturauhasspesifinen antigeeni [PSA] < 10 ng/ml), joita ei ole hoidettu aktiivisessa seurannassa ja joilla on stabiili sairaus, ei suljeta pois.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta
• Hänellä on vakava yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona ja se on sallittu
• hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskaaksi tulemista tai lapsen saamista tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto
• Hänellä on historia tai nykyinen näyttö mistä tahansa sairaudesta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta tai muusta olosuhteista, jotka voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia, häiritä osallistujan osallistumista tutkimukseen koko ajan siten, että se ei ole hänen edun mukaista. osallistuja osallistumaan hoitavan tutkijan mielestä
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• HIV-tartunnan saaneet osallistujat, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti