Pembrolizumab po radioterapii i chemioterapii w ograniczonym stadium drobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• Ma LS-SCLC (stadium I-III, według American Joint Committee on Cancer [AJCC] 8th Edition Cancer Staging) i brak dowodów na rozległe stadium choroby. Uczestnicy mogą zapisać się do badania w dowolnym momencie pomiędzy diagnozą a rozpoczęciem ostatecznej jednoczesnej chemioradioterapii lub zabiegu chirurgicznego, po którym następuje chemioterapia uzupełniająca. Obowiązkowe są analizy korelacyjne zebrane podczas standardowej opieki ostatecznej, jednoczesnej radiochemioterapii lub operacji, po której następuje chemioterapia uzupełniająca
• Do badania zostaną włączeni mężczyźni/kobiety, którzy w dniu podpisania świadomej zgody ukończyli 18 lat z histologicznie potwierdzonym rozpoznaniem drobnokomórkowego raka płuc lub raka neuroendokrynnego o wysokim stopniu złośliwości
• Wymogi dotyczące antykoncepcji powinny być zgodne z wytycznymi Grupy ds. ułatwienia i koordynacji badań klinicznych (CTFG). Standard pembrolizumabu dotyczący stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji u osób w wieku rozrodczym (POCBP) wynosi 120 dni (5 okresów półtrwania) po przyjęciu ostatniej dawki. Proszę wymienić wymagania antykoncepcyjne dla każdego związku objętego badaniem lub zastosować najdłuższy przedział czasowy obejmujący wymagania dotyczące wszystkich związków objętych badaniem
• Podobnie, standardem firmy dotyczącym powstrzymywania się od karmienia piersią po interwencji badawczej jest co najmniej 5 okresów półtrwania. W przypadku pembrolizumabu jest to 120 dni
• Brak dowodów obrazowych w obrazach radiologicznych na progresję choroby po zakończeniu ostatecznej jednoczesnej chemioradioterapii lub operacji, a następnie chemioterapii uzupełniającej
• Uczestnik (lub, jeśli ma to zastosowanie, prawnie akceptowalny przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu
• Posiadać status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1. Ocenę ECOG należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką interwencji badawczej
• Uczestnicy, którzy mają przeciwciała powierzchniowe wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), kwalifikują się, jeśli otrzymywali terapię przeciwwirusową wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) przez co najmniej 4 tygodnie i przed randomizacją mają niewykrywalne miano wirusa HBV.

Uwaga: Uczestnicy powinni kontynuować terapię przeciwwirusową przez cały okres trwania badania i postępować zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia przeciwwirusowego HBV po zakończeniu interwencji w ramach badania.

Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu B nie są wymagane, chyba że:

• Znana historia zakażenia HBV

• Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia

  • Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy przebyli zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), jeśli wiremia HCV jest niewykrywalna podczas badania przesiewowego. Badania przesiewowe na wirusowe zapalenie wątroby typu C nie są wymagane, chyba że:

• Znana historia zakażenia HCV

• Zgodnie z zaleceniami lokalnych władz ds. zdrowia Uwaga: uczestnicy muszą ukończyć leczniczą terapię przeciwwirusową co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją

  • Uczestnicy zakażeni ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) muszą mieć dobrze kontrolowany wirus HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej (ART), zdefiniowanej jako:

• Uczestnicy ART muszą mieć liczbę limfocytów T CD4+ >= 350 komórek/mm^3 w momencie badania przesiewowego
• Uczestnicy terapii ART muszą osiągnąć i utrzymać supresję wirusologiczną zdefiniowaną jako potwierdzony poziom kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa HIV poniżej 50 lub dolna granica oznaczalności (LLOQ) (poniżej granicy wykrywalności) przy użyciu lokalnie dostępnego testu w momencie badania przesiewowego oraz co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym
• Zaleca się, aby w ciągu ostatnich 12 miesięcy u uczestników nie występowały żadne zakażenia oportunistyczne definiujące zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Uczestnicy terapii ART musieli stosować stały schemat leczenia, bez zmian leków i modyfikacji dawki, przez co najmniej 4 tygodnie przed przystąpieniem do badania (dzień 1) i zgodzić się na kontynuację ART przez cały okres badania

• Skojarzony schemat ART nie może zawierać żadnych leków przeciwretrowirusowych wchodzących w interakcję z inhibitorami/induktorami/substratami CYP3A4 (https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-drug-interactions-table- substraty-inhibitory-i-induktory)

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/uL (próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
  • Płytki krwi >= 100000/uL (próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl lub ≥ 5,6 mmol/l (próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)

• Kryteria muszą być spełnione bez uzależnienia od erytropoetyny i bez transfuzji koncentratów krwinek czerwonych (pRBC) w ciągu ostatnich 2 tygodni

  • Kreatynina lub zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (zamiast kreatyniny lub klirensu kreatyniny [CrCl] można również zastosować współczynnik filtracji kłębuszkowej [GFR]) =< 1,5 x górna granica normy (GGN) lub >= 30 ml/min dla uczestnika z poziomem kreatyniny > 1,5 x ULN instytucji (próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)

• Klirens kreatyniny (CrCl) należy obliczyć zgodnie ze standardami obowiązującymi w danej placówce

  • Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN lub bilirubina bezpośrednia =< GGN w przypadku uczestników z poziomem bilirubiny całkowitej > 1,5 x GGN (próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
  • Aminotransferaza alaninowa (AST) (aminotransferaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGOT]) i aminotransferaza alaninowa (ALT) (aminaza glutaminianowo-pirogronowa w surowicy [SGPT]) = < 2,5 x GGN (próbki należy pobrać w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) czas częściowej tromboplastyny ​​aktywowanej (aPTT) = < 1,5 x GGN, chyba że uczestnik otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub aPTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów (należy pobrać próbki w ciągu 10 dni przed rozpoczęciem interwencji badawczej)

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 albo środkiem skierowanym na inny stymulujący lub współhamujący receptor komórek T (np. CTLA-4, OX- 40, CD137)
• Otrzymał wcześniej ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową, w tym badanymi lekami, w ciągu 4 tygodni przed przydziałem
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia interwencji badawczej. Uczestnicy muszą wyzdrowieć po wszystkich toksycznościach związanych z promieniowaniem wymagających stosowania kortykosteroidów i nie cierpieć na popromienne zapalenie płuc. Ostatni zabieg radioterapii musi zostać wykonany co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Otrzymał żywą szczepionkę lub żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Dopuszczalne jest podawanie martwych szczepionek
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub stosował badany wyrób w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanej interwencji
• Ma zdiagnozowany niedobór odporności lub otrzymuje przewlekłą ogólnoustrojową terapię steroidową (w dawce przekraczającej 10 mg na dobę odpowiednika prednizonu) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką pembrolizumabu
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Uczestnicy z rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry, zlokalizowanym gruczolakorakiem prostaty lub rakiem in situ (np. rakiem piersi, rakiem szyjki macicy in situ), którzy przeszli terapię potencjalnie leczniczą, nie są wykluczeni. Nie wyklucza się uczestników z rakiem prostaty we wczesnym stadium niskiego ryzyka (T1–T2a, wynik w skali Gleasona = < 6 i antygen specyficzny dla prostaty [PSA] < 10 ng/ml) nieleczonych w ramach aktywnego nadzoru ze stabilną chorobą
• Znane są aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych
• Ma ciężką nadwrażliwość (≥ stopnia 3) na pembrolizumab
• Czy ma aktywną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. przy użyciu leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyną, insuliną lub fizjologiczną kortykosteroidową terapią zastępczą w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego i jest dozwolona
• Czy u pacjenta w przeszłości występowało (niezakaźne) zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc wymagające stosowania sterydów lub obecne zapalenie płuc/śródmiąższowa choroba płuc
• Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
• Jest w ciąży, karmi piersią lub spodziewa się począć lub zostać ojcem w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej aż do 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku próbnego
• Miał allogeniczny przeszczep tkanki/narządu litego
• Czy w przeszłości lub aktualne dowody wskazywały na jakikolwiek stan, terapię, nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych lub inne okoliczności, które mogłyby zniekształcić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania w takim stopniu, że nie leży to w najlepszym interesie uczestnika do udziału, w opinii badacza prowadzącego
• Zna zaburzenia psychiczne lub związane z nadużywaniem substancji psychoaktywnych, które mogłyby zakłócać współpracę z wymogami badania
• Uczestnicy zakażeni wirusem HIV, z mięsakiem Kaposiego i/lub wieloogniskową chorobą Castlemana w wywiadzie